sexta-feira, 10 de julho de 2015

Menos dano articular visto com combinação certolizumab-metotrexato

No início Cimzia Retarda RA Progressão em Pacientes de Alto Risco

Menos dano articular visto com combinação certolizumab-metotrexato

Pontos De Ação

Pacientes com artrite reumatoide (AR) que tiveram fatores de mau prognóstico tiveram menos progressão radiográfica ao longo de um ano, se eles foram tratados com certolizumab pegol (Cimzia) mais metotrexato do que se eles receberam apenas metotrexato, um estudo multicêntrico de fase III encontrados.
Na semana 52, mudar a partir da linha de base no índice de Sharp modificado total de progressão radiográfica foi de 0,36 entre os pacientes que receberam certolizumab mais metotrexato em comparação com 1,58 entre aqueles em um regime de metotrexato em monoterapia ( P <0,001), de acordo com Tatsuya Atsumi, MD , da Universidade de Hokkaido em Sapporo, Japão, e seus colegas.
E o número de pacientes considerados não ter progressão radiográfica, na medida em que teve uma mudança no índice de Sharp de 0,5 ou menos, foi maior com a combinação (82,9% versus 70,7%, P = 0,011), relataram os pesquisadores on-line em Anais de as doenças reumáticas.
Certolizumab pegol é um agente anti-factor de necrose tumoral humanizado (TNF) que está aprovado para utilização na AR, com eficácia de longa data na RA tendo sido demonstrada em vários ensaios clínicos .
No entanto, ele não foi previamente avaliada em pacientes com doença precoce que ainda não tinham sido tratados com metotrexato, mas tinha características da doença que sugerem um prognóstico pobre.
Portanto, Atsumi e colegas inscritos 316 pacientes que tinham sintomas por 12 meses ou menos, cuja Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi de 3,2 ou superior, e tinha altos títulos de anti-cíclico peptídeo citrulinado (CCP) anticorpo e eram positivas para o factor reumatóide (RF) ou tiveram erosões óssea radiográfica já presentes nas mãos ou pés.
O tratamento consistiu em doses subcutâneas de placebo ou 400 mg certolizumab nas semanas 0, 2 e 4 e, em seguida, 200 mg a cada duas semanas depois.
Metotrexato oral foi iniciada em doses de 8 mg / semana e gradualmente aumentada para 16 mg / semana.
Os pacientes com uma resposta inadequada por semana 24 foram dadas tratamento de resgate com open-label certolizumab.
A idade média dos participantes foi de 49 anos, tempo médio de doença foi de 4 meses, e mais de 80% eram mulheres. Todos tinham títulos de anticorpos anti-CCP superior a três vezes o limite superior do normal, cerca de 95% eram positivas de RF, e metade tinha erosões do osso.
Médios escores totais da Sharp foram 5,2 no grupo da combinação e 6 no grupo metotrexato em monoterapia.
Na semana 24, já havia uma alteração significativamente menor no índice de Sharp no grupo certolizumab (0,26 contra 0,86, P = 0,003).
Menos pacientes no grupo de combinação foram classificados como progressores rápidos radiográficos, pelo facto de a progressão dentro de um ano foi mais do que 5 pontos (3,2% versus 10,8%, P = 0,008).
Sobre desfechos clínicos, a terapia de combinação novamente foi superior. Por exemplo, na semana 24, as taxas de remissão DAS28 foram de 52,8% no grupo certolizumab comparado com 30,6% no grupo do metotrexato ( P <0,001), uma diferença que persistiu até à semana 52 (57,2% versus 36,9%, P <0,001).
Melhorias de 20%, 50% e 70% de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) também foram maiores na semana 52 para o tratamento de combinação:
  • ACR20: 78,6% versus 68,8% ( P = 0,055)
  • ACR50: 73% versus 51,6% ( P <0,001)
  • ACR70: 57,2% versus 34,4% ( P <0,001)
Além disso, uma diferença significativa no ACR20 já estava aparente por semana 1 de tratamento, os pesquisadores notaram.
Um total de 96,2% dos pacientes no grupo certolizumab e 94,3% dos indivíduos no grupo de metotrexato relatado qualquer evento adverso, enquanto que os eventos adversos graves foram relatados por 8,2% e 8,9%, respectivamente.
Infecções ocorreu em 61% do grupo de combinação e 55,4% do grupo de monoterapia, com taxas semelhantes nos dois grupos de infecções graves (3,1% e 4,5%).
Eventos adversos hepáticos foram comum, ocorrendo em 42,8% do certolizumab mais metotrexato grupo e em 44,6% no grupo da monoterapia de metotrexato. Em nenhum destes doentes foi retirada estudo necessário, e a maioria dos casos resolvidos com a suspensão temporária ou a diminuição da dose de metotrexato.
Os autores notaram que a dosagem de metotrexato usadas neste estudo (não superior a 16 mg / semana) foi menor do que tem sido utilizado em alguns ensaios anteriores , mas indicou que o peso corporal médio neste estudo foi de 57 kg (cerca de £ 126 ), em comparação com 74 a 79 kg (cerca de 163-174 libras) nesses estudos, assim que a dose real de metotrexato de acordo com o peso corporal era comparável.
Os resultados do estudo sugerem que a "certolizumab poderia ser usado como um possível tratamento de primeira linha, concomitantemente com o metotrexato em pacientes com mau prognóstico, como tipificado por alto título de anticorpos anti-CCP," os autores escreveu.
Uma limitação do estudo foi a ausência de um braço certolizumab monoterapia.
O estudo foi patrocinado pela Otsuka Pharmaceutical, Astellas Pharma e UCB Pharma.
Atsumi e co-autores declararam relações relevantes com várias empresas, incluindo a Otsuka, Astellas, UCB, Abbott, Pfizer, AstraZeneca, Takeda, Chugai, Eli Lilly, e Abbvie.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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X-plore resultados mostram guselkumab como uma opção para o tratamento da Psoríase

CORPO HUM. OLOGRNovel Anticorpo Monoclonal eficaz no tratamento da psoríase

X-plore resultados mostram guselkumab como uma opção para o tratamento

  • por Kay Jackson
    escritor contribuindo, MedPage Today

Pontos De Ação

 
Um ensaio de fase II comparando guselkumab (CNTO 1959), um anticorpo monoclonal anti-interleucina-23, com adalimumab em pacientes com psoríase em placas moderada a grave guselkumab sugere que pode ser uma terapia eficaz para a psoríase de placa.
Resultados do 52 semanas, dose-variando, ensaio activo comparador (X-plore) também mostrou que a eficácia da guselkumab continuou a aumentar para além da semana 16 (no final do período controlado com placebo) até à semana 40, Kristian Reich, MD, PhD , do Dermatologikum Hamburg em Hamburgo, Alemanha, e seus colegas relatam na revista New England Journal of Medicine . Além do mais, depois de 40 semanas de tratamento contínuo, 62% dos pacientes no grupo guselkumab 100 mg havia limpado completamente a psoríase, como indicado por um PGA (Médicos Avaliação Global) pontuação de 0, e 54% dos pacientes tiveram uma melhoria de 100% da linha de base no PASI (Área de Psoríase e Índice de Gravidade) pontuação.
Este estudo fornece uma visão mais aprofundada a patogênese da psoríase, e indica que guselkumab pode conseguir o controle da psoríase por antagonizar a actividade da interleucina-23 sozinho, disse Reich. "Guselkumab tem uma eficácia mais robusto do que o faz o adalimumab (um factor de necrose de terapia anti-tumoral alfa, que é amplamente utilizado para o tratamento de psoríase moderada a grave) e tem um mecanismo de acção que está orientado mais especificamente para a psoríase que fazustekinumabe ( um anticorpo monoclonal humano contra a interleucina-12 e interleucina-23). ​​"
Em uma fase anterior I do estudo, uma dose única de guselkumab resultou em respostas clínicas significativas em pacientes com psoríase moderada a grave, disse Reich.
As taxas de infecção foram semelhantes entre os grupos placebo, guselkumab, e adalimumab, o estudo revelou. Entre as semanas 16 e 52 semanas, as infecções foram relatados em 30% dos pacientes nos grupos de guselkumab e em 37% dos do grupo de adalimumab. Eventos cardiovasculares adversos maiores foram registrados em três pacientes que receberam guselkumab.
"A inclusão de grupos que receberam vários regimes de guselkumab, a inclusão de um grupo ativo comparador-e a duração de 40 semanas de tratamento contínuo fornecer informações substanciais sobre o perfil benefício-risco emergente de guselkumab", disse Reich.
No estudo controlado por placebo, realizado em 31 locais na América do Norte e 12 locais na Europa (Outubro de 2011-agosto 2013), um total de 293 pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber:
  • Guselkumab 5 mg nas semanas 0 e 4 e a cada 12 semanas
  • Guselkumab 15 mg a cada 8 semanas, 50 mg nas semanas 0 e 4 e a cada 12 semanas;
  • Guselkumab 100 mg a cada 8 semanas, ou 200 mg nas semanas 0 e 4 e a cada 12 semanas até à semana 40, ou placebo
  • Adalimumab (dosagem padrão para a psoríase)
Os pacientes tinham 18 anos de idade ou mais velhos e tinham psoríase moderada a grave durante pelo menos 6 meses. Moderada a grave psoríase foi definida como 10% ou mais da área total da superfície do corpo na linha de base; uma pontuação de 3 ou superior na PGA (que pontua 5 para a doença mais grave); e uma pontuação de 12 ou superior na PASI (que pontuações até 72 de doença grave).
Características demográficas e doença de base entre os grupos de tratamento incluíram:
  • 91% brancos
  • 71% do sexo masculino
  • A idade mediana de 45 anos
  • Peso inicial médio de 91,3 kg
  • Duração da psoríase, de aproximadamente 19 anos significa
  • Median pontuação PASI da linha de base de 18,2;
Cerca de 70% dos pacientes tinham recebido terapia sistémica prévia ou fototerapia (aqueles que tinham recebido anteriormente adalimumab ou guselkumab foram excluídos) e 44% tiveram uma pontuação PGA linha de base de 4 ou 5.
Na semana 16, 39 de 42 pacientes no grupo do placebo cruzados para receber guselkumab a uma dose de 100 mg a cada 8 semanas. O desfecho primário foi a proporção de doentes com uma pontuação de 0 PGA (psoríase completamente desmarcado) ou 1 (psoríase mínima) na semana 16.
Na semana 16, a proporção de pacientes com uma pontuação de 0 PGA ou 1 foi significativamente mais elevada em cada grupo guselkumab do que no grupo de placebo ( P ≤0.002 para todas as comparações):
  • 34% no grupo de 5 mg guselkumab
  • 61% no grupo de 15 mg guselkumab
  • 79% no grupo de 50 mg guselkumab
  • 86% no grupo de 100 mg guselkumab
  • 83% no grupo de 200 mg guselkumab
  • 7% no grupo de placebo
 
Quando comparados com os pacientes no grupo de adalimumab com uma pontuação de PGA de 0 ou 1 (58%), a proporção de doentes no 50 mg, 100 mg, e grupos guselkumab 200 mg também foi significativamente maior ( P <0,05 para todas as comparações).
Na semana 16, a proporção de doentes com, pelo menos, uma melhoria de 75% na pontuação PASI foi significativamente mais elevada em cada grupo guselkumab do que no grupo de placebo ( P <0,001 para todas as comparações).
Na semana 40, a proporção de pacientes com uma pontuação de 0 PGA ou 1 permaneceu significativamente mais elevado nos 50 mg, 100 mg, e grupos guselkumab 200 mg do que no grupo adalimumab (71%, 77%, e 81% , respectivamente, em comparação com 49%) ( P<0,05 para todas as comparações.
"ensaios de fase maior e mais longo prazo III (números ClinicalTrials.gov, NCT02207231, NCT02207244 e NCT02203032) estão em andamento para examinar a segurança e eficácia comparativa de guselkumab para o tratamento de psoríase moderada a grave", observou os investigadores.
 
Este estudo foi financiado pela Janssen Investigação e Desenvolvimento; Número de X-plore ClinicalTrials.gov, NCT01483599).
Os autores declararam relações com Janssen Pharmaceuticals Inc., Abbvie, Amgen, Celgene, Eli Lilly, Pfizer, XenoPort, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Medac, Abbot Laboratories, Actelion Pharmaceuticals, Janssen R & D, a Biogen-Idec, Avançado Pharma, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, LEO Pharma, Merck, Sharpe & Dohme e Oceano Pharma.
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Calcificação coronária mais comum em mulheres com lúpus

CORPO HUM. OLOGRREUMATOLOGIA 0 COMENTÁRIOS

O lúpus é 'Hard' on Corações

Calcificação coronária mais comum em mulheres com lúpus

  • por Pauline Anderson
    escritor contribuindo, MedPage Today

  • Este artigo é uma colaboração entre MedPage Hoje ® e:
    MedPage Today

Pontos De Ação

 
Mulheres com lúpus eritematoso sistêmico (LES) têm calcificação da artéria coronária mais (CAC) do que os controles do sexo feminino sem LES, mesmo após o ajuste para fatores de confusão chave, tais como etnia, lipídios, diabetes e hipertensão, um novo estudo mostrou.
A diferença foi especialmente pronunciada na faixa etária 45-54 anos (58% vs 20%, P<0,0001), Adnan N. Kiani, MD , Departamento de Medicina, Divisão de Reumatologia da Universidade Johns Hopkins, Baltimore MD, e colegas relataram em a revistaRheumatology .
A prevalência "impressionantemente elevado" de CAC em pacientes com LES é quase certamente multifatorial, disseram os autores.
"Até que os factores de risco específicos do LES podem ser identificadas e medidas, visando fatores de risco cardiovascular em pacientes com LES tradicionais continua a ser uma prioridade."
O estudo incluiu 80 pacientes com LES do sexo feminino com idades entre 45 a 64 anos a partir da Hopkins Lupus Cohort que participou de um ensaio duplo-cego placebo controlado randomizado de atorvastatina. Também incluiu 241 mulheres com LES indivíduos não com a mesma faixa etária do subconjunto Baltimore do Estudo Multi-Étnico de Aterosclerose (MESA) que está investigando a prevalência, incidência e fatores de risco associados ao desenvolvimento e progressão da doença cardiovascular.
Os pesquisadores avaliaram CAC por multi-detector CT e quantificadas-lo usando um sistema de pontuação padrão. Escores foram calculados utilizando o método de Agatston: Ausência de calcificação identificável é pontuada como zero; níveis mínimos 1-10; leve de 11 e 100; moderada entre 101 e 400, e; grande como 401 e maior.
Mais pacientes com LES do que os controles eram menores de 55 anos e de cor branca.MESA controles eram um pouco mais probabilidade de ter tido alguma educação universitária.
No grupo de idade mais avançada (55 a 64 anos), pacientes com LES eram menos prováveis ​​do que os controles de ter diabetes, história de tabagismo e baixo colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C). Na faixa etária mais jovem (45 a 54 anos), pacientes com LES eram um pouco mais propensos a ter hipertensão, mas menos propensos a ter um índice de massa corporal (IMC) superior a 30.
Em ambas as faixas etárias, pacientes com LES tinha uma substancialmente maior prevalência de CAC que os controles Mesa. Embora a disparidade foi maior no grupo mais jovem, também estava presente no grupo etário mais velho (57% vs 36%; P = 0,069).
Essas relações persistiu após o ajuste para outros fatores de risco em um modelo multivariado. A razão de prevalência ajustada foi de (IC 95% 1,9-4,0, 2,8 P <0,0001) para aqueles com idade de 50 anos e de 1,4 (IC 95% 0,9-2,3, P = 0,14) para os 60 anos. A interacção entre a idade e SLE foi estatisticamente significativa ( P = 0,017).
O aumento observado na CAC entre pacientes com LES não poderia ser explicada por fatores tradicionais de risco cardiovascular sozinho, escreveram os autores. "Assim, a avaliação de risco dos pacientes com LES considerando apenas fatores de risco tradicionais seria subestimar o risco cardiovascular."
A associação entre LES e CAC persistiu quando CAC foi definida como um escore Agatston superior a 10. Na faixa etária mais jovem, usando 10 como um cut-off resultou em uma prevalência significativamente maior de CAC entre os pacientes com LES (32% vs 14 %, P= 0,007)
 
No entanto, ao usar este corte na faixa etária mais velha, houve uma menor prevalência de CAC na pequena amostra de pacientes com LES nessa faixa etária (23/05 ou 22%) em comparação com pacientes Mesa (36/116 ou 31 %), embora a diferença não foi estatisticamente significativa.
Naqueles com CAC, não houve diferença significativa entre os grupos na quantidade de CAC, após o ajuste para a idade nos 2 grupos em geral. Surpreendentemente, disseram os autores, a média de log pontuação Agatston foi menor entre aqueles com LES. O ajuste para fatores de risco cardiovascular adicional não resultou em uma diferença significativa na pontuação de log.
Os pesquisadores atribuíram as pontuações médias mais baixas entre os pacientes com LES para uma taxa mais elevada dos escores de cálcio de baixo nível. Cerca de 50% dos pacientes com LES com CAC teve uma pontuação de 1 a 10 em comparação com apenas 20% entre aqueles no grupo MESA.
Um mecanismo que possivelmente explica a disparidade entre LES e controles pode envolver processos inflamatórios sistêmicos. Estes processos influenciam a formação de placa e a calcificação, favorecendo o dano oxidativo, levando a um aumento de citocinas pró-inflamatórias.
Uma limitação do estudo foi a de que pacientes com LES foram feitos a varredura em uma máquina diferente do que eram os controles Mesa, o que poderia ter conduzido a diferenças nas pontuações CAC. A exclusão do estudo de machos, asiáticos e hispânicos limita a validade externa dos resultados.
 
Os autores não declararam relações com a indústria.
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