quinta-feira, 12 de fevereiro de 2015

JAK-3 droga eficaz na Artrite Reumatoide, mas seguro?

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JAK-3 droga eficaz na Artrite Reumatoide, mas seguro?

Sinais de segurança visto em um estudo de fase IIa descarrilar decernotinib.

Pontos de Ação

 
A seletiva JAK-3 inibidor decernotinib oral foi associado a melhorias significativas no alívio dos sintomas de artrite reumatóide em um ensaio multicêntrico de fase IIa, mas sinais de segurança relacionados com a dose surgiram durante o estudo.
Aos 3 meses, uma melhoria de 20% nos critérios de resposta do American College of Rheumatology (ACR 20) foi observada em 61% dos doentes tratados com 50 mg por dia, em comparação com 29,3% daqueles que receberam placebo ( P = 0,007), e em 65 % dos que receberam 100 mg por dia e 65,9% daqueles que receberam 150 mg por dia ( P = 0,002 para ambos), de acordo com Roy M. Fleischmann, MD , da Universidade do Texas Southwestern Medical Center, em Dallas, e colegas.
No entanto, houve infecções mais graves e os aumentos nos níveis de lipídios e enzimas hepáticas nos grupos de tratamento ativo de dose mais elevada, relataram os pesquisadores na edição de fevereiro Arthritis and Rheumatism .
"O estudo mostrou que decernotinib é uma medicação oral eficaz, com um perfil de segurança comparável ao que foi relatado com outros inibidores de JAK", o pesquisador principal Fleischmann disse MedPage Today.
"Embora seja" mais específico "para JAK-3, os dados clínicos e de segurança relatados aqui não são muito diferentes dos inibidores de JAK que são aprovados ou em relatórios publicados de vários em desenvolvimento", disse Fleischmann.
Ele também observou que Vertex fabricante decidiu não prosseguir com o desenvolvimento de decernotinib.
Ao explicar as razões para a inibição seletiva JAK-3, os investigadores escreveu: "Há a hipótese de que os inibidores seletivos da JAK-3 conferem certas vantagens, pois seu efeito é limitado a funções imunológicas controladas pelas citocinas comum de cadeia gama."
Portanto, para explorar esta abordagem, os investigadores registraram 204 pacientes que já havia tido uma resposta inadequada a pelo menos um medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARDs).
Os participantes também poderia ter recebido um medicamento biológico anterior. Eram permitidas doses estáveis ​​de anti-inflamatórios não esteróides e dose baixa de prednisona durante o julgamento.
Este foi um estudo de determinação da dose, em que os pacientes receberam doses diárias de 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, ou placebo.
A maioria dos pacientes eram mulheres brancas, e com idade média de 56. duração média da doença foi de 7,7 anos.
Atividade da doença de base foi muito elevado, com uma contagem média inchado comum de 13 e um concurso contagem média conjunta de 16, bem como uma pontuação média de atividade da doença em 28 articulações (DAS28) de 6.1. Quase 90% dos pacientes tiveram uma DAS28 acima de 5,1, que é considerado actividade elevada da doença.
 
Variações médias nas DAS28 da linha de base na semana 12 nos quatro grupos decernotinib foram -1,75, -2,60, -2,70 e -3,06, respectivamente, em comparação com -1,25 no grupo placebo. Estas alterações são estatisticamente significativa em relação ao placebo para os grupos 50-, 100- e 150 mg ( P <0,001).
Significativamente maior resposta ACR50 também foram observados nos grupos de dosagem mais elevados, com 31,7% para 50 mg, 37,5% de 100 mg, e de 48,8% para 150 mg versus 7,3% para o placebo ( P <0,03).
Além disso, as respostas para as ACR70 100- e 150-mg grupos foram observados em 17,5% e 22% contra 2,4% para o placebo ( P <0,03). Remissão, definida como uma pontuação DAS 28 abaixo de 2,6, foi conseguida por 35% do grupo de 100 mg e 36,6% no grupo de 150 mg, em comparação com 7,3% do grupo de placebo ( P = 0,003).
Os mínimos quadrados diferença média da linha de base no Índice de Deficiência Health Assessment Questionnaire foram -0,50, -0,52 e -0,64 nos grupos de 50-, 100- e 150-mg, em comparação com -0,12 no grupo placebo ( P <0,001 para todos).
Os eventos adversos mais comuns relatados por pacientes que receberam o tratamento ativo foram náuseas, que ocorreu em 6,1%, dor de cabeça em 4,3%, aumento da alanina aminotransferase (ALT) em 4,3%, e colesterol elevado em 3,7%.
Os eventos adversos graves, como a erisipela, osteomielite e pneumonia ocorreu em nove pacientes, com oito das quais estão nos grupos de tratamento ativo.
A taxa de infecção foi semelhante para o grupo placebo e os grupos decernotinib combinado, a um nível ligeiramente mais de 17%, mas foi mais elevada nas 100- e 150-mg grupos, a 25% e 19,5%, respectivamente. Cinco das infecções em pacientes que receberam decernotinib foram considerados graves.
Havia também três casos de herpes zoster. "O risco de herpes-zóster pode estar relacionado com a inibição das vias de JAK, uma vez que um aumento da incidência do herpes zoster tem sido relatada em associação com tofacitinib [Xeljanz] tratamento em pacientes com [] artrite reumatóide", escreveram os investigadores.
Um paciente no grupo de 100 mg morreu de pneumonia, e outro a partir de uma hemorragia subaracnóidea.
No que diz respeito a alterações laboratoriais, os investigadores notaram que "os aumentos relacionados com a dose nos níveis de lipídios foram observadas em pacientes recebendo decernotinib."
Os aumentos variaram 11,3-33,2 mg / dL para a lipoproteína de baixa densidade (LDL) e 2,1-7,3 mg / dL para a lipoproteína de alta densidade.
A percentagem de pacientes cujo LDL aumentou de menos de 130 mg / dL para acima de corte que, durante o tratamento foi de 62,5% no grupo de 100 mg e 55,2% no grupo de 150 mg, em comparação com apenas 8% do grupo de placebo.
Elevações nos níveis das transaminases também foram dependentes da dose, com os níveis de ALT que excedam o limite superior do normal em 26,8% do grupo de 25 mg e em 22%, 42,5% e 61% da 50-, 100- e 150-mg grupos. Quatro pacientes tiveram níveis de ALT no ou superior a três vezes o limite superior do normal.
Foram também observadas elevações em aspartato aminotransferase (AST) e creatinina no soro e diminui em contagens de neutrófilos e linfócitos nos grupos de tratamento activo.
"As observações sobre infecções, herpes zoster, a redução do número de neutrófilos e linfócitos, e alterações nos níveis das enzimas hepáticas (ALT, AST) e os níveis de lipídios terá uma avaliação mais aprofundada para explicar plenamente o risco potencial destes sinais de segurança", Fleischmann e colegas observaram .
"A partir dos resultados deste estudo, é aparente que, certamente, a segurança do presente agente não é superior ao de outros inibidores de JAK", Joel Kremer, MD , de Albany Medical College disse MedPage hoje.
"As doses de 100 mg e 150 mg parecem estar associados com algum aumento da toxicidade", comentou Kremer, que não esteve envolvido no estudo.
 
O estudo foi apoiado pelo Vertex Pharmaceuticals.
Co-autores Fleischmann e vários divulgada relações financeiras com Vertex.
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 

OIM: redefinir e Renomear Fadiga Crônica Novos critérios de diagnóstico sugerido para debilitante doença que muitas vezes é visto com ceticismo pelos profissionais de saúde. SALVAR SALVO "> nome do autor por Nancy Walsh Senior Staff Writer, MedPage Today Pontos de Ação O Institute of Medicine (IOM) está pedindo maior reconhecimento da condição comumente referido como síndrome de encefalomielite miálgica / fadiga crônica (ME / CFS), oferecendo novos critérios diagnósticos e argumentando em favor de um novo nome. Os critérios de diagnóstico propostos, estabelecidos no relatório publicado esta semana , intitulado "Síndrome Beyond encefalomielite miálgica / Fadiga Crônica: Redefinindo uma doença," exigem que um paciente tem "uma redução substancial ou prejuízo na capacidade de envolver-se em nível pré-doença de ocupacional, educacional, social, ou atividades pessoais que persiste por mais de 6 meses. " Esse comprometimento também deve ser acompanhada de fadiga, que normalmente é profunda e não é aliviada pelo repouso. O diagnóstico também exige "mal-estar postexertional" e dormir unrefreshing. Além disso, o paciente também deve informar o prejuízo cognitivo, processamento de informação geralmente lenta, ou intolerância ortostática, com piora dos sintomas na posição vertical. A recomendação final especificado que a doença deve ser renomeado "doença intolerância esforço sistêmica", ou SEID, um termo que deve substituir ME / CFS. O IOM foi solicitado pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS), o NIH, o Social Security Administration, o FDA, o CDC, e da Agência de Investigação de Saúde e Qualidade de examinar as provas e desenvolver diagnóstico clínico baseado em evidências critérios. As agências também pediu IOM para determinar se a condição deve ser dado um novo nome que descreve de forma mais clara a condição. O relatório da OIM afirma que ME / CFS é um grave, sistêmica, debilitante doença que aflige milhões, mas que muitas vezes é visto com ceticismo pelos profissionais de saúde. Em um webcast apresentação do relatório, o presidente da comissão Ellen Wright Clayton, MD, JD ., da Universidade Vanderbilt, em Nashville, no Tennessee, disse que a condição é "radicalmente subdiagnosticada - provavelmente apenas 10% dos casos são diagnosticados." A literatura sugere que os possíveis números variam de 836 mil e 2,5 milhões em os EUA sozinhos. Este problema de subdiagnóstico foi enfatizado em um comentário publicado no Annals of Internal Medicine por Theodore G. Ganiats, MD , da Universidade da Flórida, em Miami. "Embora esses pacientes têm deficiência severa, muitos clínicos misdiagnose - e, infelizmente, às vezes demitir -. A condição como um problema psicológico Isso pode ser porque muitos médicos acreditam que não há evidência objetiva de patologia", escreveu Ganiats, que era um membro da comissão. "A doença tem um impacto psicológico sobre as pessoas. É uma doença terrivelmente frustrante, mas no cerne é um problema físico, não o psicológico", disse MedPage Today . O relatório faz várias recomendações específicas. A primeira é que os médicos devem fazer o diagnóstico se forem cumpridos os critérios durante a anamnese, exame físico, e orientada obra médico-up. Além disso, um novo código CID-10 pode ser designada. A segunda recomendação foi que o DHHS "deve desenvolver um conjunto de ferramentas adequado para triagem e diagnóstico de pacientes ... em uma grande variedade de situações clínicas", incluindo cuidados de saúde primários, serviços de subespecialidade tais como reumatologia e neurologia, e clínicas de saúde mental / comportamental. "Esta doença pode e deve ser diagnosticada por qualquer clínico," Ganiats indicado. Deve também ser reconhecido que os pacientes têm muitas condições co-mórbidas, incluindo fibromialgia, síndrome do intestino irritável, e da depressão, que também devem ser diagnosticados e tratados de acordo com o relatório. A terceira recomendação pediu uma reavaliação dos critérios de diagnóstico no prazo de 5 anos para determinar se são necessárias alterações com base na ciência que muda rapidamente. "É encorajador notar que o progresso já está sendo feito em compreender a etiologia, história natural, fisiopatologia e tratamentos eficazes de ME / CFS usando uma variedade de métodos fisiológicos e moleculares", afirmou o relatório. Esta investigação em curso deve, portanto, ajudar a aperfeiçoar os critérios de diagnóstico e identificar "subtipos clinicamente pertinentes." Quanto ao potencial mudança de nome para SEID, o último é mais adequado ", porque se concentra no que a característica central da doença é. Isso é o que estes experiência pacientes", disse Clayton. Em seu comentário, Ganiats notar que várias causas possíveis para a desordem têm sido sugeridos e discutidos, incluindo infecções virais, disfunção imunológica e as anormalidades neuroendócrinas. Por exemplo, ele apontou, a comissão encontrou provas de função inadequada para as células assassinas naturais , bem como para a condição de desenvolvimento a seguir vírus Epstein-Barr . Ele concluiu que "um novo nome por si só não vai melhorar a vida de pessoas com doença de intolerância esforço sistêmico. Melhoria do conhecimento e aceitação entre os clínicos, além de uma agenda de pesquisa avançada, vai longe para fazer a ponte entre a prática atual e pessoas que colaborem com essa condição ". O relatório da OIM foi apoiado pela Academia Nacional de Ciências e da NIH. Ganiats não relataram relações relevantes com a indústria. Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 2015/12/02 Fonte Primária Anais de Medicina Interna Fonte de referência: Ganiats G "Redefinindo a síndrome da fadiga crônica" Ann Intern Med 2015; DOI: 10,7326 / M15-0357. Fonte Secundária Instituto de Medicina Fonte de referência: "Beyond encefalomielite / síndrome da fadiga crônica myalgic: Redefinindo uma doença" de 2015.

OIM: redefinir e Renomear Fadiga Crônica

Novos critérios de diagnóstico sugerido para debilitante doença que muitas vezes é visto com ceticismo pelos profissionais de saúde.

Pontos de Ação

O Institute of Medicine (IOM) está pedindo maior reconhecimento da condição comumente referido como síndrome de encefalomielite miálgica / fadiga crônica (ME / CFS), oferecendo novos critérios diagnósticos e argumentando em favor de um novo nome.
Os critérios de diagnóstico propostos, estabelecidos no relatório publicado esta semana , intitulado "Síndrome Beyond encefalomielite miálgica / Fadiga Crônica: Redefinindo uma doença," exigem que um paciente tem "uma redução substancial ou prejuízo na capacidade de envolver-se em nível pré-doença de ocupacional, educacional, social, ou atividades pessoais que persiste por mais de 6 meses. "
Esse comprometimento também deve ser acompanhada de fadiga, que normalmente é profunda e não é aliviada pelo repouso. O diagnóstico também exige "mal-estar postexertional" e dormir unrefreshing.
Além disso, o paciente também deve informar o prejuízo cognitivo, processamento de informação geralmente lenta, ou intolerância ortostática, com piora dos sintomas na posição vertical.
A recomendação final especificado que a doença deve ser renomeado "doença intolerância esforço sistêmica", ou SEID, um termo que deve substituir ME / CFS.
O IOM foi solicitado pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS), o NIH, o Social Security Administration, o FDA, o CDC, e da Agência de Investigação de Saúde e Qualidade de examinar as provas e desenvolver diagnóstico clínico baseado em evidências critérios. As agências também pediu IOM para determinar se a condição deve ser dado um novo nome que descreve de forma mais clara a condição.
O relatório da OIM afirma que ME / CFS é um grave, sistêmica, debilitante doença que aflige milhões, mas que muitas vezes é visto com ceticismo pelos profissionais de saúde.
Em um webcast apresentação do relatório, o presidente da comissão Ellen Wright Clayton, MD, JD ., da Universidade Vanderbilt, em Nashville, no Tennessee, disse que a condição é "radicalmente subdiagnosticada - provavelmente apenas 10% dos casos são diagnosticados." A literatura sugere que os possíveis números variam de 836 mil e 2,5 milhões em os EUA sozinhos.
Este problema de subdiagnóstico foi enfatizado em um comentário publicado no Annals of Internal Medicine por Theodore G. Ganiats, MD , da Universidade da Flórida, em Miami.
"Embora esses pacientes têm deficiência severa, muitos clínicos misdiagnose - e, infelizmente, às vezes demitir -. A condição como um problema psicológico Isso pode ser porque muitos médicos acreditam que não há evidência objetiva de patologia", escreveu Ganiats, que era um membro da comissão.
"A doença tem um impacto psicológico sobre as pessoas. É uma doença terrivelmente frustrante, mas no cerne é um problema físico, não o psicológico", disse MedPage Today .
O relatório faz várias recomendações específicas. A primeira é que os médicos devem fazer o diagnóstico se forem cumpridos os critérios durante a anamnese, exame físico, e orientada obra médico-up. Além disso, um novo código CID-10 pode ser designada.
A segunda recomendação foi que o DHHS "deve desenvolver um conjunto de ferramentas adequado para triagem e diagnóstico de pacientes ... em uma grande variedade de situações clínicas", incluindo cuidados de saúde primários, serviços de subespecialidade tais como reumatologia e neurologia, e clínicas de saúde mental / comportamental.
"Esta doença pode e deve ser diagnosticada por qualquer clínico," Ganiats indicado.
Deve também ser reconhecido que os pacientes têm muitas condições co-mórbidas, incluindo fibromialgia, síndrome do intestino irritável, e da depressão, que também devem ser diagnosticados e tratados de acordo com o relatório.
A terceira recomendação pediu uma reavaliação dos critérios de diagnóstico no prazo de 5 anos para determinar se são necessárias alterações com base na ciência que muda rapidamente.
"É encorajador notar que o progresso já está sendo feito em compreender a etiologia, história natural, fisiopatologia e tratamentos eficazes de ME / CFS usando uma variedade de métodos fisiológicos e moleculares", afirmou o relatório.
Esta investigação em curso deve, portanto, ajudar a aperfeiçoar os critérios de diagnóstico e identificar "subtipos clinicamente pertinentes."
Quanto ao potencial mudança de nome para SEID, o último é mais adequado ", porque se concentra no que a característica central da doença é. Isso é o que estes experiência pacientes", disse Clayton.
Em seu comentário, Ganiats notar que várias causas possíveis para a desordem têm sido sugeridos e discutidos, incluindo infecções virais, disfunção imunológica e as anormalidades neuroendócrinas.
Por exemplo, ele apontou, a comissão encontrou provas de função inadequada para as células assassinas naturais , bem como para a condição de desenvolvimento a seguir vírus Epstein-Barr .
Ele concluiu que "um novo nome por si só não vai melhorar a vida de pessoas com doença de intolerância esforço sistêmico. Melhoria do conhecimento e aceitação entre os clínicos, além de uma agenda de pesquisa avançada, vai longe para fazer a ponte entre a prática atual e pessoas que colaborem com essa condição ".
O relatório da OIM foi apoiado pela Academia Nacional de Ciências e da NIH.
Ganiats não relataram relações relevantes com a indústria.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Poucas lacunas entre Real Life-cuidado e EULAR Diretrizes para LESNP ( lúpus eritematoso sistêmico neuropsiquiátrico (LESNP)

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Poucas lacunas entre Real Life-cuidado e EULAR Diretrizes para LESNP ( lúpus eritematoso sistêmico neuropsiquiátrico (LESNP)

Diretrizes para pacientes LESNP geralmente com base no julgamento médico


  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Geralmente, há uma concordância mais de 60% ​​entre o cuidado usual de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico neuropsiquiátrico (LESNP) e as recomendações da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR), de acordo com os resultados do primeiro estudo para comparar a vida real clínica gestão de LESNP com as diretrizes EULAR / expert em consenso com base em provas emitidas em 2010.
O estudo de 94 pacientes gregos e romenos (84 mulheres) com manifestações LESNP foi publicado online pela Reumatologia .
Ausente prova de alto nível, as decisões de diagnóstico e terapêutica em LESNP são baseadas em grande parte no julgamento do médico, e as diretrizes EULAR destinam-se a facilitar a gestão. "No entanto, as orientações levar o problema inerente de ser incapaz de capturar todos os aspectos da prática clínica em todos os momentos", escreveram os autores. Assim, este estudo comparativo.
Apesar da boa concordância, algumas discrepâncias problemáticas que requerem investigação foram identificados pela equipe de investigação romeno e grego, liderado por Cristina Pamfil, MD, PhD , departamento de reumatologia, Luliu Hatieganu Universidade de Medicina e Farmácia em Cluj-Napoca, Roménia. Estes overutilization uninformative incluído cérebro de ressonância magnética (MRI), a avaliação abaixo do ideal e tratamento da disfunção cognitiva, eo uso freqüente de imunossupressores na doença cerebrovascular (DCV).
Gráfico avaliações foram realizadas em dois centros de referência terciária nacionais para pacientes com suspeita de LESNP - instituição de Pamfil e do Hospital Universitário de Heraklion, na Grécia. Mais de 10 anos, a partir de 2001 e 9 anos antes de as orientações EULAR, os pacientes apresentaram 123 eventos LESNP (71 pacientes de um único evento, 17 pacientes de dois eventos, e seis pacientes três eventos neuropsiquiátricos. Estes variou de doença CVD (17,1%) e cognitivo disfunção (14,6%) para dor de cabeça lúpus e transtorno de humor (9,8% cada), convulsões e mielite transversa (8,9% cada).
A idade média de início de LESNP foi 42,0 anos, com uma defasagem de quatro anos entre o início SLE e LESNP ocorrência.
Em quase 80% dos acontecimentos, de pelo menos um factor de risco EULAR definido estava presente, tal como LESNP anterior, a actividade da doença generalizada, ou positividade para a anemia aplástica.
Cérebro MRI foi realizada em 75 eventos (61,0%) e foi considerado normal em 21 deles (28,0%). Nos restantes casos o achado mais comum foi hyperintensities inespecífica periventricular branco assunto (40,8%), seguido por infartos cerebrais (21,1%). Outros procedimentos de diagnóstico incluiu a análise líquido cefalorraquidiano (CFA), em 25 eventos, estudos de condução nervosa (ECN) em 14, e eletroencefalograma (ECG) em oito.
A corticoterapia foi dada em 89 eventos (72,4%) e de imunossupressores em 73 eventos (59,3%). Em 41 eventos, a terapia antitrombótica foi administrada. Mais da metade (52%) de eventos cardiovasculares foram tratados com imunossupressores / terapia antitrombótica combinado.
Na maioria dos eventos o resultado de curto prazo de LESNP foi favorável, com 96 mostrando pelo menos discreta melhora e 22 mantendo-se estável em 6 meses. O curso mais favorável foi visto com psicose, transtorno apreensão, e mielopatia transversa.
No geral, houve uma boa concordância entre os cuidados da vida real e recomendações EULAR em diagnóstico e tratamento: 68,7% dos eventos (103/150) e 62,7% dos eventos (89/142), respectivamente). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os dois centros hospitalares.
Comparando imagens do cérebro clínica com as orientações EULAR, os pesquisadores notaram que a RM foi realizada em 54 de 74 eventos (73,0%) nas quais é EULAR-recomendado versus 21 de 49 eventos (42,9%) em que não foi recomendado e foi menos susceptível de revelar anomalias ( P = 0,01). A punção lombar para CFS também foi realizada em alguns casos, não de acordo com a recomendação: 14 de 96 eventos ( P<0,001).
 
ECG e NCS foram geralmente realizada de acordo com EULAR: em oito dos 11 casos de convulsões e oito de oito casos de neuropatia periférica.
Do lado negativo, apenas 27,8% dos pacientes (cinco / 18) com disfunção cognitiva foram submetidos a avaliação neuropsicológica formais recomendado devido a restrições de tempo e pessoal. Também não foram esses pacientes geridos em conformidade com EULAR uma vez que nenhum sofreu reabilitação cognitiva e ansiedade concorrente e depressão foram pouco abordados. No entanto, aos 6 meses, disfunção cognitiva foi principalmente estável.
NCS foi realizada em mais de metade dos casos de mielopatia (seis / 11) para excluir outros diagnósticos, embora EULAR não explicitamente recomendo este procedimento.
Quanto a CVD, 62% dos casos ocorreram em pacientes com atividade generalizada da doença e terapia imunossupressora, incluindo ciclosporina, foi dada a maior parte deste grupo. Os autores observaram a dificuldade de diferenciar o inflamatória do estado trombótica / isquêmico em LESNP, por isso tanto imunossupressora e antiplaquetários / tratamentos anticoagulantes poderiam ser opções para reduzir a carga inflamatória da doença e seus efeitos pró-aterotrombóticas.
Seus dados de curto prazo com maior tempo de seguimento dos pacientes LESNP sugere bons resultados com taxas mínimas de CVD recorrência. "No entanto, estudos prospectivos são necessários para definir a história natural das doenças cardiovasculares no contexto da SLE, no caso de terapia antitrombótica não é combinado com imunossupressão", escreveram eles.
Entre as limitações, os autores reconheceram que este estudo retrospectivo não é uma ferramenta para validação, e sem um padrão ouro para o diagnóstico LESNP, é impossível calcular os valores de sensibilidade e especificidade para fatores de risco EULAR. Além disso, as altas taxas de concordância EULAR pode ser tendenciosa já que ambos os hospitais do estudo são centros de referência de ensino superior com experiência de LES.
"Devido à sua pouca especificidade e complexo, a gestão de LESNP vai continuar a contar com a colaboração multidisciplinar e médico intuição", escreveram os autores. "No entanto, para centros com menos experiência no LES, as recomendações EULAR fornecer um instrumento útil, embora imperfeita, enquadramento para a gestão inicial de pacientes com comprometimento neuropsiquiátrico."
 
Este estudo foi financiado por uma doação da Sociedade Helênica de Reumatologia.
O primeiro autor recebeu uma bolsa de formação da EULAR para concluir este trabalho.
Os autores declararam não haver conflitos de interesse.
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 

RX DE FUMANTES PORTADORES DE ESPONDILOARTRITE

 

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Rx de fumantes portadores de Doença Spine (espondiloartrite)

Menor redução na atividade da doença espondiloartrite axial com anti-TNF para os fumantes.

Pontos de Ação

 
Os pacientes com espondiloartrite axial que fumam podem estar prejudicando o benefício potencial do fator de necrose tumoral (TNF) terapia com inibidor, pesquisadores suíços relataram.
Ao longo de uma média de dois anos, foram vistos reduções significativamente menores no Bath Espondilite Anquilosante Disease Activity Index (BASDAI) entre os fumantes atuais em comparação com não fumantes, com a alteração média da pontuação de base diferentes em 0,75 unidades (95% CI 0.22- 1,28, P = 0,005), de acordo com Adrian Ciurea, MD, do Hospital Universitário de Zurique, e colegas.
A resposta menor foi observada apenas para os pacientes cujo base de proteína C-reativa foi elevada, no entanto.
Além disso, os fumantes eram apenas metade da probabilidade de alcançar uma melhoria de 50% em suas pontuações BASDAI (BASDAI50) por um ano (OR 0,54, IC 95% 0,31-0,95, P= 0,03), os pesquisadores relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .
Fumar é conhecido por contribuir para o desenvolvimento da artrite reumatóide , possivelmente através do processo de epigenética citrulinação no tecido pulmonar, eresposta à inibição de TNF em pacientes com artrite reumatóide tem sido mostrado para ser atenuado em fumadores.
A eficácia dos inibidores de TNF também é diminuída em fumantes com artrite psoriática, mas os efeitos em pacientes com espondiloartrite axial não tenham sido previamente examinados.
Para explorar isto, Ciurea e colegas analisaram dados da longitudinal Swiss Quality Clínica Gestão Cohort para espondiloartrite axial, que inclui 2.973 pacientes com ou espondilite anquilosante ou espondiloartrite nonradiographic.
Um total de 698 pacientes iniciaram o tratamento com um inibidor de TNF nos anos de 2005 a 2014 e foram incluídos na análise.
Além de respostas BASDAI, a eficácia foi também avaliada no Índice de Espondilite Anquilosante Disease Activity (Asdas) ea Avaliação de critérios espondiloartrite Sociedade Internacional para 40% de melhoria (ASAS40).
Os modelos analíticos foram ajustados para vários fatores que poderiam influenciar a resposta ao tratamento, incluindo idade, sexo, CRP linha de base, o exercício físico, índice de massa corporal, e baseline Índice Funcional Bath Espondilite Anquilosante.
Mais da metade dos pacientes eram homens, com idade média de 44. A duração média dos sintomas foi de 10 anos.
A maioria dos pacientes eram ou atuais (38,4%) ou antigos (23,9%) eram tabagistas, enquanto que 37,7% informaram não ter fumado.
 
Ao contrário de tabagismo atual, tabagismo passado não foi associada com uma diferença significativa na resposta à terapia com inibidor de TNF, com uma diferença de 0,36 unidades BASDAI (IC 95% menos 0,28-1, P = 0,27) em comparação com os que nunca fumaram.
O tabagismo atual também foi associado com pior resposta sobre as Asdas durante o período de acompanhamento de 2 anos, com uma diferença de 0,69 Asdas unidades (95% CI 0,30-1,08, P = 0,001). Tabagismo passado novamente não mostrou uma diferença significativa (0,30 unidades Asdas, IC 95% menos ,18-0,78, P = 0,22).
O tamanho do efeito foi maior do que em Asdas BASDAI, e os autores apontaram que a PCR é usado no cálculo da pontuação Asdas. A maior diferença com esta medida "pode ​​ser explicado pela constatação de que a normalização da CRP após o início da inibição do TNF ocorreu em uma proporção significativamente menor de fumantes do que não fumantes ( P = 0,04). "
No ponto de tempo de 1 ano, os fumadores tinham menor probabilidade de alcançar uma grande melhoria em comparação com os não fumantes Asdas (OR 0,43, 95% CI 0,23-0,82,P = 0,01) e para ter uma resposta ASAS40 (OR 0,43, 95% CI 0,24-0,76, P = 0,004).
Não foram observadas diferenças significativas, no entanto, quando os ex-fumantes foram comparados com os não-fumantes no BASDAI50, o Asdas, ou o ASAS40.
Eles observaram que os potenciais mecanismos pelos quais o tabagismo poderia afetar a resposta ao tratamento anti-TNF são incertos, mas várias hipóteses têm sido propostas.
"Fumar pode não só aumentar os níveis de PCR em uma forma dependente da dose, pode também aumentar os níveis de dor, influenciando o processamento neurológico de informação sensorial ou por danos nos tecidos inespecífica devido à hipóxia ou vasoconstrição", escreveram eles.
Eles também explicou que o exercício físico é importante para manter a flexibilidade em pacientes com espondiloartrite axial, e sugeriu que os fumantes podem se envolver em menos atividade física.
"Outras hipóteses levantadas para explicar a associação entre tabagismo e futuro progressão radiográfica da coluna vertebral incluem doença periodontal, citrullination e influências epigenéticas em vias de remodelação locais. É importante ressaltar que o tabagismo pode amplificar o efeito da atividade da doença em dano radiográfico, como tem sido sugerido recentemente . "
A constatação de que o tabagismo passado não foi associada com diminuição da resposta ao tratamento fornece uma razão adicional, além de reduzir o risco cardiovascular elevado desses pacientes, para incentivar a cessação do tabagismo.
"Quer parar de fumar pode melhorar o curso da doença durante o tratamento com inibidores de TNF ainda deve ser confirmada em estudos prospectivos," Ciurea e seus colegas.
Uma limitação do estudo foi o seu desenho observacional.
 
O estudo foi apoiado pela pele Rheumaforschung Stiftung e da Schweizerische Bechterew-Stiftung. A Swiss Foundation Gestão da Qualidade Clínica Cohort recebeu apoio da Sociedade Suíça de Reumatologia, a Fundação Balgrist, a Fundação ARCO, e de AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Pfizer, Roche, e UCB.
Os autores declararam relações financeiras com AbbVie, Merch Sharp & Dohme, Pfizer, UCB, Celgene e Janssen-Cilag.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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