quinta-feira, 26 de fevereiro de 2015

Milhões de pessoas: estudo examina os efeitos a longo prazo da inflamação e certas drogas anti inflamatórias

Milhões de pessoas: estudo examina os efeitos a longo prazo da inflamação e certas drogas anti inflamatórias

Data:
25 de fevereiro de 2015
Fonte:
Universidade de Cambridge
Resumo:
Inflamação - a resposta do organismo a estímulos nocivos - pode ter um efeito protetor contra doenças cardiovasculares, de acordo com um novo estudo. O resultado é um dos resultados de pesquisa utilizando uma nova e poderosa ferramenta genética que imita o comportamento de certas drogas anti-inflamatórias.

Inflamação - a resposta do organismo a estímulos nocivos - pode ter um efeito protetor contra doenças cardiovasculares, segundo um estudo publicado hoje na revista Lancet Diabetes e Endocrinologia.
O resultado é um dos resultados de pesquisa utilizando uma nova e poderosa ferramenta genética que imita o comportamento de certas drogas anti-inflamatórias. A técnica permite que os investigadores a estudar os efeitos de inibição de interleucina-1, um regulador principal da inflamação, numa variedade de diferentes resultados ainda não investigados em ensaios clínicos.
A interleucina-1 desempenha um papel central na regulação da resposta inflamatória do corpo, desencadeando uma cascata de sinais dentro do organismo contra a infecção e outros danos. Certos fármacos, tais como anakinra, reduzir a inflamação, bloqueando a interleucina-1. Esta ação também ocorre naturalmente em indivíduos que carregam variantes genéticas específicas.
Embora a inflamação é feito para ser protetor, uma resposta desproporcionada pode ser prejudicial para o corpo - por exemplo, causando sintomas potencialmente fatais visto em casos graves de infecção por influenza. Também desempenha um papel crucial num certo número de doenças auto-imunes tais como artrite reumatóide.Embora os cientistas suspeitavam que ele também seria susceptível de aumentar o risco de doença cardiovascular, até agora pouca evidência existia para confirmar ou desmentir esta sugestão.
Para examinar as implicações de longo prazo de bloquear esta via, os investigadores da interleucina-1 Genetics Consortium desenvolveu um 'score genética "para combinar os efeitos de duas destas variantes genéticas naturais. Eles olharam para o efeito desta pontuação nos indicadores biológicos chave da inflamação, comparando-a com o efeito de anakinra. Eles investigaram essa pontuação em relação a várias condições médicas, incluindo artrite reumatóide e doença coronariana através da análise de dados de mais de um milhão de indivíduos.
Os pesquisadores descobriram que os indivíduos que realizaram as variantes genéticas - em outras palavras, tinha de ocorrência natural da interleucina-1 inibição - mostrou uma diminuição do risco de desenvolver artrite reumatóide. Este foi como previsto: anakinra é uma das drogas usadas para tratar a doença. As variantes não teve impacto sobre os riscos de desenvolver diabetes tipo 2 ou acidente vascular cerebral isquêmico.
Surpreendentemente, no entanto, o bloqueio da interleucina-1 aumentou o risco individual de desenvolver doença cardíaca coronária: o risco de um ataque cardíaco era 15% mais elevada em pessoas que herdaram uma tendência maior para bloquear a interleucina-1. Os pesquisadores também observaram níveis elevados de LDL-colesterol - o chamado "mau colesterol" - nesses indivíduos, o que pode explicar parte desse aumento de risco.
O bloqueio da interleucina-1 também o aumento do risco de um indivíduo desenvolver aneurisma da aorta abdominal, inchaço de um vaso sanguíneo principal que conduz para fora do coração, para baixo através do abdómen para o resto do corpo; um em 50 mortes entre os homens com mais de 65 anos de idade é devido a uma tal ruptura de aneurisma.
Embora anakinra tem sido testado em ensaios clínicos e mostrou ser eficaz no tratamento dos sintomas de artrite reumatóide, tem havido pouca investigação sobre o seu efeito sobre a doença cardíaca coronária. Isto é, em parte, por causa da complexidade do estudo de doenças do coração e o número de indivíduos e comprimento de estudo necessária para um efeito a tornar-se aparente. Ao estudar de ocorrência natural da interleucina-1 inibição, os pesquisadores foram capazes de inferir que a droga poderia elevar o risco de doença cardíaca coronária e aneurismas da aorta abdominal.
Professor John Danesh, do Departamento de Saúde Pública e Cuidados Primários da Universidade de Cambridge, que lidera o consórcio, diz: "Drogas como anakinra são licenciados para o tratamento de condições inflamatórias, incluindo artrite reumatóide, mas sabemos pouco sobre o longa consequências para a saúde prazo de bloqueio de interleucina-1.
"Nossa abordagem foi usar" o julgamento de natureza randomizado 'para obter respostas atualmente além da resolução de testes de drogas. A nossa análise genética sugere, surpreendentemente, que o bloqueio de interleucina-1 a longo prazo pode aumentar o risco de doenças cardiovasculares. "
Dr Daniel Freitag, principal autor do estudo, também da Universidade de Cambridge, acrescenta: ". A visão comum é que a inflamação promove o desenvolvimento de doenças do coração - nós mostramos que a verdade é claramente mais complicado Precisamos ser cuidado para que drogas como anakinra que visam combater artrite reumatóide através da inibição da interleucina-1 não tem consequências indesejáveis ​​para o risco de um indivíduo de doenças do coração. "
O professor Peter Weissberg, diretor médico da British Heart Foundation, que ajudou a financiar o estudo, disse: "É importante lembrar que este não é um estudo de uma droga anti-artrite, mas um gene que pode imitar seus efeitos Os efeitos. um gene são ao longo da vida, ao passo que uma droga afeta apenas uma pessoa enquanto ela está sendo feita.
"No entanto, o estudo sugere que os pacientes que são prescritos anakinra devem ter os seus fatores de risco cardiovascular cuidadosamente gerida pelo seu médico."
A pesquisa foi financiada pelo Conselho de Pesquisa Médica, da British Heart Foundation, o Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR), o Centro de Investigação Biomédica Cambridge NIHR, o Conselho Europeu da Investigação e do Programa-Quadro da Comissão Europeia.

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Cambridge . A história original está licenciada sob uma Licença Creative Commons .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :
  1. A interleucina 1 Genetics Consortium. cardiometabólicos efeitos de regulação positiva genética do antagonista do receptor de interleucina 1: uma análise de randomização mendeliana . Lancet diabetes e Endocrinology , 2015 DOI:10.1016 / S2213-8587 (15) 00034-0

Cite esta página :
Universidade de Cambridge. "Million pessoa estudo examina os efeitos a longo prazo de bloquear a inflamação." ScienceDaily. ScienceDaily, 25 de Fevereiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/02/150225210001.htm>.

DOENÇA DE CROHN = Aditivos alimentares utilizados promove colite, obesidade e síndrome metabólica

Aditivos alimentares utilizados promove colite, obesidade e síndrome metabólica, mostra estudo de emulsificantes

Data:
25 de fevereiro de 2015
 
Fonte:
Georgia State University
 
Resumo:
Emulsionantes, que são adicionados aos alimentos mais processados ​​para ajudar textura e estender a vida útil, pode alterar a composição da flora intestinal e localização para induzir inflamação intestinal que promove o desenvolvimento de doença inflamatória intestinal e síndrome metabólica, mostra nova pesquisa.
 
 

Esta foto mostra as bactérias que estão presentes mais profunda na camada de muco que reveste o intestino e mais perto do epitélio do que deveriam ser.
Crédito: Dr. Benoit Chassaing
 
Emulsionantes, que são adicionados aos alimentos mais processados ​​para ajudar textura e estender a vida útil, pode alterar a composição da flora intestinal e localização para induzir inflamação intestinal que promove o desenvolvimento de doença inflamatória intestinal e síndrome metabólica, mostra nova pesquisa.
A pesquisa, publicada em 25 de fevereiro na Nature , foi liderado pelo Instituto Georgia State University para pesquisadores em Ciências Biomédicas 'drs. Benoit Chassaing e Andrew T. Gewirtz, e incluiu contribuições de Emory University, Cornell University e da Universidade de Bar-Ilan, em Israel.
Doença inflamatória do intestino (IBD), que incluem doença de Crohn e colite ulcerativa, aflige milhões de pessoas e é muitas vezes severa e debilitante.Síndrome metabólica é um grupo de distúrbios relacionados com a obesidade muito comuns que podem levar a diabetes de tipo 2, doenças e / ou de fígado cardiovasculares. Incidência de IBD e síndrome metabólica tem sido marcadamente a aumentar desde meados do século 20.
O termo "microbiota intestinal" refere-se a população diversa de 100 trilhões bactérias que habitam o tracto intestinal. Gut microbiota são perturbados em IBD e síndrome metabólica. Chassaing e descobertas de Gewirtz sugerem emulsionantes pode ser parcialmente responsável por esta perturbação e ao aumento da incidência destas doenças.
"Uma das principais características destas pragas modernas é a alteração da microbiota intestinal de uma forma que promove a inflamação", diz Gewirtz.
"Ocorreu O dramático aumento destas doenças, apesar de genética humana consistentes, o que sugere um papel fundamental para um fator ambiental", diz Chassaing. "Food interage intimamente com a microbiota portanto, considerado o moderno adições à oferta de alimentos pode, eventualmente, fazer as bactérias do intestino mais pró-inflamatória."
A adição de surfactantes na comida parecia se encaixar o período de tempo e que tinha sido mostrado para promover a translocação bacteriana através das células epiteliais. Chassaing e Gewirtz hipótese de que emulsionantes pode afetar a microbiota intestinal para promover estas doenças inflamatórias e experiências projetadas em ratos para testar esta possibilidade.
A equipa de dois ratinhos emulsionantes muito vulgarmente utilizados, polissorbato 80 e carboxymethylcellulsose alimentados, em doses destinadas a modelar o amplo consumo dos inúmeros emulsionantes que são incorporados em quase todos os alimentos processados. Eles observaram que o consumo de emulsificante mudou a composição de espécies da flora intestinal e fê-lo de uma maneira que tornou mais pró-inflamatória. A microflora alterada tinha maior capacidade de digerir e infiltrar-se na camada de muco denso que as linhas do intestino, que é normalmente, em grande parte desprovidos de bactérias. Alterações em espécies bacterianas resultou em bactérias que expressam mais flagelina e lipopolissacárido, o qual pode activar a expressão de genes pró-inflamatória pelo sistema imunológico.
Tais mudanças nas bactérias desencadeada colite crônica em camundongos geneticamente propensas a esta doença, devido aos sistemas imunes anormais. Em contraste, nos ratos com sistemas imunitários normais, emulsionantes induzidas baixo grau ou a inflamação intestinal ligeira e síndrome metabólica, caracterizada pelo aumento dos níveis de consumo de alimentos, obesidade, hiperglicemia e resistência à insulina.
Os efeitos do consumo de emulsificante foram eliminados em ratos livres de germes, que carecem de uma microbiota. Transplante de microbiota de tratados emulsionantes-ratos para ratos livres de germes foi suficiente para transferir alguns parâmetros de inflamação de baixo grau e síndrome metabólica, indicando um papel central para a microbiota na mediação do efeito adverso de emulsionantes.
A equipe agora está testando emulsionantes adicionais e projetar experimentos para investigar como emulsificantes afetar os seres humanos. Se são obtidos resultados semelhantes, isso indicaria um papel para esta classe de aditivo alimentar na condução da epidemia da obesidade, das suas consequências inter-relacionadas e uma variedade de doenças associadas com a inflamação crónica do intestino.
Embora os mecanismos de execução que assenta o efeito sobre o metabolismo de emulsificantes permanecer sob estudo, a equipe aponta que evitando o excesso de consumo de alimentos é de suma importância.
"Nós não discordo com a suposição comum de que o excesso de comer é a causa central da obesidade e síndrome metabólica", diz Gewirtz. "Em vez disso, nossos achados reforçam o conceito sugerido por um trabalho anterior que a inflamação de baixo grau resultante de uma microbiota alterada pode ser uma causa subjacente de excesso de comer."
A equipe observa que os resultados de seu estudo sugerem que os meios atuais de testes e aprovam aditivos alimentares pode não ser adequada para evitar o uso de produtos químicos que promovem doenças impulsionado por baixo grau de inflamação e / ou o que irá causar a doença, principalmente em hospedeiros suscetíveis.
Este estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e Doença de Crohn e Colite Foundation of America.
 

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade Estadual da Geórgia . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :
  1. . Benoit Chassaing, Omry Koren, Julia K. Goodrich, Angela C. Poole, Shanthi Srinivasan, Ruth E. Ley, Andrew T. Gewirtz emulsionantes dietéticos afetar a microbiota intestinal promovendo rato colite e síndrome metabólica . Nature , 2015; DOI: 10.1038 / nature14232