terça-feira, 23 de junho de 2015

Uma doença auto-imune, Células muito dura para limpar leva a lúpus.

CORPO HUM. OLOGRUma doença auto-imune, Células muito dura para limpar leva a lúpus. (Células de macrófagos requerem agilidade para limpar e digerir as células mortas e evitar uma resposta imunitária a auto. No lúpus, os macrófagos perder essa agilidade, relatam os cientistas.)

Data:
22 de junho de 2015
Fonte:
Universidade de Alabama em Birmingham
Resumo:
Células de macrófagos requerem agilidade para limpar e digerir as células mortas e evitar uma resposta imunitária a auto. No lúpus, os macrófagos perder essa agilidade, relatam os cientistas.
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Hui-Chen Hsu e John Mountz
Crédito: UAB
 
 
Mais de 50 bilhões de células morrem no corpo humano a cada dia, um espetáculo de morte celular programada chamado apoptose. Estas células sofrem degradação interna e depois fracturar em corpos apoptóticos que são limpar por células imunitárias, tudo sem desencadear defesa imune do sistema do corpo.
Um dos lugares mais perigosos para as células de morrer está perto dos folículos do baço. Os folículos são estimulados a montar intensos ataques imunes contra bactérias infecciosas ou vírus. Se uma célula apoptótica (AC, uma célula sofrer morte celular programada) vai para o folículo, que pode desencadear uma resposta auto-imune. Isto pode levar a doenças auto-imunes como lúpus eritematoso sistémico, onde o sistema imunitário ataca o seu próprio corpo.
Macrófagos da zona marginal do baço em torno dos folículos manter o ACs para fora, agindo como a linha defensiva no futebol ou uma "barreira final exclusão", diz John Mountz, MD, Ph.D., professor de medicina na Universidade de Alabama em Birmingham Divisão de Imunologia Clínica e Reumatologia.
Em um artigo publicado online no Journal of Clinical Investigation , em 22 de junho de Mountz e colegas, incluindo Hui-Chen Hsu, Ph.D., e Hao Li, Ph.D., apresentar um novo modelo de por que esta linha defensiva se torna poroso em modelos de ratos com lúpus, e eles mostram o mecanismo subjacente a esta repartição. Assim como "localização, localização, localização" é a diferença entre o bem eo mal imobiliário, o grupo e seus colegas Mountz dizer que a localização das células do sistema imunológico B é uma diferença fundamental entre os animais saudáveis ​​e aqueles que desenvolvem a doença auto-imune. A localização errada leva a células de macrófagos que têm problemas em suas citoesqueletos - tornam-se demasiado rígida para engolir e digerir as células mortas.
Mountz e colegas descobriram que a presença de células B da zona marginal do lado de fora do folículo é essencial para manter a linha de defesa dos macrófagos. Eles descobriram que o tipo I interferon - que é elevada no lúpus - faz com que as células B a migrar para fora da zona marginal e no folículo, que interrompe a diafonia vital entre as células B e os macrófagos da zona marginal. Neste modelo, a definição de uma auto-imune de células B patogénico é agora com base na sua localização anatómica.
As experiências por grupo Mountz mostrar o mecanismo desta cross-talk: as células B da zona marginal do folículo interagir com os macrófagos da zona marginal por meio de uma membrana de linfotoxina presentes na superfície das células B. Este linfotoxina se liga a um receptor de linfotoxina na superfície dos macrófagos. Esta ligação estimula um complexo mechanosensing no macrófago, que desencadeia a produção de um gene regulador chamado de leucemia megacarioblástica 1 (MKL1) que regula o citoesqueleto de actina da célula e permite que um macrófago para responder a engolir e ACS. Sem que a interacção de células B, expressão MKL1 no macrófago diminui, alterando a actividade do citoesqueleto de actina.
Este eixo de sinalização - a partir de células B de macrófagos para mechanosensing de sinalização - mantém a linha defensiva dos macrófagos fortes e saudáveis. Em contraste, os ratos que tiveram o gene MKL1 nocauteado começam a assemelhar-se a ratos lupus-modelo à medida que envelhecem. Eles mostram diminuição da depuração da AC, uma deficiência de macrófagos na zona marginal dos folículos de baço e aumento da produção de anticorpos auto-imunes. Isto sugere um papel fundamental para macrófagos mechanosensing sinalização no lúpus.
Exame de lâminas de baços de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico humanos mostraram um padrão semelhante ao observado em dois modelos de ratos com lúpus: números reduzidos de células B em torno do folículo, aumento do número de células B no interior do folículo e uma perda de expressão MKL1 no zona marginal.
"Uma célula não faz nada a não ser que ele detecta seu ambiente", disse Mountz, se a sensação é de calor, sinais químicos, disponibilidade de oxigênio, tocando mecânico ou outros estímulos. "Sabíamos que, no lúpus, houve uma esmagadora produção de anticorpos contra as matérias derivadas das ACs. Os investigadores pensavam que isso pode estar relacionado a uma falha de macrófagos para comer e digerir ACs. Muitas possibilidades foram sugeridas, mas ninguém sabia o básico causar. "
"Este estudo mostra que o sistema imunológico também é regulada por mechanosensing", disse Mountz.
Ele diz que este papel é a primeira ligação entre pobres agilidade de uma célula (o movimento do macrófago e sua imersão de ACs, como resultado da crônica tipo I interferon estimulação) e etiologia do lúpus.
O documento é acompanhado por um comentário na JCI por Claudia Mauri e Madhvi Menon, University College London, intitulado "As muitas faces do tipo I interferon em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico." Eles escrevem que, "Os resultados deste estudo fornecem importantes insights sobre os fatores que inibem a recarga AC e promover o desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico."
 

Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelaUniversidade do Alabama em Birmingham . Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.

Jornal de referência :
  1. Hao Li, Yang Xin-Fu, Qi Wu, Zhou Yong, David K. Crossman, pingar Yang, Jun Li, Bao Luo, Laurence M. Morel, Janusz H. Kabarowski, Hideo Yagita, Carl F. Ware, Hui-Chen Hsu ., John D. Mountz defeitos mechanosensing induzidos pelo interferão impedir apuramento celular por apoptose no lúpus . Journal of Clinical Investigation , 2015;DOI: 10,1172 / JCI81059

Gravidez mais segura para mulheres com lúpus do que se pensava

CORPO HUM. OLOGRGravidez mais segura para mulheres com lúpus do que se pensava

Os fatores de risco identificados para as mulheres mais propensas a ter problemas

Data:
22 de junho de 2015
Fonte:
Faculdade de Medicina da Universidade de NYU Langone Medical Center / Nova York
Resumo:
A maioria das mulheres com lúpus, cuja doença não é muito ativo terá uma gravidez segura, uma nova pesquisa conclui. O estudo também identificou vários factores de risco que possam colocar algumas mulheres com lúpus eritematoso sistêmico em maior risco de maus resultados na gravidez.
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Novas descobertas podem ajudar a aliviar preocupações para as mulheres com lúpus que estão interessadas em ter um filho. Um novo estudo conclui que a maioria das mulheres com lúpus, cuja doença não é muito ativo terá uma gravidez segura.Os resultados devem publicar on-line 22 de junho no Annals of Internal Medicine .
Foi anteriormente sugerido que as mulheres com lúpus evitar a gravidez por causa de graves complicações para a sua própria saúde ea saúde do bebê.Como mais conhecimento tornou-se disponível, os médicos disseram a mulheres com lúpus que esperar até que os sintomas estavam sob controle, mas até agora, ainda era incerto se este conselho era certo e se os resultados da gravidez seria favorável.
O estudo identificou vários factores de risco que possam colocar algumas mulheres com lúpus eritematoso sistêmico (LES ou lúpus) em maior risco de maus resultados na gravidez. Esses fatores incluem ter lúpus doença ativa, a pressão arterial elevada exigindo medicamentos para controle, baixa contagem de plaquetas, e um resultado de teste lúpico positivo durante o primeiro trimestre. Sendo uma minoria risco também acrescentou.
"Uma das perguntas que eu estou mais comumente feitas por mulheres jovens com lúpus é se é seguro para engravidar", diz o autor do estudo Jill.P. Buyon, MD, diretor da divisão de reumatologia e diretor do Centro de Lupus na NYU Langone. "Nosso novo estudo é bastante reconfortante em que, na maioria dos casos, a mãe eo bebê pode fazer bem se lúpus está sob controle no momento da concepção. Para os pacientes que podem estar enfrentando uma gravidez complicada, temos sido capazes de fixar para baixo algumas das fatores de risco. "
Neste estudo multicêntrico, multiétnica e multirracial estudo - que se acredita ser o maior de seu tipo - pesquisadores acompanharam 385 mulheres grávidas com lúpus e descobriu que 81 por cento das gestações eram simples, com menos de um em cada cinco mulheres que tiveram pelo menos um pobre resultado da gravidez. Também encorajador é que as crises de atividade do lúpus eram muito raros, e mais notavelmente, flares graves ocorreu em apenas 3 por cento de todas as mulheres. Além disso, o estudo identificou fatores que ajudam na identificação de mulheres em risco de maus resultados - e é muito reconfortante para aqueles que não têm fatores de risco.
De acordo com o National Institutes of Health, entre 350.000 e 500.000 americanos podem ser afectados por lúpus, uma doença auto-imune em que o sistema imunitário do corpo erradamente atacar o tecido saudável, e, eventualmente, afectar a pele, articulações, rins, cérebro, os elementos do sangue, e outras órgãos. Flares podem ser erupções cutâneas, febre e dores de artrite e inchaço que pode variar de leve a grave, seguidos por períodos de remissão.
A doença mais freqüentemente começa em pessoas na faixa dos 20 e 30 anos e ocorre 10 vezes mais em mulheres do que em homens, de acordo com o Colégio Americano de Reumatologia. Lupus tende a ser mais comum em indivíduos negros, hispânicos e asiáticos. Questões de gravidez são importantes porque a maioria dos pacientes com lúpus têm fertilidade normal.
Os participantes do estudo eram mulheres entre as idades de 18 e 45 matriculadas nas Preditores de Resultado da Gravidez: Biomarkers em síndrome do anticorpo antifosfolípide e Lúpus Eritematoso Sistêmico (promessa) Julgamento entre setembro de 2003 e dezembro de 2012 de oito locais dos Estados Unidos e uma no Canadá. Todos foram inscritos durante o primeiro trimestre da gravidez. O julgamento promessa, financiado pelo Instituto Nacional de Artrite, doenças osteomusculares e de pele do National Institutes of Health (Grant # SR1 AR49772), começou em 2003 sob o investigador principal Jane Salmon, MD, diretor do Centro de Excelência Lupus e APS e Cátedra de Investigação Collette Kean no Hospital for Special Surgery, em Nova York. Dr. Salmon é o autor sênior do estudo.
As mulheres foram examinadas por pesquisadores do início do julgamento, e durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez, para determinar se flares doença ocorreu.
Maus resultados de gravidez incluído parto prematuro (9 por cento), morte fetal durante o segundo ou terceiro trimestre (4 por cento), morte infantil devido a problemas com a gravidez (1 por cento), e muito baixo peso ao nascer (10 por cento).
Dr. Buyon adverte que os resultados podem não se aplicar a pessoas com doença muito ativa no momento da concepção, por exemplo, aqueles com níveis muito elevados de proteína na urina por causa de doença renal não controlado em curso. Tais pacientes foram excluídos do estudo, e eles são normalmente aconselhados a evitar o planeamento da gravidez até que a doença está sob controle melhor.
 

Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pela Escola de Medicina da Universidade de NYU Langone Medical Center / New York .Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.

Jornal de referência :
  1. Jill P. Buyon, Mimi Y. Kim, Marta M. Guerra, Carl A. Laskin, Michelle Petri, Michael D. Lockshin, Lisa Sammaritano, D. Ware Branch, T. Porter Flint, Allen Sawitzke, Joan T. Merrill, Mary D. Stephenson, Elisabeth Cohn, Lamya Garabet, Jane E. Salmon. Preditores de resultados da gravidez em pacientes com lúpus . Annals of Internal Medicine , 2015;DOI: 10,7326 / M14-2235

Cite esta página :
Escola Universitária NYU Langone Medical Center / New York of Medicine. "A gravidez mais segura para mulheres com lúpus que se pensava:. Os fatores de risco identificados para as mulheres mais propensas a ter problemas"ScienceDaily. ScienceDaily, 22 de Junho de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/06/150622181849.htm>.