sexta-feira, 11 de março de 2016

CASOS REFERIDOS PELOS DOENTES MELHORAM COM TRATAMENTO ATUAL DA AR.


Casos referidos pelos doentes melhoram com atual AR Tx

Xeljanz, Humira carga da doença de corte e melhor qualidade de vida

  • por Pauline Anderson
    Escritor contribuinte, MedPage Today

Pontos de ação

Os doentes com artrite reumatóide (AR) com resposta inadequada ao metotrexato relatório melhorias clinicamente significativas em uma ampla gama de resultados após a adição de qualquer tofacitinib (Xeljanz) ou adalimumab (Humira), uma nova análise mostra.
Após 3 meses de tratamento, 67,03% dos pacientes que receberam 5 mg duas vezes por dia tofacitinib relataram mudanças maiores do que o mínimo clinicamente importante diferença (MCID) de -0,22 no índice de incapacidade Health Assessment Questionnaire (HAQ), assim como 70,49% daqueles que receberam 10 mg tofacitinib duas vezes por dia e 64,89% daqueles randomizados para adalimumab, em comparação com 48,96% dos que receberam placebo, de acordo com Vibeke Strand, MD , da Universidade de Stanford, na Califórnia, e seus colegas.
Além disso, as proporções com 10 pontos MCID diminuições na avaliação global do paciente da artrite foram 70,27%, 67,76% e 64,36% vs 35,42% para o placebo, respectivamente, e para a dor, os números foram 69,19%, 72,68% e 64,36 % versus 39,58%, ( P <0,0001 versus placebo para todos) os pesquisadores relataram no Rheumatology .
A fase 3 julgamento Padrão ORAL investigou os efeitos ao longo de 12 meses de tofacitinib, um inibidor oral de Janus quinase, eo adalimumab inibidor administrada por via subcutânea fator de necrose tumoral (TNF), 40 mg a cada duas semanas, em adultos com AR moderada a grave com metotrexato. Na análise do estudo original, ambos os tratamentos activos foram significativamente superiores ao placebo no American College of Rheumatology critérios de resposta.
Os inibidores de TNF já foram mostrados para melhorar significativamente os resultados relatados pelo paciente em pacientes com AR. Para ver se os resultados relatados pelo paciente também se beneficiaram com tofactinib, Strand e colegas analisaram esses resultados entre os 717 pacientes inscritos no Padrão ORAL. No total, 77,5% dos sujeitos completaram o ensaio de 12 meses.
No início do estudo, as pontuações médias no índice de incapacidade HAQ variou 1,41-1,52, e os escores médios de avaliação e dor global do paciente variou 54,33-60,04.Pontuações na saúde relacionados com qualidade de vida Short-Form-36 (SF-36) Resumos física e mental de componentes (PCS e MCS) foram 2 e 1 desvios padrão inferior ao valor normativo de 50, respectivamente.
Estas pontuações indicaram que os participantes do estudo tinham peso da doença substancial e diminuiu saúde relacionados com qualidade de vida.
Melhorias nestas medidas foram observados logo mês 1, e foram sustentados de 12 meses, observaram os autores.
Quanto à qualidade de vida, os pesquisadores observaram mês 3 melhorias em SF-36 domínios em pacientes nos tratamentos ativos. Pontuações foram mais elevadas para aqueles que tomam tofacitinib 10 mg e mais baixa para aqueles que receberam placebo.Este grupo de dose mais elevada apresentaram variações estatisticamente significativas versus placebo em PCS e pontuações MCS (ambos P <0,0001), enquanto que aqueles que receberam a dose mais baixa de tofacitinib ou adalimumab relatou alteração estatisticamente significativa em PCs, mas não contagens de MCS.
Melhorias em todos os SF-36 domínios oito foram maiores no mês 3 com a dose mais elevada de tofacitinib versus placebo ( P <0,05), e significativamente mais pacientes relataram pelo menos MCID nos grupos de 5 mg tofacitinib e adalimumab.
Tofacitinib também melhorou os níveis de sono e fadiga. Em comparação com aqueles que receberam placebo, os pacientes que tomam qualquer dose relataram melhorias estatisticamente significativas no mês 3 sobre a avaliação funcional das escalas Medical Outcomes Study sono Doença crônica Terapia-Fadiga e.
"Estes resultados indicam que tofacitinib não só melhora a função física, a avaliação global da actividade da doença, dor e fadiga, mas também outros aspectos da saúde relacionados com qualidade de vida, particularmente bem-estar e saúde emocional dos pacientes com RA", escreveu o autores.
Instado a comentar sobre este estudo para o MedPage Today , Jasvinder Singh, MD, MPH, da Universidade do Alabama em Birmingham, disse que os novos dados irão ajudar os clínicos como ele tomar decisões de tratamento.
O "levar para casa" a partir do estudo, disse Singh, é que ele descobriu "melhorias clinicamente significativas em quase todos os domínios", incluindo as destinadas à saúde física, bem como mental e emocional, em doentes a tomar tofacitinib ou adalimumab.
"Os dados adicionar a uma lista crescente de agentes onde o uso está associado a uma melhoria clínica significativa em um paciente de se qualificar para a vida", disse Singh."Eles continuar a apoiar o uso desses medicamentos em pessoas que falharam outros medicamentos anteriores."
Este tipo de informação é útil quando se discute as opções de tratamento com os pacientes, Singh acrescentou. Tais discussões podem incluir riscos de efeitos colaterais dos medicamentos, por exemplo, reacções no local de infusão ou infecções, bem como os possíveis benefícios, incluindo a protecção contra lesões articulares e reduziu o inchaço.
"Quando menciono a doentes que um medicamento pode também melhorar a sua qualidade de vida e que possam ter menos fadiga e sono melhor, seus olhos começam a iluminação para cima", disse ele.
O estudo foi apoiado pela Pfizer e vários co-autores são funcionários da Pfizer.
Strand serve como um consultor para e atende conselhos consultivos para Abbvie, Alder, Amgen Corporation, AstraZeneca, Biotest, BMS, Celltrion, Corrona, Crescendo, Eupraxia, Genentech / Roche, GSK, Hospira, Janssen, Lilly, Merck Serono, Novartis, Pfizer, Regeneron, Sandoz, Sanofi, a UCB e Vertex.
Co-autor Vollenhoven recebeu apoio à pesquisa e bolsas de Abbvie, Amgen, BMS, GSK, Pfizer, Roche, e UCB, e tem sido um consultor e recebeu honorários da Abbvie, Biotest, BMS, Celgene, Crescendo, GSK, Janssen, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, UCB, e Vertex.
Co-autor Lee atuou como consultor para Pfizer, e Roy Fleischmann recebeu honorários de consultoria e suporte bolsa de investigação clínica da Pfizer.
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DEFICIÊNCIA DE SEROTONINA IMPLICADO EM ARTRITE REUMATOIDE

deficiência de serotonina implicado em artrite reumatóide

sintomas de AR e patologia pior em ratos enzima em falta necessários para a síntese de serotonina

Encontro:
09 de março de 2016
Fonte:
Elsevier Health Sciences
Resumo:
Pela primeira vez, a serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) foi directamente implicada na patofisiologia da artrite reumatóide (AR). Um novo relatório mostra que RA-induzida experimentalmente em ratos com deficiência de serotonina é pior do que a doença relatada em controlos e que alguns efeitos de AR pode ser reduzida pela serotonina ou os seus agonistas (compostos que activam os receptores de serotonina).
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HISTÓRIA COMPLETA

Pela primeira vez, a serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) foi directamente implicada na patofisiologia da artrite reumatóide (AR). Embora o 5-HT é predominantemente conhecida como um neurotransmissor dentro do sistema nervoso central, novas provas aponta para funções adicionais importantes para a serotonina na periferia. Um relatório publicado no The American Journal of Pathology mostra que RA-induzida experimentalmente em ratos serotonina deficiente é pior do que a doença relatada em controles e que alguns efeitos da RA pode ser reduzida pela serotonina ou de seus agonistas (compostos que ativam os receptores de serotonina).
Esses achados podem lançar as bases para novas abordagens de tratamento para RA. "O nosso estudo sugere que a 5-HT tem um papel imuno-regulador directo na artrite. O desenvolvimento de tratamentos como alvo os receptores de 5-HT ou 5-HT pode representar uma perspectiva interessante para regular a resposta imune na AR e abrir novas perspectivas para melhorar as opções terapêuticas para os pacientes ", explicou o co-investigador principal Marie-Christine de Vernejoul de BIOSCAR, INSERM UMR_S1132 do Hôpital Lariboisière, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1132, Université Paris Diderot (Paris, França).
Os investigadores utilizaram um modelo de rato de RA conhecido como artrite induzida por colagénio (CIA), que produz características semelhantes à da AR humana. As manifestações de doença incluem cartilagem e a destruição do osso, bem como a activação das células responsáveis ​​pela reabsorção óssea, conhecidas como osteoclastos. Eles compararam os efeitos de CIA em ratos normais aos dos ratinhos geneticamente criados com uma deficiência de hidroxilase-1 triptofano, uma enzima essencial necessária para a produção de serotonina nos tecidos periféricos.
Os investigadores descobriram que tanto o número e a actividade dos osteoclastos foram mais elevados em ratinhos de 5-HT-deficientes com a artrite. Além disso, mais a reabsorção óssea foi detectada tanto ao nível das articulações afectadas e em locais remotos.
Os ratinhos deficientes em serotonina com artrite também mostrou mudanças em determinadas moléculas de sinalização de células conhecidas como citocinas (mais elevada de IL-17, TNF-α maior, e mais baixos de IL-4) nas suas patas. Especificamente, eles exibiram uma mudança no equilíbrio entre os subtipos de células T, células T reguladoras e especialmente linfócitos Th17.
"Em conjunto, os nossos dados mostram que a 5-HT ratinhos deficientes em? São caracterizados por um parente humedecido expansão, de Treg associado com uma mudança aumentada para um fenótipo Th17, uma situação anteriormente descrita em pacientes com artrite," observou o co-investigador principal Francine Côté do Laboratório de celular e Molecular Mecanismos de doenças hematológicas e implicações terapêuticas Institut imagine o INSERM U1163 / CNRS ERL 8254, Hôpital Necker (Paris, França).
Experiências subsequentes utilizam culturas de células mostraram que o equilíbrio entre as células Th17 / Treg pode ser normalizada através da adição de agonistas de receptores 5-HT ou 5-HT, revelando um papel regulador directo da serotonina na AR. Estes dados sugerem que novos um novo alvo terapêutico, que pode ser importante para esta doença incapacitante.

Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pela Elsevier Health Sciences . Nota: Os materiais podem ser editadas para o índice e comprimento.

Jornal de referência :
  1. Yasmine Chabbi-Achengli, Tereza Coman, Corinne Collet, Jacques Callebert, Michelangelo Corcelli, Hilène Lin, Rachel Rignault, Michel Dy, Marie-Christine de Vernejoul, Francine Côté. A serotonina está envolvida em auto-imune Arthritis através Th17 Imunidade e reabsorção óssea . O norte-americano Journal of Pathology , 2016;DOI: 10.1016 / j.ajpath.2015.11.018