sexta-feira, 15 de julho de 2016

A MAIORIA DOS PACIENTES, ESPONDILITE MANTEVE A REMISSÃO

TNF Inhibitor Dose Corte Possível em spondylarthropathy

A maioria dos pacientes, e spa manteve a remissão

  • por Wayne Kuznar
    Escritor contribuinte

Pontos de ação

A redução na dosagem de um inibidor do factor de necrose tumoral (TNF) foi possível após a realização de baixa actividade da doença em mais de metade dos pacientes com espondilite grave anquilosante (AS) ou artrite psoriática (PSA), um estudo do "mundo real" encontrado.
Um total de 58% dos pacientes (19 de 33 com AS e nove de 15 com PSA) reduziu a sua dose de inibidor de TNF em um terço, mantendo o controle da doença por uma média de 1 ano, de acordo com Christopher J. Edwards, MD , da University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, em Southampton, Inglaterra, e colegas.
E em todos os 20 pacientes que não poderia sustentar a remissão após a redução da dose de seu inibidor de TNF, restabelecendo terapia de dose padrão recapturado baixa atividade da doença por 24 semanas ", sugerindo que os pacientes que não são capazes de tolerar a redução da dose de inibidores de TNF vai declarar-se cedo, e análise precoce dos pacientes ainda nos permitirá alcançar baixa atividade da doença, aumentando inibidor de TNF de volta à dose padrão ", escreveram os pesquisadores em Reumatologia .
No estudo, 23% dos 208 pacientes com EA grave ou APs que foram identificados a partir de um banco de dados Biologics Clinic mantida pela University Hospital Southampton preencheram os critérios para e concordou com a redução da dose inibidor de TNF. Estes critérios foram o escore Banheira Espondilite Anquilosante Índice de Atividade de Doença (BASDAI) inferior a 4 por pelo menos 6 meses e sem uso regular de medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) em doentes como, e um Disease Activity Score em 28 articulações calculados com taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR) acima de 3,2 por pelo menos 6 meses e sem uso regular de AINEs ou glucocorticóides em doentes com AP.
Os pacientes que experimentaram um surto, definidos como BASDAI maior do que 4 em AS ou um DAS28-ESR superior a 3,2 no AP, teve a dose de tratamento padrão reiniciada.
A atividade da doença antes da redução da dose de inibidor de TNF foi semelhante entre AS pacientes que eram elegíveis e foram submetidos a redução da dose de inibidor de TNF em comparação com aqueles que eram elegíveis para, mas se recusou a redução da dose, com um BASDAI média de 2,4 em ambos os grupos. O mesmo era verdade para a atividade da doença em pacientes com PsA que eram elegíveis e redução da dose foi submetido e aqueles que eram elegíveis para, mas não optar por uma redução da dose (média DAS28-ESR 1,5 versus 1,6).
A atividade da doença em 24 semanas foi semelhante em pacientes com EA que eram elegíveis e tiveram sua dose de inibidor de TNF reduzida em comparação com os pacientes que eram elegíveis para, mas não concordam com a redução da dose inibidor de TNF (média BASDAI 2,3 versus 2,4).
A atividade da doença em 24 semanas, também foi semelhante em doentes com AP que eram elegíveis para e tiveram sua dose de inibidor de TNF reduzido em comparação com pacientes que eram elegíveis para, mas não têm o seu inibidor de TNF reduzida (média DAS28-ESR 1,8 versus 1,6).
doentes com AP em remissão sustentada após a redução da dose teve uma média DAS28-ESR de 1,1 antes da redução da dose, em comparação com uma média DAS28-ESR de 2,1 naqueles não é capaz de sustentar a remissão.
No grupo de pacientes com EA, não houve diferença na atividade da doença antes da redução da dose de inibidor de TNF em pacientes que mantiveram com sucesso remissão após a redução da dose e aqueles que não o fizeram (média BASDAI 2,0 contra 2,8).
A maioria das erupções da doença após a redução da dose ocorreu nos primeiros 6 meses, com cada vez mais raro chamas depois de 1 ano.
"Com a reconhecida necessidade de manter a actividade da doença baixo ou remissão nestes pacientes durante longos períodos, é importante notar que, apesar de ter a doença de longa data e grave, a redução da dose é possível em cerca de 60% dos pacientes espondiloartrite no ambiente do mundo real," Edwards e colegas observaram.
Em relação limitações do estudo, os autores citados a possível subestimação da participação conjunta em APs com o uso do DAS28-ESR, que também não captura manifestações específicas-PSA, como dactylitis, entesite, anquilosante e unhas e doenças de pele.
De acordo com Eric L. Matteson, MD ., Da Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, embora a estratégia é um "mundo real" observação retrospectiva, é prático do ponto de vista de ser factível na prática padrão - "e, na verdade espelhos o que é feito em muitas práticas ".
A abordagem de redução de dose oferece vários benefícios, disse ele, incluindo a redução de exposição à droga e, presumivelmente, os custos e a probabilidade de que em pacientes que desenvolvem a doença mais ativa com a vela, pode ser trazido sob controle na maioria dos casos com a retomada do regime de dosagem padrão ou anterior.
"O que nós não aprendemos, no entanto, é se alguns dos inibidores de TNF são mais propícios à redução da dose com o controle da doença sustentado, porque os inibidores de TNF individuais não são avaliados separadamente", acrescentou.
Os autores relataram relações financeiras com Abbvie, Pfizer, Merck Sharp & Dohme, Roche, Bristol-Myers Squibb, Union Chimique Belge, UCB, Janssen, Novartis, Chugai, a Aliança para a Better Bone Saúde, Amgen, Eli Lilly, GSK, Medtronic, Servier, e Takeda.
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CONSELHOS SIMPLES COMO MELHOR PROGRAMA EM AJUDAR PACIENTES COM AR. PARAR DE FUMAR.

Conselhos simples como Melhor Programa Tailored em ajudar pacientes com AR parar de fumar

Um quarto em cada grupo sair com êxito

  • por Wayne Kuznar
    Escritor contribuinte

Pontos de ação

Uma intervenção de cessação do tabagismo de 3 meses sob medida para pacientes com artrite reumatóide (AR) não foi melhor que o aconselhamento breve e terapia de reposição de nicotina sustentados no sentido de conseguir pacientes com AR para deixar de fumar, os investigadores da Nova Zelândia encontrado em um estudo piloto em um único centro.
Aos 6 meses, as taxas de cessação do tabagismo entre a intervenção (26%) e braços de controle (21%) não foram significativamente diferentes. Entre aqueles que parar de fumar, o tempo médio de abstinência contínua foi de 125 dias, Lisa K. Stamp, PhD , da Universidade de Otago, em Christchurch, e colegas relataram no Arthritis Care & Research .
Além disso, o número de cigarros fumados por dia diminuiu de 16,6 no início do estudo para 9,9 a 6 meses no braço de intervenção, com uma redução semelhante no braço de controle, de 16,4 no início do estudo para 8,6 aos 6 meses.
"Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as taxas de sair a 6 meses foram demonstradas entre a intervenção sob medida e aconselhamento de cessação do tabagismo padrão, nem havia uma diferença na redução sustentada do número de cigarros fumados por dia", escreveram os pesquisadores.
Eles recrutaram adultos com diagnóstico de RA a partir de um único centro para participar, e randomizado 39 em uma proporção de 1: 1 a cuidados habituais ou um braço intervenção. O grupo randomizado para o tratamento usual seguido um programa de cessação do tabagismo convencional, que envolveu uma enfermeira reumatologia perguntando sobre o tabagismo status, dando aconselhamento breve para deixar de fumar, e fornecer apoio sob a forma de terapia de substituição da nicotina durante 8 semanas.
A intervenção foi um programa adaptado de 3 meses projetado para superar 5 barreiras específicas de Ra para a cessação do tabagismo: falta de apoio, conhecimento limitado da relação entre tabagismo e RA, a dor não controlada, incapacidade de praticar exercícios e uso de fumo como estratégia de enfrentamento . O programa envolveu uma entrevista inicial por telefone ou face-a-face para identificar as barreiras para deixar de fumar, educação individualizada, telefone follow-up e-mails conselho semanais.
Um paciente atribuídos ao grupo de controle não tiveram RA e foi excluído da análise, deixando 19 pacientes em cada braço do estudo. histórias fumadores foram semelhantes entre os dois grupos, em 38,1 anos bloco no grupo de intervenção e 37,4 anos bloco no grupo de controle. O número de cigarros fumados por dia também foi semelhante (16,6 e 16,4, respectivamente). Quatorze dos 19 no grupo de intervenção e 15 dos 19 controles usados ​​de reposição de nicotina.
"A redução absoluta no número de cigarros fumados pelos participantes do estudo como um grupo equiparado a 276 menos cigarros por dia, ou mais de 100.000 cigarros numa base anual," escreveram os autores.
A duração da doença não afetou taxas de abandono: participantes com duração da doença RA menos de 2 anos teve uma taxa de desistência semelhante em comparação com aqueles com um maior tempo de doença. A terapia de reposição de nicotina foi utilizado por mais do que desistentes nonquitters (89% versus 69%), mas a diferença não atingiu significância estatística.
Aqueles que parar mostrou uma tendência para um maior número de anos de educação além do ensino médio e uma história mais curta do tabagismo em toda a sua vida.Maços-anos de tabagismo em média 42 anos nos nonquitters em comparação com 26 anos no desistentes.
"Ao comparar as taxas de outros estudos de intensidade de intervenção semelhantes e / ou populações de estudo semelhantes sair, é evidente que ambos os braços desta intervenção de cessação do tabagismo alcançou uma alta taxa de sair em uma média de 24%", escreveu Carimbo e colegas. Eles observaram que um programa de cessação do tabagismo oferecido pelo Serviço Nacional de Saúde para a população geral do Reino Unido resultou em uma taxa de abstinência de 1 ano de 15% .
viés de seleção provavelmente afetou a taxa de desistência, como aqueles motivados para sair eram mais propensos a entrar no estudo, os autores hipótese. "Além disso, a relação entre tabagismo e RA foi discutido com todos os potenciais participantes na fase de consentimento e essa informação poderia ter fornecido uma intervenção educativa indesejada e uma motivação extra para os participantes do grupo de controle para sair", acrescentaram. Além disso, a terapia de reposição de nicotina era comum em ambos os grupos, o que provavelmente contribuiu para os altos índices parar independentemente da randomização, assim como o aconselhamento breve fornecida ao grupo controle.
As limitações do estudo incluíram a auto-relato de parar de datas, bem como o potencial de viés de memória devido a atrasos em algumas das entrevistas de acompanhamento de 6 meses.
A pesquisa foi financiada pelo Conselho Nova Zelândia Health Research, Artrite Nova Zelândia, e da Universidade de Otago Fund Research.
Os autores declararam não haver conflitos.
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COMBINADO PREGABALINA,DULOXETINA MELHORA MELHORAM OS RESULTADOS DE PACIENTES COM FIBROMIALGIA.

Combinando pregabalina, duloxetina melhora os resultados de pacientes com fibromialgia

Julho 13, 2016
Kingston, Ontário - 13 de julho de 2016 - Pesquisadores descobriram uma forma mais eficaz de tratamento da fibromialgia, combinando com a duloxetina.
A combinação pode melhorar com segurança os resultados em pacientes com fibromialgia, incluindo o alívio da dor, função física e qualidade de vida global.
"Evidências anteriores suporta benefícios adicionados com algumas combinações de drogas na fibromialgia", disse Ian Gilron, MD, Universidade de Queen, Kingston, Ontario. "Estamos muito animado para apresentar a primeira evidência demonstrando superioridade de uma combinação de duloxetina-pregabalina mais de uma ou outra droga sozinho."
"O valor de tais abordagens combinadas é que eles geralmente envolvem drogas que têm sido extensivamente estudadas e são bem conhecidos para os profissionais de saúde", acrescentou.
Para o estudo, publicado na revista Pain, investigadores randomizados 41 pacientes com fibromialgia para receber placebo, pregabalina sozinho, a duloxetina sozinho, ou pregabalina além de duloxetina durante 6 semanas.
O endpoint primário foi a dor diária (pontuação, 0-10); desfechos secundários incluíram o alívio global de dor, fibromialgia Impact Questionnaire, questionário SF-36, Medical Outcomes Study sono Scale, Beck Depression Inventory (BDI-II), e eventos adversos.
dor diária foi de 5,1 para o placebo, 5.0 para sozinho pregabalina, 4,1 por si só duloxetina, e 3,7 para a terapia de combinação.
A percentagem de pacientes que relataram alívio da dor mundial ≥moderate eram 18%, 39%, 42% e 68%, respectivamente.
pontuações fibromialgia Impacto questionário foram 42,9, 37,4, 36,0, e 29,8; SF-36 foram de 50,2, 55,7, 56,0 e 61,2; escores da Escala Medical Outcomes Study sono foram 48,9, 35,2, 46,1, e 32,1; e dezenas BDI-II foram 11,9, 9,9, 10,7 e 8,9, respectivamente.
sonolência moderada a grave foi mais freqüente no grupo de combinação em comparação com o grupo placebo.
Os autores observaram que pesquisas futuras devem comparar esta combinação de drogas e outras combinações para monoterapia para a fibromialgia.
FONTE: Universidade da rainha

IL-6 E PERFURAÇÕES GASTRO INTESTINAIS NA ARTRITE REUMATOIDE

IL-6 e GI Perfurações: A Link na AR?

Tocilizumab associada com um risco aumentado de 4,5 vezes

Pontos de ação

Os doentes com artrite reumatóide (AR), que foram tratados com tocilizumabe (Actemra) tiveram um risco elevado para o mais baixo gastrointestinal (GI) de perfuração, um estudo pós-comercialização da Alemanha encontrados.
Comparado com drogas modificadoras da doença convencionais anti-reumáticas (DMARDs), as taxas deste evento potencialmente mortal eram mais do que quadruplicou com a utilização de tocilizumab (taxa de risco 4,48, IC 95% 2,01-9,99), de acordo com Anja Strangfeld, MD , do Alemão Rheumatism Research Center, em Berlim, e seus colegas.
Em contraste, não houve associação significativa foi observada para os inibidores de fator de necrose tumoral (TNF), o abatacept (Orencia), ou rituximab (Rituxan), os pesquisadores relataram online no Annals of the Rheumatic Diseases .
perfurações intestinais têm sido reconhecidos como uma complicação potencial na AR, na maioria das vezes no trato superior e em associação com o tratamento com drogas não esteróides anti-inflamatórias (NSAIDs) e os glucocorticóides. Na população em geral, as taxas de mortalidade de 30% foram relatadas.
Durante o desenvolvimento clínico de tocilizumab, um anticorpo monoclonal que bloqueia a interleucina (IL) -6 receptor, foram relatados casos de perfurações 26 GI entre pacientes expostos em comparação com pacientes que receberam nenhum entre DMARDs convencionais.
Para examinar ainda mais as taxas deste evento em um cenário da vida real, Strangfeld e colegas analisaram dados do registro biológicos alemão RA, que tinha inscrito 13.310 doentes a partir de outubro de 2015. Na coorte geral, com idade média de 58 anos, e três quartos eram mulheres.
Os pacientes começam o tratamento com um dos agentes biológicos não-TNF teve uma duração de doença, a 12,1 anos, em comparação com 10,7 anos de iniciadores anti-TNF e 7,2 anos para os doentes a partir DMARDs convencionais. Eles também tinham falhado mais DMARDs e produtos biológicos convencionais, com dois terços de ter recebido previamente um inibidor de TNF.
Durante 53,972 anos-paciente de acompanhamento, 44 ​​perfurações gastrointestinais ocorreu. Um total de 37 envolvidas no tracto GI inferior, com 32 no cólon / sigma, quatro no apêndice, e um no íleo terminal.
As taxas de incidência por 1.000 pacientes-ano para perfurações GI inferiores foram baixos para todos os tratamentos, exceto para tocilizumab:
  • DMARDs convencionais, 0,6 (IC 95% 0,3-1,1)
  • inibidores de TNF, de 0,5 (IC 95% 0,3-0,9)
  • Abatacept, 0,5 (IC 95% 0,01-2,8)
  • Rituximab, 0,2 (95% CI 0,01-1,1)
  • Tocilizumab, 2,7 (IC 95% 1,4-4,8)
Essas taxas de incidência de DMARDs convencionais, inibidores de TNF, e tocilizumab correspondiam com os números necessários para prejuízos de 1.647, 1.911 e 371, respectivamente.
Em uma análise univariada, os fatores associados com perfurações GI inferior incluíram aumento da idade, uso de glicocorticóide atual e cumulativa, o uso de AINE cumulativo e tratamento com tocilizumab.
Na análise multivariada, que não o uso tocilizumab fatores que foram associados com perfurações GI inferior incluíram aumento da idade, sexo masculino, e NSAID cumulativos e uso de glicocorticóide, enquanto que nenhuma associação foi observada para o tratamento com inibidores de TNF, abatacept ou rituximab.
As manifestações clínicas da perfurações GI inferior diferiu entre os pacientes em uso de tocilizumab. dor abdominal aguda foi relatado por 90% dos pacientes que sofreram perfurações, enquanto no DMARDs convencionais e em 60% daqueles que usam inibidores de TNF, mas por apenas 27% (três pacientes) daqueles tratados com tocilizumab. Além disso, a maioria dos pacientes DMARD e anti-TNF tinha níveis de proteína C-reactiva acima de 100 mg / L, que foi observada em apenas um paciente Tocilizumab.
Um quarto dos pacientes em geral morreram dentro de um mês da perfuração. A taxa de mortalidade de 46% para os doentes tratados com tocilizumab foi maior do que os outros grupos, embora não significativamente.
Quanto ao porquê de o tratamento com tocilizumab deve ser associado com menor perfuração GI, os autores sugerem que a segmentação do receptor da IL-6 pode estar envolvido, porque esse receptor "parece ter uma função importante na barreira intestinal."
"Supõe-se que o tecido de gordura acumulada pode cobrir localmente divertículos inflamado, semelhante a rastejar gordura na doença de Crohn, que abrange um segmento intestinal inflamada e, onde a IL-6 encontra-se predominantemente", explicaram.
Pacientes e médicos devem estar cientes do potencial para este evento raro durante o tratamento tocilizumab, e que os sintomas podem ser leves, com pouca elevação da CRP, concluíram os autores.
Outro estudo recente descobriu que o uso do tofacitinib inibidor JAK1 / 3 (Xeljanz) também foi associado com risco aumentado de menor perfuração do trato GI, com uma taxa de risco de 3,24 (IC 95% 1,05-10,04), em comparação com o tratamento anti-TNF.Nesse estudo, que incluiu pacientes nas bases de dados do Medicare e Marketscan, a taxa de risco para tocilizumab foi de 2,55 (IC 95% 1,16-3,73).
Do risco potencial com tofacitinib, os autores desse estudo escreveu , "Dada a natureza pleiotropic desta molécula e outros inibidores escolha de JAK1, JAK2, JAK3 ou proteína tirosina quinase 2, com algum efeito a jusante na IL-6 de sinalização, o potencial para um aumento do risco de perfuração existe GI. "
As limitações do estudo incluíram o baixo número de eventos e uma falta de detalhes sobre o uso de AINE.
Os autores declararam relações financeiras com Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis, Abbvie, Janssen, Hospira, Mundipharma, a Takeda, Falk, Ferring, UCB, Celgene, e Sandoz.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEprofessor assistente, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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