segunda-feira, 30 de dezembro de 2013

REUMATOLOGIA = Transtornos comuns: Não é os genes em si, mas como são controlados

Transtornos comuns: Não é os genes em si, mas como são controlados

20 de dezembro de 2013 - Muitas doenças raras são causadas por mutação genética, como a anemia falciforme. No entanto, até agora a causa genética de condições mais comuns - por exemplo, artrite reumatóide - tenha evadido cientistas há anos.

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Uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve para aparecer na revistaGenome Research descobre que seis doenças comuns causados ​​por alterações de DNA localizados fora genes. O estudo do laboratório de Peter Scacheri, PhD, mostra que várias alterações do ADN, ou variantes, trabalham em conjunto para afectar genes, que conduz a doenças auto-imunes, incluindo artrite reumatóide, doença de Crohn, doença celíaca, esclerose múltipla, lúpus e colite. Além disso, para cada doença, vários genes diferentes são manipulados por várias pequenas diferenças no ADN.
"Sabemos que as doenças raras são devido a uma mudança dentro de um gene com efeitos principais. A chave tirar é que as doenças mais comuns são devido a muitas mudanças com pequenos efeitos sobre um punhado de genes", disse Scacheri, professor associado de genética e ciências do genoma.
O genoma humano inclui 3 bilhões de letras do DNA. Apenas 1 a 2 por cento das cartas são usados ​​como modelo para proteínas, blocos de construção do corpo. A equipe de Scacheri faz parte do grupo de cientistas que investigam onde e por DNA dá errado no 98 por cento restantes - as regiões entre genes.Estas regiões contêm milhares de interruptores genéticos que controlam os níveis de genes. Esta nova descoberta mostra que em doenças comuns, o ajuste fino dessas opções não é muito justo, levando a expressão incorreta de alguns genes-chave - anteriormente não identificados.
"Esta é uma mudança de paradigma para o campo com respeito a identificar as causas genéticas de susceptibilidade à doença comum", disse Scacheri.
"O estudo do laboratório Scacheri proporciona um novo modelo para a compreensão de como variantes genéticas explicar a variação em doenças comuns e complexas como a artrite reumatóide e colite. Isto é, o efeito de uma variante particular pode ser muito pequena, mas quando combinado com outras variantes nas proximidades, as manifestações são muito maiores, disse Anthony Wynshaw-Boris, MD, PhD, presidente do Departamento de Genética e Genome Sciences na Faculdade de Medicina e Hospitais da Universidade Case Medical Center da Universidade Case Western Reserve e James H. Jewell MD '34 Professor de Genética da Faculdade de Medicina. "Este modelo também pode ajudar a explicar por que estudos genéticos destas e outras doenças comuns, até agora aquém de fornecer uma explicação satisfatória dos caminhos genéticos importantes para o desenvolvimento desses distúrbios".
O laboratório Scacheri realizou uma análise bioinformática de dados novas e pré-existentes e desenvolvidas ferramentas computacionais para identificar os interruptores e genes afetados por mudanças de DNA associadas a doenças comuns.
"Esta é uma informação vital para a criação de terapias para atingir esses transtornos", acrescentou Olivia Corradin, uma Escola de Medicina candidato PhD e autor principal do estudo."Por exemplo, se um indivíduo tem um gene que é aberrante alta, ele ou ela vai precisar de uma medicação que irá marcá-lo de volta para baixo. Os cientistas não podem começar a desenvolver uma droga para fazer isso sem primeiro conhecer o gene alvo e como ela precisa de ser manipulado, quer para cima ou para baixo.
Agora que a equipa de Case Western Reserve conhece a identidade dos genes que afectam a seis doenças auto-imunes e também sabe como os genes são interrompidos, o próximo passo consiste em identificar as terapias que podem restaurar esses genes para os seus níveis normais, de modo que estas doenças podem ser tratado ou prevenido completamente. Além disso, os pesquisadores esperam que a descoberta pode levar à melhoria de testes de diagnóstico para doenças comuns.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaCase Western Reserve University .
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.

Jornal de referência :
  1. O. Corradin, A. Saiakhova, B. Akhtar-Zaidi, L. Myeroff, J. Willis, R. Cowper-Sal {meio ponto} lari, M. Lupien, S. Markowitz, PC Scacheri. efeitos combinatórios de múltiplas variantes realçador em desequilíbrio de ligação ditar os níveis de expressão do gene de conferir susceptibilidade para traços comuns . Genome Research, 2013; DOI: 10.1101/gr.164079.113
 APA

 MLA
Case Western Reserve University (2013, 20 de dezembro). Doenças comuns: Não são os genes em si, mas como eles são controlados.ScienceDaily . Página visitada em 30 dezembro de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.

REUMATOLOGIA = FIBROMIALGIA Ligações da Dor Infância para Adulto crônica Paim, fibromialgia

Ligações da Dor Infância para Adulto crônica Paim, fibromialgia

19 de dezembro de 2013 - Há fortes evidências mostrando que indivíduos que experimentaram a dor crônica durante a infância têm dor crônica, como adultos, mas poucos estudos avaliaram as características da dor que persiste desde a infância até idade adulta. Pesquisadores da Universidade de Michigan descobriram que um em cada seis pacientes com dor adulto tinha dor quando crianças ou adolescentes, e sua dor era generalizada e neuropática com comorbidades psicológicos e diminuição da função. As descobertas foram publicadas no The Journal of Pain , uma publicação da American Pain Society.

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Para o estudo, mais de 1.000 pacientes com 18 anos ou mais foram avaliados e questionados sobre a dor, história familiar, as limitações físicas e psicológicas e histórico de tratamento.Eles também foram questionados sobre a dor da infância. Os autores hipótese de que pacientes adultos que relataram ter dor na infância são mais propensos a experimentar a dor de maior gravidade que é neuropática na natureza e atende aos critérios clínicos para o diagnóstico de fibromialgia.
Os resultados mostraram que um em cada seis novos pacientes com dor adulto disseram que tinha um histórico de dor crônica na infância e que eram predominantemente jovens do sexo feminino. Sua dor tende a ser mais difundido, e neuropática, fibromialgia provavelmente, em contraste com os indivíduos que negaram ter dor infância. Os pacientes que experimentaram a dor da infância também apresentaram níveis mais elevados de ansiedade e estado funcional pior.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaSociedade Americana de Dor .
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.

 APA

 MLA
Sociedade Americana de Dor (2013, 19 de dezembro). Ligações de dor crônica na infância para paim adulto, fibromialgia. ScienceDaily .Página visitada em 30 dezembro de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.

REUMATOLOGIA

Reumatologia

Rheuminations: Tratar ao Target na AR uma luta difícil

Publicado em: 29 de dezembro de 2013
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Um artigo na edição de janeiro da Arthritis Care & Research observou que "tratar a meta" agora é recomendado por grupos nacionais e internacionais de reumatologia como uma estratégia para alcançar melhores resultados na artrite reumatóide. Essa revista é um dos dois publicado pelo American College of Rheumatology (ACR), mas a faculdade outra revista, recentemente renomeado Arthritis & Rheumatology (anteriormente Arthritis & Rheumatism), atualmente apresenta um ensaio instigante on-line intitulado " Trate-alvo na artrite artrite: fato, ficção, ou hipótese " por Daniel H. Solomon, MD , e colegas da Universidade de Harvard e do Hospital Brigham and Women, em Boston.
Nesse papel, o grupo de Salomão definido deleite ao alvo, ou TTT, como "uma estratégia em que o médico trata o paciente bastante agressiva para alcançar e manter explicitamente especificadas e sequencialmente medidos metas, como a remissão ou baixa atividade da doença." Esta abordagem é apoiada pelos resultados de uma série de ensaios clínicos recentes que demonstram benefícios para o tratamento precoce e agressivo, mas tem, assim, não muito longe foram validados especificamente em reumatologia.
As primeiras estratégias TTT foram para diabetes, onde o Controle e Julgamento Complicações Diabetes e Reino Unido Prospective Diabetes Study mostrou que o controle apertado de HbA1c pode reduzir significativamente maiores complicações e mortalidade em diabetes tipos 1 e 2.
Uma abordagem semelhante foi então adotada para a pressão arterial e colesterol - mas foi apenas recentemente revisto, com as diretrizes do Comitê Nacional Oitava Joint permitindo pressões sistólica mais elevados para alguns pacientes , e um grupo de rim já não recomendar um alvo específico LDL .
Solomon e seus colegas identificaram sete estudos randomizados realizados na Europa ocidental que avaliou TTT, com os números de doentes com concentrações 96-508. Em alguns dos testes, algoritmos de tratamento específicos foram seguidos, enquanto em outros, os médicos que tratam foram autorizados a tomar decisões de tratamento para atingir um objetivo específico. Preços de alcançar os objetivos do tratamento variou de 31% para 82%, ea segurança da abordagem TTT foi semelhante ao de cuidados de rotina.
Por conseguinte, a ACR e da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR) atualizaram suas diretrizes de tratamento para refletir uma mudança na direção do tratamento alvo-dirigida para a artrite reumatóide. Por exemplo, as recomendações EULAR agora especificar que se um paciente em uma doença modificando drogas anti-reumáticas (DMARD) não melhora em 3 meses ou chegar a um alvo do tratamento especificado em 6 meses, uma mudança no tratamento deve ser feita. As diretrizes do ACR recomenda que se um paciente continua a ter atividade da doença moderada ou alta em 3 meses de terapia DMARD, um DMARD convencional adicional ou um agente biológico ser adicionado.
As recomendações EULAR também observam que os pacientes devem ser informados sobre as metas de tratamento, estratégias a serem utilizadas, bem como a relação risco-benefício.Além disso, a tomada de decisão deve ser partilhada por médicos e pacientes.
Mas existem obstáculos significativos para a ampla implementação de uma abordagem TTT na artrite reumatóide, Solomon e colegas apontou.
Por exemplo, os tratamentos utilizados para a artrite reumatóide são muitas vezes consideradas de risco por causa dos efeitos imunomoduladores, a necessidade de monitorização laboratorial de rotina, e avisos da caixa preta, o que pode desencorajar os pacientes e médicos de querer escalar terapia.
E muitos pacientes, aparentemente, está satisfeito com o seu tratamento, mesmo que medidas objetivas indicam a atividade da doença em curso. De fato, em uma pesquisa de mais de 6.000 pacientes, 77,3% relataram estar satisfeitos - mas 71% das pessoas continuou a ter atividade da doença pelo menos moderada. Razões para a falta de vontade de mudar incluído preocupações sobre efeitos colaterais, perda de controle e custo.
Há também apenas uma base de evidência limitada, até agora, para os resultados de longo prazo com TTT na artrite reumatóide, tanto para manifestações articulares ou outras complicações, como a doença cardiovascular.
Além disso, não têm acesso a cuidados de reumatologia muitos pacientes. Uma análise constatou que mais de 80% das cidades norte-americanas com população entre 10.000 e 50.000 não têm sequer um único reumatologista, e poucos generalistas estão dispostos a empreender complexo, o tratamento DMARD agressivo, de acordo com Salomão.
Os serviços de saúde também contribuem para as barreiras. TTT requer tratamento decisões rápidas e ações, e "como qualquer provedor norte-americana sabe, ganhar a aprovação para tratamentos caros na artrite reumatóide não é rápida e muitas vezes onerosa. Esta barreira, mais caros co-pagamentos do paciente, não é susceptível de diminuir à medida que o pressão para reduzir os custos de saúde continua, "os pesquisadores observaram.
"Em conclusão, TTT na artrite reumatóide enfrenta muitos desafios limitando sua ampla aceitação", escreveram eles.
"Claramente, TTT é uma promessa com provas substanciais. No entanto, muitos aspectos da TTT precisamos de mais dados para empurrá-lo a partir de uma hipótese para uma estratégia de tratamento totalmente comprovado", advertiram.
Rheuminations é um blog pela equipe escritor Nancy Walsh para os leitores com interesse em reumatologia.