quarta-feira, 30 de março de 2016

MUTAÇÃO DESCOBRIRAM QUE CAUSA A DOENÇA RARA

Mutação descobriram que causa a doença rara

Os pesquisadores também confirmam o papel de ácidos nucléicos

Encontro:
28 de março de 2016
Fonte:
UT Southwestern Medical Center
Resumo:
Uma mutação que causa uma doença sistémica rara conhecida como X-linked desordem reticulada pigmentada (XLPDR) foi descoberto e, significativamente, o mecanismo celular inesperada através da qual a mutação causadora da doença.
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HISTÓRIA COMPLETA

pesquisadores UT Southwestern Medical Center descobriram uma mutação que causa uma doença sistêmica rara conhecida como desordem ligada ao X reticulada pigmentar (XLPDR) e, significativamente, o mecanismo celular inesperada pelo qual a mutação causa a doença.
Para Tom Vansyckle, que sentou-se com seus filhos em tantos quartos de hospital e ler cada palavra que ele poderia encontrar sobre XLPDR por duas décadas, foi um momento de emoção quando o Dr. Andrew Zinn, decano da UT Southwestern Graduate School of Biomedical Sciences, disse-lhe que a mutação genética ligada ao transtorno de seus filhos havia sido encontrado.A pesquisa aparece na Nature Immunology .
"Parecia um sonho", disse Vansyckle. "Eu liguei para o Dr. Zinn na manhã seguinte e perguntou-lhe: 'Isso é realmente real ou sonhei que isso aconteceu?' "
Os sintomas de XLPDR, uma doença ligada ao cromossoma X hereditária, incluem pigmentação manchada pele, características faciais incomuns, incapacidade de suar, e infecções pulmonares bacterianas recorrentes. A condição também provoca cicatrizes da córnea, conduzindo à cegueira em muitos pacientes. Actualmente, os doentes são tratados para XLPDR suas infecções pulmonares do mesmo modo que pacientes com fibrose cística, com hospitalizações e cursos de uma semana de antibióticos. Para a perda de visão, transplante de córnea tem sido experimentado em alguns casos, com resultados decepcionantes.
Embora os resultados do estudo não se traduzem em uma cura imediata para os pacientes, como o Vansyckles, eles são promissores para o desenvolvimento de terapias orientadas para a mutação agora conhecido que faz com que XLPDR: o gene Pola1, uma enzima principal envolvida na replicação do DNA. Este gene tem sido conhecido para codificar um componente essencial em uma enzima envolvida na replicação de ADN, a alfa polimerase de ADN, mas a pesquisa revelou um segundo papel surpreendente para o gene.
Dr. Zinn, também um professor de medicina interna e na McDermott Centro de Eugene para o Crescimento e Desenvolvimento Humano, começou a trabalhar para identificar a mutação genética que causa esta doença depois que ele conheceu a família Vansyckle de Waco. Embora Dr. Zinn estreitou a localização genética da mutação, durante anos ele foi incapaz de localizá-lo com precisão através de técnicas padrão. Whole-sequenciação do genoma trouxe a resposta. A mutação, como se viu, não estava em um exão - uma parte de um gene que codifica para proteínas - mas sim em uma seção intron não codificante do DNA.
"Os genes são como contas em um colar, com as contas que representam exons que são emendados juntos depois as peças intermediárias de corda, ou íntrons, são cortados fora. Como a maioria das mutações causadoras de doenças conhecidas afetam as proteínas, os geneticistas normalmente estão focados em exons ", explicou Dr. Zinn. "Esta mutação resulta intrão no splicing aberrante, diminuindo a expressão da proteína Pola1."
Na fase seguinte do estudo, os investigadores tentaram compreender como a mutação genética levaram ao fenótipo da doença, incluindo a imunodeficiência e inflamação espontânea de vários órgãos que ocorrem.Dr. Ezra Burstein, professor associado de medicina interna e Biologia Molecular, e Dr. Petro Starokadomskyy, cientista da pesquisa, feita uma ligação entre a deficiência de Pola1 e uma reação imunológica no citoplasma, ou porção de fluido, de células.
"Quando você examinar células de pacientes XLPDR sob o microscópio, parece que eles estão constantemente respondendo a uma infecção viral. Mas, na realidade, eles não estão infectados com qualquer coisa", disse o Dr. Starokadomskyy. "Curiosamente, esses pacientes em vez de obter infecções bacterianas e fúngicas repetidas, especialmente nos pulmões. É como se seus corpos estão esgotados por alarmes antivirais constantes, e assim eles não podem responder a ameaças reais."
Os investigadores localizaram a causa deste estado incomum como a ativação constante da via interferon - principal sistema celular do corpo para combater infecções virais.
"É sabido desde há 70 anos que Pola1 desempenha um papel na cópia de ADN durante a divisão celular no núcleo da célula, mas agora que identificaram uma segunda função para Pola1 para acalmar as respostas imunitárias que ocorrem no citoplasma da célula ", disse Burstein.
"Estes pacientes são ambos inflamado e imunodeficientes, ao mesmo tempo. Eles têm uma assinatura de autoinflammation que é muito semelhante às doenças que envolvem mutações nas enzimas do metabolismo do ácido nucleico. A nossa investigação revelou um papel para esta polimerase replicativa como um modulador de activação interferão através da geração de RNA: híbridos de DNA no citoplasma das células ", disse o Dr. Burstein.
As principais vias para ativar a produção de interferon começar com o reconhecimento de ácidos nucleicos estranhos, um processo pelo qual as células normalmente detectar vírus. A pesquisa demonstra que a geração de ARN citosólicos: híbridos de ADN modula a sensibilidade dos sensores celulares. Quando os níveis de ARN citosólica: ADN são reduzidos, como é o caso em XLPDR, células se espontaneamente activada, desencadeando as primeiras etapas que conduzem à doença.
Em todo o mundo, apenas 14 famílias são conhecidos por terem XLPDR, embora possa haver outros que foram diagnosticadas, como os irmãos Vansyckle inicialmente eram, com fibrose cística. Durante anos, os pesquisadores da UT Southwestern foram coleta de informações sobre as famílias com XLPDR de todo o mundo.
Tyler Vansyckle, 25, que é um entusiasta do jogo de vídeo, e seu irmão artsy Spencer Vansyckle, 20, que escreve poesia, eram ambos nascidos com a doença, apesar de ter sido algum tempo antes de sua condição foi diagnosticada. Porque eles sofreram tantas infecções pulmonares, os médicos pensaram que os meninos tinham fibrose cística, até um dermatologista, notando sua coloração da pele incomum, pesquisou os seus "sardas reversa" e diagnosticada corretamente XLPDR. Foi então que o Dr. Zinn começou a trabalhar com a família Vansyckle, buscando a causa genética desta doença extremamente rara.
Além finalmente revelando uma causa da doença, a pesquisa da UT Southwestern sugere uma potencial rota de tratamento. "Encontrar uma maneira de bloquear ou retardar a via interferon poderia um dia ajudar esses pacientes", disse Burstein.
Sabendo que a compreensão médica sobre a condição de seus filhos está avançando - e mesmo apenas saber que há outros no mundo com esta doença - é reconfortante para Tom Vansyckle. "Durante anos, pensávamos que eram os únicos no mundo", disse ele.
Além disso, identificar a mutação significa que as meninas em famílias com XLPDR podem ser rastreados para ver se eles são portadores.

Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelo UT Southwestern Medical Center . Nota: Os materiais podem ser editadas para o índice e comprimento.

Jornal de referência :
  1. Petro Starokadomskyy, Terry Gemelli, Jonathan J Rios, Chao Xing, Richard C Wang, Haiying Li, Vladislav Pokatayev, Igor Dozmorov, Shaheen Khan, Naoteru Miyata, Guadalupe Fraile, Prithvi Raj, Zhe Xu, Zigang Xu, Lin Ma, Zhimiao Lin, Huijun Wang, Yong Yang, Dan Ben-Amitai, Naama Orenstein, Huda Mussaffi, Eulália Baselga, Gianluca Tadini, Eyal Grunebaum, Adrijan Sarajlija, Konrad Krzewski, Edward K Wakeland, Nan Yan, Maria Teresa de la Morena, Andrew R Zinn, Ezra . Burstein ADN polimerase-α regula a activação de interferões do tipo I, através de RNA citosólica: a síntese de ADN . Nature Immunology , 2016; DOI: 10.1038 / ni.3409

Cite esta página :
UT Southwestern Medical Center. "Mutation descobriram que causa a doença rara: Os pesquisadores também confirmam o papel de ácidos nucleicos." ScienceDaily. ScienceDaily, 28 de março de 2016. <www.sciencedaily.com/releases/2016/03/160328114640.htm>.

DOR NAS COSTAS: POR QUE CONSULTAR UM REUMATOLOGISTA?

Dor nas costas: por que consultar um reumatologista?

Quando a dor é causada por uma inflamação, esse médico é o mais indicado para tratar o problema

POR SBR - SOCIEDADE BRASILEIRA DE REUMATOLOGIA ATUALIZADO EM 11/09/2015
Se a sua dor nas costas for considerada de natureza inflamatória, o seu médico pode encaminhar você para um reumatologista, que é um especialista em condições autoimunes (uma causa comum de dor nas costas de origem inflamatória, acontece quando o corpo está atacando a si próprio e seu próprio tecido saudável), e vários outros distúrbios que afetam as articulações, ossos e músculos. Ele pode organizar testes diagnósticos e iniciá-lo em um tratamento, dependendo da causa da sua dor nas costas. 

O que é um reumatologista (1)

O papel do reumatologista é diagnosticar, tratar e gerir clinicamente pessoas comdoenças reumáticas. Estes problemas de saúde afetam as articulações, músculos, ossos e, por vezes, outros órgãos internos (por exemplo, rins, pulmões, vasos sanguíneos, cérebro). Como estas doenças podem ser muito complexas, precisam dos cuidados de um especialista. E somente os reumatologistas são especialistas neste campo da medicina. 
O reumatologista interage com o paciente e sua família e pode trabalhar em parceria com outros profissionais de saúde. Ele dá informações sobre saúde e ensina o paciente, a família e a comunidade a viver com uma doença reumática crônica (de longo prazo). Os tópicos podem incluir medicamentos, técnicas de prevenção de incapacidade ou de recuperação de funções, além de maneiras para melhorar a qualidade de vida. 

Quais doenças o reumatologista trata (2)

O termo reumatismo, embora consagrado, não é adequado para denominar um grande número de diferentes doenças que tem em comum o comprometimento do sistema músculo-esquelético, ou seja, ossos, cartilagem, estruturas periarticulares (localizadas próximas às articulações, tendões, ligamentos, fáscias etc.) e/ou de músculos. Além disso, muitos pacientes com doenças reumáticas podem não apresentar queixas articulares, ósseas ou comprometimento de tecidos periarticulares, mas sim de órgãos diversos, como rins, coração, pulmões, pele etc. 
As causas, tratamentos e consequências das diversas doenças reumáticas podem ser muito diferentes. Por isto, é importante saber qual a doença de cada paciente ao invés de simplesmente classificar como tendo uma doença reumática. Pois os termos "reumatismo" ou "doença reumática" nada significam na realidade, porque não são diagnósticos. O médico deve procurar identificar a doença de cada paciente. E o diagnóstico precoce é de suma importância para um a boa evolução da doença, evitando complicações que podem incapacitar o paciente de forma definitiva. Por isso, a busca do especialista é essencial. 
Apenas didaticamente, as doenças reumáticas podem ser classificadas de acordo com os mecanismos de lesão ou localização preferencial da doença em: 

1. Doenças difusas do tecido conjuntivo

Doenças que cursam com inflamação do tecido conjuntivo e que estão relacionadas aos distúrbios do sistema imunológico, que passam a reagir contra uma célula, tecido ou outro antígeno do próprio organismo. 
  • Lúpus eritematoso sistêmico
  • Artrite reumatóide
  • Esclerose sistêmica
  • Doença muscular inflamatória (polimiosite e dermatomiosite)
  • Síndrome de Sjögren
  • Policondriterecidivante
  • Doença mista do tecido conjuntivo (doença de Sharp)
  • Síndrome do anticorpo antifosfolípide.

2. Vasculites sistêmicas

  • Arterite de Takayasu
  • Granulomatose de Wegener
  • Arterite temporal
  • Doença de Behçet.

3. Espondiloartropatias

Doença inflamatória da coluna vertebral podendo ou não causar artrite em articulações periféricas e inflamação em outros órgãos como o olho. 
  • Espondilite anquilosante
  • Síndrome de Reiter
  • Espondiloartropatia da psoríase
  • Espondiloartropatia das doenças inflamatórias intestinais
  • Espondiloartropatias reativas.

4. Doenças osteometabólicas

Doença que afetam principalmente os ossos. 

5. Doenças articulares degenerativas

Doenças degenerativas que afetam as articulações. 
  • Osteoartrose primária
  • Osteoartrose secundária (secundária a acromegalia, fraturas, má formação da articulação e ossos etc.).

6. Artropatias microcristalinas

Doenças articulares causadas por microcristais. 
  • Gota
  • Condrocalcinose
  • Artrite por hidroxiapatita
  • Artrite por outros microcristais.

7. Artropatias reativas

Doenças reumáticas associadas a processos infecciosos. 
  • Artrites infecciosas (infecção dentro da articulação)
  • Osteomielite (infecção no osso)
  • Artrite reativa (artrite secundária a processo infeccioso localizado em outros locais Ex: clamídia, viroses, amidalite e etc)
  • Febre reumática
  • Doença de Lyme.

8. Reumatismos extra-articulares

Doenças que acometem estruturas próximas às articulações, mas não afetam a articulação propriamente dita. 

9. Artrites intermitentes

  • Febre familiar do Mediterrâneo
  • Reumatismo palindrômico
  • Hidrartrose intermitente.

10. Artropatias secundárias a outras doenças não reumáticas

Queixas osteoarticulares que podem ocorrer na evolução de outras doenças. 

Referências

(1) American College of Rheumatology: http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/What_is_a_Rheumatologist_/, em 31/03/2015.
(2) Sociedade Brasileira de Reumatologia: http://reumatologia.com.br/index.asp?Perfil=&Pagina=reumatologia/in_reumatologia.asp, em 31/03/2015.

DOR NAS COSTAS> SUA DOR PODE TER ORIGEM INFLAMATÓRIA

Dor nas costas: sua dor pode ter origem inflamatória?

Faça o teste e veja se há chances de sua dor ser causada por um processo de inflamação

POR SBR - SOCIEDADE BRASILEIRA DE REUMATOLOGIA PUBLICADO EM 11/09/2015
Marque suas respostas e descubra se sua dor nas costas tem maior probabilidade de ser de origem inflamatória. Os resultados são destinados a ajudar você a conversar com seu reumatologista e a entender o problema. O teste deve ser feito por pessoas que têm dor nas costas há três meses ou mais.
1/5

Sua dor nas costas começou antes dos 40 anos de idade?

2/5

Sua dor nas costas aumentou com o tempo, gradualmente?

3/5

Sua dor nas costas melhora com exercício?

4/5

Você sente que o repouso (dormir) não melhora sua dor nas costas?

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Você sofre de dor nas costas durante a noite que melhora após levantar?

ESPONDILITE ANQUILOSANTE: SAIBA COMO VIVER BEM COM A DOENÇA

Espondilite anquilosante: saiba como viver bem com a doença

Conheça as mudanças de estilo de vida que podem contribuir para melhorar a sua dor nas costas de origem inflamatória

POR SBR - SOCIEDADE BRASILEIRA DE REUMATOLOGIA ATUALIZADO EM 11/09/2015
Se você está vivendo com dor nas costas de origem inflamatória (IBP), fazer algumas mudanças no seu estilo de vida pode realmente atenuar um pouco do seu desconforto diário. Estes pequenos ajustes podem ajudar a aliviar algumas das frustrações que você sente. Embora alguns conselhos possam se relacionar à dor nas costas de origem mecânica de curto ou longo prazo, esta seção é primariamente elaborada para ajudar pessoas com dor nas costas de origem inflamatória.

Vida diária

Dormir, dirigir e fazer compras são apenas algumas das atividades diárias que nós tipicamente consideramos garantidas. Se você tem dor nas costas de origem inflamatória, é possível minimizar a interferência na sua vida diária das seguintes formas:
  • Ao dirigir longas distâncias, planeje paradas regulares para andar e se alongar.
  • Tente fazer suas compras de mercado online para evitar carregar sacolas pesadas.
  • Converse com seu médico ou fisioterapeuta sobre opções de alongamentos simples e tipos diferentes de suporte lombar.

No trabalho

O trabalho é um lugar comum para a dor nas costas causar problemas para você. Veja algumas dicas para reduzir os problemas no trabalho:
  • Informe a todos - colegas, seu gerente de Recursos Humanos, sindicato e/ou empregador. Seu empregador pode fornecer serviços de saúde ocupacional para auxiliá-lo.
  • Pode ser útil ajustar seu horário ou trabalhar em casa.
  • Solicitar uma "avaliação do local de trabalho" se você estiver tendo problemas específicos com seu ambiente de trabalho ou configuração do escritório.
  • Verificar o equipamento e se certificar de que é seguro e apropriado para seu uso na sua condição.
  • Obtenha aconselhamento sobre quaisquer benefícios que você tenha direito a receber.
Ficar sentado na maior parte do dia pode causar rigidez e dor nas costas. Geralmente, é uma boa ideia se levantar, andar um pouco e se alongar regularmente, pois isso pode aliviar algumas dores e desconforto durante o dia. Levantar-se sempre que puder também pode ser útil. Por exemplo, quando você estiver ao telefone.

Exercício regular

Embora não seja uma cura, condições associadas a determinadas condições inflamatórias podem melhorar com exercício regular. Alguns tipos de exercício podem ser melhores para você do que outros. É aconselhável, portanto, conversar com seu médico qual o mais adequado para sua condição.

Viagem

Viagens podem exigir bastante planejamento e se você tem dor nas costas de origem inflamatória, talvez seja necessário fazer algumas adaptações. Veja algumas dicas para tornar sua viagem mais tranquila e agradável:
  • Se for viajar de avião ou longas distâncias de ônibus ou trem, peça ao seu reumatologista ou fisioterapeuta alguns exercícios que possa fazer enquanto estiver sentado.
  • Se possível, levante-se regularmente para se alongar e caminhar durante a viagem.
  • Sempre leve com você as receitas para qualquer medicação prescrita que você estiver tomando.
  • Você também pode pedir ao seu reumatologista para fazer uma carta formal explicando quais medicações você está tomando e para que elas servem.