terça-feira, 17 de fevereiro de 2015

Fazer a ligação entre os elementos reguladores do gene poderoso e doenças auto-imunes


Procure umReumato

Fazer a ligação entre os elementos reguladores do gene poderoso e doenças auto-imunes

Data:
16 de fevereiro de 2015
 
Fonte:
NIH / Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele
 
Resumo:
Os investigadores descobriram os interruptores de DNA genômico de uma chave de células do sangue para a regulação do sistema imunológico humano. Os resultados abrem a porta para novas pesquisas e desenvolvimento de drogas e medicina personalizada para ajudar as pessoas com doenças auto-imunes, como a doença inflamatória intestinal ou artrite reumatóide.
 
 

Esta é uma micrografia electrónica de varrimento de um linfócito T humano (também chamada de célula T) do sistema imune de um dador saudável.
Crédito: Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID)
 
Investigadores com os Institutos Nacionais de Saúde descobriram os interruptores de DNA genômico de uma chave de células do sangue para a regulação do sistema imunológico humano. Os resultados, publicados na Nature hoje, abrir as portas para novas pesquisas e desenvolvimento de drogas e medicina personalizada para ajudar as pessoas com doenças auto-imunes, como a doença inflamatória intestinal ou artrite reumatóide.
O autor sênior do artigo, John J. O'Shea, MD, é o diretor científico do Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele do NIH. O principal autor, Golnaz Vahedi, Ph.D., é um pós-doutorado no laboratório do Dr. O'Shea na Imunologia Molecular e Inflamação Branch. O estudo foi realizado em colaboração com investigadores liderados pelo NIH Director, Francis S. Collins, MD, Ph.D., nos Genomics médicos e Metabólica Genetics Filial do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano.
Doenças auto-imunes ocorrem quando o sistema imunitário ataca erroneamente as suas próprias células, causando inflamação. Diferentes tecidos são afectadas em diversas doenças, por exemplo, as articulações ficam inchadas e inflamadas na artrite reumatóide, e o cérebro e medula espinal são danificadas na esclerose múltipla. As causas destas doenças não são bem compreendidos, mas os cientistas acreditam que eles têm um componente genético, porque muitas vezes correr em família.
"Nós agora sabemos mais sobre a genética de doenças auto-imunes", disse o diretor do NIAMS Stephen I. Katz, MD, Ph.D. "O conhecimento dos fatores de risco genéticos nos ajuda a avaliar a suscetibilidade de uma pessoa à doença. Com mais pesquisas sobre os mecanismos biológicos associados, poderia eventualmente permitir aos médicos para adequar tratamentos para cada indivíduo."
Identificar genes de susceptibilidade de doenças auto-imunes pode ser um desafio, porque na maioria dos casos uma mistura complexa de fatores genéticos e ambientais está envolvido. Estudos genéticos têm demonstrado que pessoas com doenças auto-imunes possuem variantes genéticas únicas, mas a maioria das alterações são encontradas em regiões do DNA que não carregam genes. Os cientistas já suspeitavam que as variantes estão em elementos de DNA chamados facilitadores, que atuam como chaves para controlar as atividades de genes.
A equipe do Dr. O'Shea se perguntou se as alterações podem estar em um tipo recém-descoberto de potenciador chamado de super-potenciador (SE). Trabalhos anteriores no laboratório do Dr. Collins e outros haviam mostrado que SEs são interruptores especialmente poderosas, e que eles controlam genes importantes para a função e identidade de cada tipo de célula individual. Além disso, um grande número de alterações genéticas associadas à doença foram encontrados para cair dentro SEs, sugerindo que a doença ocorre quando estes interruptores de avaria.
A equipa do Dr. O'Shea começou através da procura de SE em células T, células imunitárias que se sabe desempenharem um papel importante na artrite reumatóide.Eles argumentaram que a SES poderia servir como indicadores para orientá-los em direção a potenciais fatores de risco genético para a doença.
"Ao invés de começar por olhar para genes que já sabia que eram importantes para as células T, que levou uma abordagem imparcial", disse O'Shea. "Desde os locais de seus super-potenciadores, as células T estão a dizer-nos onde no genoma dessas células investir seus ativos - as suas principais proteínas - e, assim, onde estamos mais provável encontrar alterações genéticas que conferem suscetibilidade a doenças."
Usando técnicas genômicas, os pesquisadores penteado no genoma da célula T para as regiões que são particularmente acessíveis às proteínas, uma indicação de segmentos de DNA que carregam SEs. Eles identificaram várias centenas, e posterior análise mostrou que, em grande parte controlar as atividades dos genes que codificam receptores de citocinas e citocinas. Estes tipos de moléculas são importantes para a função da célula T, porque eles permitem-lhes comunicar com outras células e para montar uma resposta imune.
Mas a observação mais marcante dos pesquisadores foi que uma grande fração de alterações previamente identificados associados à artrite reumatóide e outras doenças auto-imunes localizada a estas células T SE. Experimentos adicionais demonstrava um papel central para SEs na artrite reumatóide. Quando os cientistas expuseram as células T humanas de um medicamento utilizado para tratar a doença, tofacitinib, as actividades de genes controlados por SE foram profundamente afectada em comparação com outros genes sem SE. Este resultado sugere que tofacitinib pode provocar os seus efeitos terapêuticos, em parte, ao actuar sobre as SE para alterar as actividades de importantes genes de células T.
"Três tipos de dados - a genética da artrite reumatóide, uma característica genômico de células T, e os efeitos farmacológicos de um medicamento para artrite reumatóide - estão todos apontando para a importância de super-potenciadores", disse Dr. Vahedi. "Essas regiões são onde pretendemos procurar insights sobre os mecanismos subjacentes a artrite reumatóide e outras doenças auto-imunes, e para novos alvos terapêuticos para essas condições."
 

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo NIH / Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :
  1. Golnaz Vahedi, Yuka Kanno, Yasuko Furumoto, Kan Jiang, Stephen CJ Parker, Michael R. Erdos, Sean R. Davis, Rahul Roychoudhuri, Nicholas P. Restifo, Massimo Gadina, Zhonghui Tang, Yijun Ruan, Francis S. Collins, Vittorio Sartorelli ., John J. O'Shea Super-potenciadores delinear nós regulatórios associados à doença em células T . Nature , 2015; DOI: 10.1038 / nature14154

Cite esta página :
NIH / Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele. "A ligação entre elementos de regulação de genes poderoso e doenças auto-imunes."ScienceDaily. ScienceDaily, em 16 de Fevereiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/02/150216131144.htm>.

NOVAS PISTAS GENÉTICAS PARA GOTA


Procure umReumato

Novas pistas genéticas para Gota, Susceptibilidade

Dois loci de susceptibilidade são novos para a gota, de acordo com um novo estudo.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Cinco loci de susceptibilidade de gota foram identificadas a partir de estudos de associação ampla de genoma (GWAS), potencialmente abrindo a porta para testes genéticos para selecionar a terapia apropriada para a gota, de acordo com pesquisadores japoneses. Dois destes foram identificados como novos loci gota.
Antes Gwass de gota foram realizados em casos de gota auto-referida. No estudo japonês, um GWAS foi realizada apenas em caso de gota clinicamente definidos, seguindo-se uma investigação sobre a relação entre a variação genética e tipos clínicos de gota.
Os pesquisadores realizaram um GWAS de 945 casos de gota clinicamente definida de ambulatórios gota no Japão e 1.213 controles do sexo masculino com ácido úrico normal (≤7.0 mg / dL), de acordo com os achados em Annals of the Rheumatic Diseases .
Um total de 123 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) passou o limiar de significância na fase GWAS e foram utilizados para as análises subseqüentes. Destes, 16 SNPs foram selecionados para a genotipagem de um estudo realizado em 1048 replicação casos e 1.334 controles.
SNPs em três loci mostraram evidências de associações ao nível de significância de todo o genoma:
  • rs2728125 de ABCG2 (odds ratio [OR] 2,05)
  • rs3775948 de SLC2A9 (OR 1,64)
  • rs2188380 de MYL2-CUX2 (OR 1,78)
Os ABCG2 e SLC2A9 genes são genes transportadores de urato de absorção e excreção de urato urato renal, respectivamente, e foram anteriormente descritos como loci genético associado com níveis séricos elevados de ácido úrico por Gwass. MYL2-CUX2 é um gene associado com colesterol e diabetes mellitus. Estes três SNPs foram replicadas com sucesso no estudo de replicação: rs2728125 (OR 2,03), rs3775948 (OR 1,57) e rs2188380 (OR 1,73).
Dois SNPs adicionais mostraram associações significativas:
  • rs1260326 de GCKR (p = 2,8 x 10 -6 ; OU 1.32)
  • rs4073582 de CNIH-2 (p = 1,6 x 10-4 ; OR 1,55).
"O presente estudo revelou pela primeira vez que três loci ( GCKR, MYL2-CUX2 e CNIH-2 ) foram associados com a gota ao nível de significância de todo o genoma. Em particular,MYL2-CUX2 e CNIH-2 são novos loci para a gota ", escreveram os autores.
Eles já descobriram que os alelos de risco de rs72552713 e rs2231142 de ABCG2 residir em diferentes haplótipos, indicando riscos independentes de gota.
Outras investigações do efeito cumulativo de alelos de risco para os cinco loci significativa descobriram que os indivíduos com cinco ou mais alelos de risco tiveram um risco aumentado de gota em comparação com os indivíduos com menos de quatro alelos de risco. "Quanto mais alelos de risco em um indivíduo, maior será o risco de gota", os pesquisadores notaram.
A análise subtipo de gota revelou que associações de dois SNPs não sinônimas de ABCG2(rs72552713 e rs2231142) eram mais fortes para a sobrecarga renal (ROL) subtipo de gota (OR 4,35 e 3,37, respectivamente) do que para a excreção renal sob (RUE) subtipo (OR 1,28 e 1,88, respectivamente).
SLC2A9 desempenha um papel importante na reabsorção renal de ácido úrico e é um gene causal para renal hipouricemia tipo 2. A associação de rs3775948 de SLC2A9 foi mais forte para o subtipo RUE (OR 1,94) do que para o subtipo ROL (OR 1,38).
 
MLY2 mutação está associada com cardiomiopatia e metabolismo de colesterol de lipoproteína de alta densidade, enquanto CUX2 regula a progressão do ciclo celular, desempenha um papel importante no desenvolvimento neural, e está associada com diabetes do tipo 1. "Assim, rs2188380 de MYL2-CUX2 mostrou associação com a gota porque MYL2 e CUX2 pode influenciar essas vias metabólicas ", de acordo com os autores.
A maioria dos genes relacionados com a gota também estão associados com ácido úrico, observam os pesquisadores. Enquanto a meta deste estudo foi identificar romance loci risco gota, usando gota e controles clinicamente definida com níveis de ácido úrico normais, futuras investigações com diferentes desenhos de estudos são necessários para identificar loci gota associada a deposição de cristais e inflamação. A falta desses dados no estudo atual foi uma limitação importante.
Os autores acrescentaram que "os testes genéticos para a gota pode muito bem ser introduzido em futuros diagnósticos complementares. Por exemplo, pacientes com alelos de risco para ROL-tipo gota seria dado inibidores da síntese de urato, tais como alopurinol e febuxostat, enquanto os pacientes com alelos de risco para RUE- tipo gota seria administrado agentes uricosúricos incluindo benzbromarona e lesinurad, um inibidor de reabsorção de ácido úrico seletiva que acaba de terminar seu estudo de fase III ".
 
O estudo foi financiado por doações do Ministério da Educação, Cultura, Desporto, Ciência e Tecnologia (MEXT) do Japão, o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão, o Ministério da Defesa do Japão, a Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência, a Fundação Memorial Kawano Masanori de Promoção de Pediatria e da Fundação do Japão Research Gout. O Japão Projeto BioBank e Estudo J-MICC foram apoiados por MEXT do Japão.
Três dos autores relatam ter uma patente pendente com base no trabalho relatado neste estudo.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 

INJEÇÕES NO JOELHO NA OSTEOARTRITE: QUAL É A MELHOR?


Procure umReumato

Injeções joelho na OA: Qual é o melhor?

O ácido hialurônico e esteróides tanto sintomas melhoraram, mas havia diferenças.

Pontos de Ação

 
Injecções intra-articular de ambos ácido hialurônico e esteróides foram associados com melhora dos sintomas em osteoartrite de joelho (OA), mas o padrão de resposta diferente entre os dois tratamentos, um estudo prospectivo, randomizado encontrado.
Aos 3 meses, os pacientes que tiveram injeções de betametasona teve uma redução de 66,3% na dor (IC 63,3-69,3 95%) em comparação com uma redução de 48,5% (IC 95% 45,8-51,3) para os que receberam injeções de ácido hialurônico ( P <0,0001) , de acordo com Cesareo Anjo Trueba Davalillo, MD, da Escola de Medicina da Universidade Nacional Autônoma do México na Cidade do México, e seus colegas.
No entanto, por 12 meses, a diminuição média da dor no grupo ácido hialurônico foi de 33,6% (IC 95% 31,1-36,1), em comparação com apenas 8,2% (IC 95% 5,2-11,1) entre aqueles que receberam betametasona ( P <0,0001), os pesquisadores relataram em linha no Open Access Reumatologia: Investigação e Avaliações .
As injeções de corticosteróides têm sido usados ​​para 6 décadas na OA do joelho, e várias diretrizes de tratamento, incluindo os do Colégio Americano de Reumatologia e daosteoartrite Research Society International , recomendá-los.
Injeções de ácido hialurônico, descrita há mais de 20 anos , também são amplamente utilizados hoje como uma terapia não-cirúrgico para OA do joelho.
"O ácido hialurônico é uma molécula chave na biomecânica articular devido ao fato de que o tratamento com ácido hialurônico exógeno contribui para a restauração das propriedades elásticas e viscosas do líquido sinovial, o que resulta na redução da dor e melhora funcional", explicaram os pesquisadores.
"Além disso, diferentes estudos têm confirmado que o ácido hialurônico interage com mediadores da inflamação e volume de negócios da matriz em células comuns, reduz a apoptose dos condrócitos, e exerce um efeito biossintética-condroprotetor", acrescentaram.
Estudos anteriores comparando os dois têm sido prejudicados por pequenos números e curta duração e tiveram resultados conflitantes, então Davalillo e colegas inscritos 200 pacientes com graus II e III OA radiográfica para um estudo de um ano.
O tratamento consistiu em cinco injecções intra-articulares semanais de ácido hialurónico (2,5 mL de 1% de ácido hialurónico) ou duas injecções de um mês de intervalo de dipropionato de betametasona, 5 mg, e 2 mg em 1 mL de fosfato de sódio betametasona.
Antes de cada injecção, arthrocentesis foi feito para limpar qualquer derrame. Para o primeiro mês, todos os participantes receberam também glucosamina (1.500 mg) mais meloxicam (15 mg), seguido de um mês de glucosamina (1.500 mg) mais de condroitina (1.200 mg).
A maioria dos pacientes eram do sexo feminino e com idade média de 63.
Índice de massa corporal foi significativamente maior no grupo do ácido hialurónico (28,3 versus 26,3 kg / m 2 , P = 0,002) e mais eram obesos (40,2% versus 24,5%).
 
No início do estudo, os escores globais de dor foram maiores no grupo de betametasona (6,6 contra 6,1, P = 0,004), enquanto o estado funcional como classificado no Western Ontario McMaster University osteoartrite (WOMAC) foi pior no grupo de ácido hialurônico (53,2 contra 48,4, P = 0,001).
Escores de função WOMAC favorecido ácido hialurônico nos meses 3, 6, 9 e 12, com melhorias médios de 47,5% (IC 95% 45,6-49,3), no final de follow-up em comparação com 13,2% (IC 95% 11,4-14,9) no grupo da betametasona ( P <0,0001).
A percentagem de doentes que atingiram uma melhoria absoluta clinicamente significativa, de 15 de 100 pontos foi de quase 100% em ambos os grupos em 6 meses. No entanto, aos 9 meses a percentagem no grupo de ácido hialurónico é de 81,4%, mas apenas 9,2% no grupo da betametasona ( P <0,0001).
E a melhoria relativa clinicamente significativa de 20% foi observada em 87,6% do grupo de ácido hialurónico, em 9 meses 10,2% em comparação com o grupo de betametasona (P <0,0001).
Números semelhantes de pacientes (67%) nos dois grupos relataram o uso de acetaminofeno como uma medicação de auxílio durante o estudo.
Os únicos eventos adversos relatados foram dor da injeção em quatro pacientes que receberam o ácido hialurônico e dois dada betametasona, e um caso de eritema no grupo do ácido hialurônico.
Quanto às mudanças em resposta ao longo do tempo, com o alívio da dor mais rápido a ser visto com betametasona e melhor função toda com ácido hialurônico, Davalillo e colegas escreveram, "Tem sido relatado que os corticosteróides têm um efeito de curto prazo sobre a dor, mas não têm nenhum efeito na função, ao passo que produtos de ácido hialurónico pode fornecer uma resposta mais durável com alívio da dor e melhora na função, embora o aparecimento desses efeitos é mais lenta. "
Uma limitação do estudo foi a diferenças de base entre os dois grupos, especialmente no índice de massa corporal e da obesidade.
 
Os autores não relataram nenhum conflito de interesse.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 

CONFERENCIA PARA PACIENTE - SÍNDROME DE SJOGRENS

            
NPC_2015

Cadastre-se hoje e aprender a se desenvolver com Sjögren!

Em abril deste ano, se juntar a nós em Tampa para nossos 2 dias National Conference paciente e aprender o mais up-to-date informações e tratamento optionsfrom as mentes mais brilhantes em Sjögren!
Inscreva-se até 20 de marco para o "Early Bird" Desconto:US $ 170 para sócios e seus convidados 
US $ 190 para não-membros 

Apresentação Os tópicos incluem:
  • Visão de Sjögren
  • Complicações neurológicas
  • Boca seca e síndrome de Sjögren
  • Olho Seco & Sjögren
  • Ear, Nose & Throat Envolvimento
  • Complicações ginecológicas
  • Envolvimento dos principais órgãos do sistema
  • Planejamento Financeiro para Pacientes com Doença Crônica 
Clique aqui para ver o NPC 2015 Folheto
Atender a Conferência Paciente SSF Nacional é uma das melhores maneiras que você pode obter informações de muitas fontes diferentes e ao mesmo tempo atender outros pacientes. Nós encorajamos você a aproveitar esta oportunidade e aprender a prosperar com Sjögren. Por favor eamil o SSF em info@sjogrens.org  com todas as perguntas. 
Ansioso para ver você lá!
 SSF_NPC

NÃO SE CULPE PELA DOENÇA, TENTA ENCONTRAR NOVAS FORMAS DE SOCIALIZAÇÃO, SUGEREM OS ESPECIALISTAS

Doença Crônica, Solidão Que Vai a mão-em-mão 

Não se culpe por doença e tentar encontrar novas formas de socialização, os especialistas sugerem
Por Robert Preidt
Segunda-feira, 16 fevereiro, 2015
Imagem notícia HealthDay
Páginas relacionadas MedlinePlus
Segunda-feira, 16 de fevereiro, 2015 (HealthDay News) - Para as pessoas de 70 anos ou mais, que luta com uma doença crônica, a solidão é muitas vezes um fator complicador, segundo um novo estudo.
Pesquisadores canadenses olhou para 121 adultos mais velhos, a maioria na casa dos 70 anos. Eles descobriram que os sentimentos de solidão aumentou após o início dos problemas crônicos de saúde - mesmo entre aqueles que tinham estado com o mesmo parceiro por 50 anos ou mais.
"A qualidade dos nossos laços sociais desempenha um papel quando se trata de lidar com os efeitos da grave doença mais tarde na vida. E só ter um parceiro ao redor pode não ser suficiente", primeiro estudo autor Meaghan Barlow, da Personalidade, envelhecimento e Laboratório de Saúde da Universidade de Concordia, em Montreal, disse em um comunicado de imprensa da universidade.
O estudo foi publicado recentemente na revista Psicologia da Saúde .
Idosos com doenças crônicas podem reduzir o risco de solidão, tentando manter-se positivo sobre o seu problema de saúde e não culpando-se para a doença, disseram os pesquisadores. Estratégias como essa podem ajudá-los a permanecer motivado para socializar e prevenir a depressão, disse a equipe de Barlow.
Isolando a si mesmo não vai ajudar, Barlow estressado.
"Colocar uma parada para socializar só contribui para uma espiral descendente", disse ela. "Lidar com uma doença crônica não deve impedi-lo de ainda tentando chegar lá, se puder."
Ela acredita que a sociedade precisa encontrar maneiras de ajudar os idosos com doença crônica permanecem socialmente engajados.
"O fato de que a solidão pode levar a outras complicações significa que podem ser tomadas medidas para evitar os efeitos de loop de volta ao redor", disse Barlow. "Encontrar maneiras diferentes de se conectar com outras pessoas também significa que são menos propensos a culpar a si mesmo por estar doente, e você não pode contar com um parceiro para preencher essa lacuna."
FONTE: Concordia University, nota de imprensa, 11 de fevereiro, 2015
HealthDay
Mais Notícias de Saúde em:
Lidar com a Doença Crônica
Saúde dos Idosos
Notícias recentes Saúde