segunda-feira, 16 de fevereiro de 2015

ANTICORPO B-CELL MODESTAMENTE MELHORA OS SINTOMAS DE SJOGREN

Anticorpo B-Cell Modestamente melhora os sintomas de Sjogren

Estudo diz que estudos controlados e randomizados ainda mais necessária para avaliar a eficácia.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Mais da metade dos pacientes com Síndrome de Sjögren primária havia melhora dos sintomas e / ou redução da atividade da doença limitada quando tratadas com um anticorpo monoclonal de investigação contra o fator de células B ativando (BAFF). Os resultados do estudo aberto de fase II justificar posteriormente randomizado, controlado ensaios do agente, belimumab, de acordo com os pesquisadores do estudo.
"Os resultados mais interessantes são a redução nos sintomas objectivos, tais como inchaço da parótida e em valores de biomarcadores de activação de células B, o que demonstra que a droga é capaz de diminuir a activação de células B, uma característica desta doença auto-imune," escreveu Xavier Mariette , de Universite Paris-Sud, na França, e colegas.
O tratamento da síndrome de Sjogren primária permanece um desafio, escreveram os autores na revista Annals of the Rheumatic Diseases . O valor da hidroxicloroquina é suspeito, e agentes imunossupressores ou imunomoduladores e anti-tumor tratamento fator de necrose não conseguiu demonstrar um efeito. Embora o papel patofisiológico de células B em fornecida optimismo de Sjogren primária que o anticorpo rituximab de células B de empobrecimento iria alterar positivamente o curso da doença, o rituximab não teve nenhum efeito significativo sobre a vários domínios da doença.
Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e síndrome de Sjögren primária têm níveis elevados de BAFF e belimumab foi recentemente aprovado para o tratamento do LES, tornando BAFF um alvo lógico de terapia em primária Sjogren, observam os autores. Em dois estudos idênticos, eles administraram belimumab para um total de 30 pacientes com primário Sjogren. Os doentes eram elegíveis se preenchidas as critérios do grupo americano consenso europeu para primária Sjogren, foram positivas para a síndrome de anti-Sjogren A (SSA) ou anticorpos anti-Sjögren de síndrome B (SSB), teve complicações sistêmicas ativas ou persistente aumento da glândula salivar, tinha início doença (≤5 anos a partir do início dos sintomas), e tiveram pelo menos um biomarcador da activação de células-B.
Os pacientes receberam belimumab, 10 mg / kg, na semana 0, dois e quatro, e depois a cada 4 semanas a semana 24. Os pacientes que responderam ao tratamento na semana 28 continuou com belimumab mensal até a semana 48. A avaliação final ocorreu quatro semanas após o última dose (na semana 52).
O ponto final primário, avaliou na semana 28, foi uma melhoria em dois de cinco itens: redução ≥30% na pontuação secura em uma escala visual analógica (EVA), a redução ≥30% na pontuação fadiga em um VAS, ≥30% redução na pontuação da dor músculo-esquelética em um VAS, redução ≥30% no escore de atividade sistêmica em um VAS avaliado pelo médico e / ou ≥25% de melhoria em biomarcadores de ativação de células B. Este ponto final, juntamente com objetivos secundários, também foi avaliada na semana 52.
O endpoint primário foi obtido em 18 (60%) pacientes. As melhorias foram observadas em VAS secura em 37%, VAS pontuação fadiga em 23%, VAS pontuação da dor em 23%, o médico VAS índice de atividade sistêmica em 43%, e os valores biológicos em 73%.
A média Liga Europeia Contra o Reumatismo Doença Síndrome Índice de Atividade (EULAR) de Sjogren diminuiu 8,8-6,3 (diferença, -2,5, IC 95% menos 4,0-menos 1,0 dizer; P= 0,0015). Síndrome Paciente do médio EULAR Sjogren Informou Index 6,4-5,6 (diferença, -0,8, IC 95% menos de 1,5 menos 0,2 dizer; P = 0,0174).
Variações médias sobre secura, fadiga, dor de VAS e foram como se segue:
  • A média de secura VAS diminuiu 7,8-6,2 (diferença média, -1,6, IC 95% menos de 2,6 menos 0,6; P = 0,0021)
  • A média de fadiga VAS diminuiu 6,9-6,0 (diferença média, -0,9, IC 95% menos de 1,8 menos 0,1; P = 0,0606)
  • A média de dor VAS aumentou 4,6-4,7 (diferença, 0,1, IC 95% menos 1,0-1,1 dizer; P = 0,89)
Não houve alteração no fluxo salivar todo ou teste de Schirmer, mesmo em pacientes início recente.
Seis dos 10 pacientes com doença precoce, 11 dos 20 com complicações sistêmicas, e 11 de 22 com atividade biológica respondeu.
Melhora significativa foi observada em vários biomarcadores de células B, incluindo soro IgG, IgA do soro, IgM sérica, os níveis de kappa cadeia leve livre, e os níveis de lambda cadeia leve livre. O número médio de células B diminuíram significativamente. Cinco pacientes que não responderam ao rituximab anterior responderam ao belimumab.
 
Houve uma grave infecção pneumocócica observado.
"Nossos resultados apóiam a possível eficácia do belimumab, com melhora em alguns sintomas (secura), mas principalmente em alguns sinais objetivos clínicos (por exemplo, inchaço da parótida), atividade sistêmica, e os valores de alguns biomarcadores (níveis de Ig, fator reumatóide título e cryoglobulinemia ) ", concluíram os autores.
O projeto aberto do estudo foi a principal limitação.
 
O estudo foi patrocinado pela Assistência Pública-Hospitais de Paris e pela Azienda Ospedaliero Universitaria "Santa Maria della Misericordia", Udine, Itália.Ele recebeu uma bolsa de investigação irrestrita da Human Genome Ciência / GlaxoSmithKline (GSK).
Dois autores relatam ter recebido honorários da GSK.

O EXERCÍCIO AJUDA A COMBATER A DEPRESSÃO EM DOENÇAS REUMÁTICAS

O exercício ajuda a combater a depressão em Doenças Reumáticas

Exercício útil para pacientes com fibromialgia, OA, AR e LES igualmente.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

 
O exercício pode reduzir a depressão em adultos com artrite e outras doenças reumáticas.Esta constatação vem de uma revisão sistemática com meta-análise realizada por pesquisadores da Universidade de West Virginia, Morgantown, e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), Atlanta.
Dada a melhora dos sintomas depressivos e outros resultados com o exercício, bem como a falta de eventos adversos ", afigura-se plausível sugerir que o exercício pode ser uma adição valiosa para o tratamento de adultos com artrite e outras doenças reumáticas", escreveram eles on-line em Arthritis Research and Therapy .
Eles identificaram 29 estudos randomizados controlados nos quais exercem intervenções (aeróbico, treinamento de força, ou ambos) com duração de pelo menos 4 semanas foram estudados em um total de 2.449 adultos com ou fibromialgia, osteoartrite (OA), artrite reumatóide (AR), ou sistêmicos lúpus eritematoso (SLE). No geral, os estudos incluídos 35 grupos de exercício e 29 grupos de controle.
Dos 29 estudos, 20 foram limitados a pacientes com fibromialgia, a cinco pacientes com OA, e dois doentes com AR. Um estudo incluiu pacientes com ou AR ou LES enquanto outro incluiu pacientes com OA ou AR. Estudos incluídos pacientes com duração dos sintomas que variam de 4,7 anos para 24,0 anos.
Quatorze estudos foram limitados às mulheres; 15 incluiu homens e mulheres.
A maioria dos participantes do estudo eram brancos não-hispânicos; outros grupos representados foram, afro-americanos, hispânicos, indígenas, e os aborígines.
As intervenções de exercícios estudados variaram consideravelmente. Duração do treino variou de 4 semanas para 78 semanas (média: 19 semanas), a frequência de formação variou de um a nove vezes por semana (média: quatro por semana) e da duração do exercício variou de 12 minutos a 83 minutos por sessão (média: 34 minutos por sessão).Quinze dos grupos de exercícios focados em exercícios aeróbicos, cinco no treinamento de força, e 11 em ambos.
No geral, os grupos designados para exercício tiveram uma redução estatisticamente significativa (g, -0,42 CI, 95% menos 0,58-minus 0,26) nos sintomas de depressão, mas não havia uma quantidade significativa e moderada da heterogeneidade em resultados entre os estudos. Uma análise exploratória revelou que estudos que incluíram apenas as mulheres apresentaram maiores reduções nos sintomas depressivos com o exercício do que os estudos com os gêneros mistos.
O número necessário para tratar para melhorar os sintomas depressivos foi de sete anos, com base em 3,1 milhões de adultos não está cumprindo as diretrizes de atividade física que iria começar e manter um regime de exercício regular, os autores afirmam.
Além de reduções estatisticamente significativas nos sintomas depressivos, as melhorias também foram observadas por vários desfechos secundários, incluindo a função física, a dor, a qualidade de vida, ansiedade, condicionamento aeróbico (avaliada pelo VO 2 máxem mL / kg -1 / min -1 ) e força de membros superiores e inferiores.
"Ao contrário de intervenções farmacológicas que geralmente têm como alvo um resultado, esses resultados fornecem evidências para apoiar o uso do exercício para melhorar vários resultados", escreveram os autores.
Um ponto de partida apropriado para um regime de exercícios estaria em conformidade com as diretrizes gerais da população pelo CDC, que inclui 150 minutos por semana de intensidade moderada de atividade aeróbica, 75 minutos por semana de vigorosa atividade aeróbica de intensidade, ou uma combinação equivalente de ambos moderada e atividade de intensidade vigorosa. Além disso, o fortalecimento muscular é recomendado em 2 ou mais dias por semana e equilíbrio exercícios pelo menos 3 dias por semana.
Potenciais limitações do estudo incluem a falta de ajuste para múltiplos testes, possivelmente tornando alguns resultados estatisticamente significativos como achados fortuitos. Outros incluem amostras de pequenas dimensões para algumas das análises, as diferenças nos instrumentos de avaliação utilizados nos estudos, a ausência de uma medida de referência da gravidade da depressão, e fraquezas inerentes a uma meta-análise.
 
A pesquisa relatada foi apoiado pelo Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele dos Institutos Nacionais de Saúde e do Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais dos Institutos Nacionais de Saúde.
Os autores declaram não haver interesses conflitantes.