sábado, 14 de junho de 2014

EULAR - PARIS/14 = O EXERCÍCIO FÍSICO REGULAR É BENÉFICO NA SUPRESSÃO DA INFLAMAÇÃO EM DOENÇAS REUMÁTICAS

O exercício físico regular benéfica na supressão da inflamação em doenças reumáticas

Data:
12 junho de 2014
Fonte:
Liga Europeia Contra o Reumatismo
Resumo:
Os resultados da pesquisa sugerem que o exercício transitoriamente suprime a inflamação local e sistêmica, reforçando os efeitos benéficos do exercício ea necessidade de que este seja regular, a fim de alcançar a eficácia clínica na doença reumática.

Os resultados da pesquisa apresentados hoje na Liga Européia Contra o Reumatismo Congresso Anual (EULAR 2014) sugerem que o exercício transitoriamente suprime a inflamação local e sistêmica, reforçando os efeitos benéficos do exercício ea necessidade de que este seja regular, a fim de alcançar a eficácia clínica na doença reumática.
A inflamação crônica, inchaço e dor nas articulações caracterizar os mais de 200 doenças reumáticas. A inflamação persistente ao longo do tempo pode danificar articulações afetadas, mas a pesquisa anterior foi estabelecido que o exercício pode diminuir a inflamação articular na artrite reumatóide.
Estes novos resultados da investigação centrou-se nas alterações fisiológicas criados por exercício e seu impacto sobre a inflamação. Os pesquisadores descobriram que o exercício gera uma resposta biológica verdadeiro e induz mudanças em um nível molecular que estimulam efeitos anti-inflamatórios.
"À medida que o processo inflamatório em doenças reumáticas é uma das principais causas de incapacidade, estamos animado para descobrir o processo pelo qual o exercício obras em um nível molecular para diminuir essa inflamação. Nossos resultados mostram os benefícios que o exercício pode ter na diminuição da grande carga de doenças reumáticas. Eles também destacam a necessidade de exercício freqüente, a fim de criar resultados clinicamente significativos ", disse o Dr. Nicholas Young, apresentando autor de The Wexner Center da Ohio State University Medical, Columbus, Ohio, EUA.
Este estudo in vivo mediu a regulação e ativação de NF-kB * em camundongos. NF-kB, um complexo de proteína que controla muitos genes envolvidos na inflamação, é encontrado para ser cronicamente activa em muitas doenças inflamatórias, tais como a doença inflamatória do intestino e artrite.
Uma resposta inflamatória foi criado em ratos, tanto antes como depois do exercício através de uma injecção de lipopolissacarídeo † (LPS). O impacto do exercício foi medido ao longo do tempo a seguir a resposta inflamatória.
Houve uma resposta inflamatória sistêmica e local forte sobre a injeção de LPS, o que foi mais forte em 2 horas após a injecção. A activação de NF-kB foi visto como um resultado dos LPS e foi detectada em tecidos linfáticos ao longo do rato. Nos grupos em que os ratinhos foram exercitados pré-e pós-injecção de LPS, a activação de NF-kB foi inibida significativamente na análise sistemática de todo o organismo.
O efeito do exercício na inibição da activação do NF-kB, foi identificado como um efeito transitório, durando apenas 24 horas após o exercício.
O papel do exercício na inibição da activação do NF-kB foi associada à supressão de várias citocinas pró-inflamatórias. As citocinas são produzidas por uma grande variedade de células incluindo macrófagos e que estão envolvidas na sinalização celular.
A doença reumática é um termo usado para descrever mais de 200 condições caracterizadas por inflamação, inchaço e dores nas articulações ou músculos. Eles são as principais causas de morbidade e incapacidade, dando origem a enormes gastos de saúde e perda de trabalho.

Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Liga Européia Contra o Reumatismo . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Cite esta página :
Liga Europeia Contra o Reumatismo. "O exercício físico regular benéfico na supressão da inflamação na doença reumática." ScienceDaily. ScienceDaily, 12 de junho de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/06/140612085353.htm>

EULAR- PARIS/14 = NOVA IL-6R ANTICORPO MOSTRA ALTAS REPOSTAS EM ARTRITE REUMATOIDE

Cobertura Reunião

Nova IL-6R Anticorpo mostra altas respostas em Artrite Reumatoide

Publicado em: 12 jun 2014
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PARIS - Um anticorpo monoclonal dirigido contra a interleucina (IL) -6 receptor alfa subunidade proporcionado um elevado nível de resposta clínica em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave, um investigador disse aqui.
Entre os pacientes tratados com sarilumab mais metotrexato num estudo de fase III, 58% dos que receberam 150 mg a cada duas semanas e 66% dos que receberam 200 mg a cada duas semanas teve uma melhora de 20% nos critérios de resposta do American College of Rheumatology ( ACR20) na semana 24, em comparação com 33% daqueles que receberam placebo ( P <0,0001 para ambas as doses), de acordo com Mark Genovese, MD , da Universidade de Stanford em Palo Alto, e seus colegas.
E nesse ponto do tempo, 37% dos pacientes que receberam a dose mais baixa e 46% daqueles que receberam a dose mais elevada tiveram uma resposta ACR50 em comparação com 17% daqueles que receberam placebo ( P <0,0001 para ambos), Genovese relatado na reunião anual do Congresso Europeu de Reumatologia.
Este foi o primeiro estudo de sarilumab, que funciona ao interromper a cascata inflamatória do sinal de fase III, explicou.
O estudo envolveu 1.200 pacientes com doença ativa que já havia tido uma resposta inadequada ao metotrexato.
A idade média dos participantes foi de 51 ea duração da doença foi de 9 anos. A maioria eram mulheres.
Um total de 85% foram positivos para fator reumatóide. O concurso contagem de articulações média foi de 26, contagem de articulações inchadas tinha 17 anos, e nível de proteína C-reativa foi de 2,2 mg / dL.
Na semana 24, as respostas ACR70 foram observados em 20% e 25% dos grupos de 150 mg e 200 mg, em comparação com 7% do grupo de placebo ( P <0,0001 para ambos).
Além disso, uma importante resposta clínica, definida como uma resposta ACR70 durante 24 semanas, foi observada em 12,8% e 14,8% dos grupos de dose baixa e dose alta, respectivamente, em comparação com 3% no grupo do placebo ( P <0,0001 para ambos doses).
"Esta foi uma resposta impressionante e sustentada", disse Genovese MedPage Today.
Outros parâmetros clínicos mostrou também benefícios. No índice Questionário de Avaliação de Saúde Deficiência na semana 16, as variações foram -0,54 e -0,58 nos grupos sarilumab comparado com -0.30 no grupo do placebo e nas pontuações radiográficas, as alterações médias foram de 0,90 e 0,25, com as doses de 150 e 200 mg em comparação com 2,78 para o placebo ( P <0,0001 para todos).
Sem progressão radiográfica foi observada em cerca de 60% do grupo sarilumab dose mais baixa e em quase 70% do grupo da dose mais elevada, em comparação com 46% do grupo de placebo.
Os eventos adversos foram mais comuns nos grupos sarilumab, com qualquer forma emergente do tratamento a ser relatadas em 75% a 78% dos grupos sarilumab e em 62% do grupo de placebo.
Havia 62 eventos adversos graves no grupo de 150 mg, 68 no grupo de 200 mg, e 40 no grupo de placebo, com a maioria dos eventos adversos graves, sendo as infecções.
Mortes durante a fase duplo-cego incluiu dois pacientes na dose de 150 mg, um paciente com a dose de 200 mg, e dois no placebo. Duas mortes adicionais ocorreu durante aberto sarilumab resgate.
"No geral, os eventos adversos emergentes do tratamento foram comparáveis ​​ao que foi relatado para as diversas classes de produtos biológicos", disse Genovese em uma entrevista.
Além de infecções, há também aumentos nos níveis de colesterol, que foram ligeiros e na maioria dos casos, parece ser um efeito de classe com a IL-6, o bloqueio da sinalização, bem como uma diminuição no número de neutrófilos. No entanto, nenhuma das infecções graves desenvolvidos em pacientes cujos níveis de neutrófilos foi inferior a 1.000 mcg / L.
"Estes resultados são promissores. Devemos estar entusiasmado com este e outros novos agentes para as nossas necessidades não satisfeitas na artrite reumatóide", comentou Genovese.
O estudo foi patrocinado pela Sanofi e Regeneron.
Genovese e colegas divulgados relações financeiras com várias empresas, incluindo a Sanofi, Regeneron, AbbVie, Amgen, Celgene, Centocor, Eli Lilly, Merck, Roche e Novo Nordisk.

Fonte primária: European League Against Rheumatism
Fonte de referência: Genovese M, et al "Efeitos da sarilumab mais metotrexato sobre desfechos clínicos, radiológicos e funcionais em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave: resultados de uma fase 3, randomizado, duplo- cego, controlado por placebo, o estudo internacional " EULAR 2014; OP0028 abstrato.
Da equipe de redação

EULAR-PARIS/14 - ORENCIA MAIS MTX COMBO, RESULTADO ANTECIPADO EM PACIENTE PRECOCE EM ARTRITE REUMATOIDE

Orencia mais MTX Combo resultado antecipado, em pacientes precoce em Artrite Reumatoide

Publicado em: 12 jun 2014
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PARIS - Em um estudo de pacientes com má-prognóstico precoce da artrite reumatóide, mais pacientes tratados com abatacept (Orencia) mais metotrexato estavam em remissão em 1 ano do que aqueles em metotrexato, um pesquisador aqui relatados.
Em 12 meses, 60,9% dos pacientes que receberam a combinação tinha alcançado remissão, que foi definido como um escore de atividade da doença em 28 articulações abaixo de 2,6, assim como 42,5% dos que abatacept monoterapia e 45,2% daqueles que receberam apenas metotrexato, de acordo comPaul Emery, MD , da Universidade de Leeds, na Inglaterra, e colegas.
O odds ratio para 12 meses de remissão com o tratamento combinado contra o metotrexato foi de 2,01 (IC 95% 1,18-3,43, P = 0,01), ele relatou na reunião anual do Congresso Europeu de Reumatologia.
Este foi um estudo randomizado de fase III-B conhecido como AVERT, ou Avaliando muito cedo Artrite Reumatóide Tratamento, que avaliou a segurança ea eficácia do abatacept subcutânea por 1 ano. Além disso, o ensaio se considerou resposta pode ser mantida durante um período adicional de 6 meses após a retirada de todos os medicamentos de artrite reumatóide.
Abatacept foi determinado semanalmente em doses de 125 mg, com ou sem o metotrexato.Os participantes tiveram sinovite ativa em pelo menos duas articulações por 2 meses ou mais, tiveram escores de atividade da doença de base em 28 articulações (DAS28) acima de 3,2, e teve duração de doença de menos de 2 anos.
Um total de 351 pacientes com doença altamente ativa foram incluídos. A duração média da doença foi aproximadamente 6 meses, com média DAS28 foi de 5,4, com média de Avaliação de Saúde pontuação do questionário foi de 1,4, e 95,2% eram soropositivos tanto para fator reumatóide e anticorpos anti-proteína citrulinadas cíclicas.
"Esses pacientes tinham doença ruim", disse Emery.
Aqueles cujos DAS28 ficou abaixo de 3,2 em 12 meses tinha todos os seus tratamentos de artrite retirado, mas se eles experimentaram um surto por 15 meses, o abatacept aberto mais metotrexato foi reiniciado.
Na maioria dos pontos de tempo ao longo do estudo, a eficácia foi maior no abatacept mais metotrexato grupo, com eficácia no braço abatacept monoterapia caindo entre a combinação e os braços apenas ao metotrexato.
As taxas de pacientes cuja DAS28 foi abaixo de 2,6 em ambos os 12 e 18 meses foram de 14,8% para o grupo de combinação, de 12,4% para o grupo abatacept monoterapia, e 7,8% para o grupo metotrexato.
Assim, cerca de 25% dos doentes tratados com abatacept que estavam em remissão em 12 meses ainda estavam em remissão em 18 meses após a interrupção do tratamento, disse Emery.
O odds ratio para remissão nos dois momentos no grupo da combinação foi de 2,51 (IC 95% 1,02-6,18, P = 0,045) versus metotrexato, e (IC 95% 0,81-5,14) 2,04 para abatacept sozinho.
Durante a fase aleatória do estudo, os eventos adversos graves ocorreram em 6,7%, 12,1% e 7,8% dos grupos de combinação, abatacept somente, e metotrexato, respectivamente.Infecções graves em 0,8%, 3,4%, e 0%.
A análise post-hoc revelou que os pacientes cujos DAS28 foi abaixo de 2,6 em ambos os 12 e 18 meses teve numericamente menor DAS28 e HAQ no início do estudo, e teve duração dos sintomas menor.
"Este foi o primeiro estudo a mostrar remissão sustentada após a retirada de todos os medicamentos com AR, incluindo produtos biológicos, metotrexato e esteróides", disse Emery.
"Esses pacientes tinham muito cedo, mas a doença muito ativa. Com doença mais branda que poderia ter tido mais dramática transição após a retirada do medicamento", observou.
Emery e seus colegas divulgados relações financeiras com várias empresas, incluindo a Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Merck, Pfizer, Roche, Takeda, Novartis, UCB, Lilly, a Amgen, a Pfizer, a Actelion, a Gilead, a sanofi-aventis, e Abbott.

Fonte primária: European League Against Rhematism
Fonte de referência: Emery P, et al "indução da remissão clínica seguida de retirada livre de drogas com a combinação abatacept e monoterapia na AR inicial: resultados do estudo AVERT mais de 18 meses" EULAR 2014; OP0026 abstrato.
Da equipe de redação

EULAR- PARIS/14 - BIO SIMILARES PARA ARTRITE REUMATOIDE MOSTRAM RESULTADOS IGUAIS NA FASE III

Biosimilares para Artrite reumatoide mostram resultados iguais na Fase III

Publicado em: 12 jun 2014
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PARIS - Dois fator de necrose antitumoral (TNF) bloqueadores que estavam biossimilares ao etanercept agentes de propriedade (Enbrel) e infliximab (Remicade) foram equivalentes em eficácia para as formulações biológicas originais em pacientes com artrite reumatóide activa, ensaios de fase III demonstraram.
Em um ensaio, que incluiu 294 pacientes, 81,36% dos pacientes que receberam etanercept e 83,48% daqueles que receberam o HD203 biosimilar teve uma melhoria de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) por 6 meses ( P = 0,6706), de acordo com Sang-Cheol Bae, MD , do Hospital da Universidade Hanyang para Doenças Reumáticas em Seul, Coreia do Sul, e colegas.
E, em um segundo julgamento, que incluiu 189 pacientes, respostas ACR20 aos 4 meses foram observados em 86,4% e 89,9% dos doentes tratados com infliximabe e aqueles tratados com BOW015, de acordo com Jonathan Kay, MD, da Universidade de Massachusetts em Worcester, e colegas .
Ambos os estudos foram apresentados na reunião anual do Congresso Europeu de Reumatologia.
Biosimilars têm vindo a ganhar interesse por causa da possibilidade de um custo mais baixo do que os originadores biológicos. Eles não são os mesmos como medicamentos genéricos de drogas químicas, no entanto. Eles contêm a sequência de aminoácidos idêntica à da origem e são produzidos pelo mesmo método, mas não estão exacta réplicas, assim foram levantadas questões sobre a equivalência de eficácia e de segurança, de acordo com a Bae.
No estudo etanercept/HD203, que teve lugar em 37 locais na Coréia, os pacientes foram randomizados para receber 25 mg por via subcutânea duas vezes por semana do agente original ou o biosimilar por 1 ano, além de fundo metotrexato em doses de 7,5 a 25 mg por semana.
A maioria dos pacientes eram mulheres, ea idade média foi de 51.
Aos 6 meses, 52,5% dos pacientes que receberam etanercept tiveram uma melhoria de 50% (ACR50), como tinha 65,2% daqueles que receberam HD203, afirmou Bae.
Em 1 ano, 86,90% e 87,27%, respectivamente, obtiveram uma resposta ACR20 ( P = 0,3905).
Durante o ensaio de um ano, os eventos adversos foram observados em 78,08% dos pacientes etanercept e 76,87% dos pacientes HD203 ( P = 0,8040). Também não houve diferenças entre os dois grupos em eventos adversos graves ou interrupções devido a eventos adversos.
A imunogenicidade foi baixa, ocorrendo transitoriamente em quatro etanercept e 10 HD203 pacientes, e não houve correlação com a segurança ou eficácia, Bae observou.
No estudo infliximab/BOW015, que ocorreu em 23 locais na Índia, os pacientes foram randomizados para receber o inibidor de TNF intravenosa originais ou o biosimilar, 3 mg / kg no início e nas semanas dois, seis e 14.
Aqueles no grupo BOW015 que tiveram uma resposta ACR20 na semana 16 continuou com o tratamento, e aqueles que responderam ao infliximab foram cruzados para o grupo de biossimilares, e todos os pacientes continuaram BOW015 cada 8 semanas até a semana 46.
A maioria dos pacientes eram mulheres, ea idade média foi de cerca de 46.
Na semana 16, as respostas ACR50 foram observados em 47,5% dos pacientes que receberam infliximab e em 48,3% dos que receberam o biossimilares.
Pelo menos um evento adverso ocorreu em 50% do grupo de infliximab e 43,3% do grupo BOW015, com infecções ser visto em 9,7% e 15,8%, respectivamente ( P = 0,368).
Houve taxas mais baixas do que o esperado de tuberculose nesta área endêmica, com três casos no grupo BOW015 e nenhum no grupo infliximab.
Os anticorpos contra o infliximab foram detectados em 35,5% do grupo de infliximab e em 22,1% no grupo BOW015 ( P = 0,055).
"As altas taxas de resposta ACR neste estudo foram semelhantes aos observados em outros estudos com artrite reumatóide e fornecer evidências convincentes para a biossimilares. Isso representa um novo paradigma para o teste de eficácia comparativa", concluiu.
Bae e colegas divulgados relações financeiras com Hanwha Chemical.
Kay e seus colegas divulgados relações financeiras com inúmeras empresas, incluindo AbbVie, Eli Lilly, Roche, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Genentech, e Épiro Biopharmaceuticals.

Fonte primária: European League Against Rheumatism
Fonte de referência: Bae S, et al "A fase duplo-cego randomizado, 3 equivalência comparando o HD203 biosimilar etanercept com Enbrel em associação com metotrexato em pacientes com artrite reumatóide" EULAR 2014; OP0011 abstrato.
Fonte adicionais: Liga Europeia Contra o Reumatismo 
Fonte de referência: Kay J, et al "A fase 3 randomizado duplo cego comparador ativo da eficácia e segurança de BOW015, um infliximab biossimilares, em pacientes com artrite reumatóide activa em doses estáveis ​​de metotrexato" EULAR 2014 ; OP0012 abstrato.