sexta-feira, 20 de junho de 2014

METOTREXATO USO ORAL FICA AQUÉM DE ARTRITE REUMATOIDE

Metotrexato Use fica aquém de RA

Publicado em: 19 junho, 2014
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Metotrexato - a droga âncora de baixo custo para o tratamento da artrite reumatóide - não está sendo usado de forma otimizada hoje, com alguns pacientes a mudança de fase oral para a formulação subcutânea ou a adição de um segundo medicamento anti-reumático modificador da doença convencional (DMARD), antes voltando-se para um produto biológico, os pesquisadores descobriram.
Entre os pacientes que passaram a receber terapia biológica depois de uma resposta inadequada ao metotrexato, apenas 4% dos inscritos no Medicare e 3% das pessoas com seguro privado tinha tentado metotrexato subcutâneo, de acordo com Jeffrey R. Curtis, MD , da Universidade de Alabama em Birmingham, e colegas. 
E somente 12% dos pacientes do Medicare tinha adicionado hidroxicloroquina, apesar da constatação de uma análise multivariada que o odds ratio para iniciar um biológico quando hydroxychloroquine foi incluída no regime foi de 0,56 (IC 95% 0,39-0,81), os pesquisadores relataram on-line em Arthritis Care & Research . 
A biodisponibilidade de metotrexato administrado por via oral pode variar, particularmente em doses de 25 a 40 mg por semana, mas é mais confiável quando o fármaco é administrado por via parentérica. uma preparação por via subcutânea em dose única foi aprovado pela FDA , e alguns estudos sugerem que esta via é segura e eficaz 
A administração subcutânea também pode ajudar a evitar os efeitos colaterais gastrointestinais vividos por alguns pacientes que usam a droga oral.
Mas pouco se sabe sobre as estratégias atuais de uso de metotrexato em os EUA, de modo que Curtis e colegas examinaram registros de Medicare entre 2006 e 2011 e de uma seguradora comercial nacional entre 2005 e 2012.
A coorte Medicare consistiu em 20.406 pacientes no início do metotrexato para a artrite reumatóide, enquanto que o grupo comercial incluiu 4.048 pacientes.
Os pacientes do Medicare eram mais velhos, com idade média de 70 anos, enquanto a idade média do grupo foi de 51 comerciais. Em ambos os grupos, três quartos eram mulheres, e duração média de acompanhamento foi de 2,5 anos.
Em ambos os grupos, as doses iniciais mais comuns de metotrexato foram de 10 a 20 mg por semana, e apenas cerca de metade ocorreram com doses de 20 mg por semana ou mais, em algum momento durante o seguimento.
No entanto, uma revisão sistemática da literatura sugerem que a melhor abordagem para o uso de metotrexato na artrite reumatóide inclui iniciar doses orais de 15 mg por semana e titulação de 5 mg por mês para 25 a 30 mg por semana (ou a maior dose que o paciente pode tolerar sem efeitos colaterais), em seguida, mudar para a via subcutânea, se necessário.  
Entre os pacientes do Medicare, 19% começou a tomar um produto biológico (geralmente um inibidor do fator de necrose tumoral), assim como 35% dos que estão no plano de seguro comercial.
Em ambos os grupos, três quartos só tinha recebido metotrexato por via oral antes de iniciar o biológico. Menos de 10% haviam tentado acrescentando sulfassalazina ou leflunomida ao regime de metotrexato, apesar do fato de que o Colégio Americano de 2012 as diretrizes de tratamento atualizados de Reumatologia recomendar a terapia dupla ou tripla DMARD na artrite reumatóide precoce.  
Até o final do primeiro ano de tratamento, metade dos pacientes tinha parado de tomar o metotrexato, mas cerca de 40% reiniciou o tratamento no próximo ano ", reforçando o metotrexato como uma droga relativamente bem tolerado âncora na artrite reumatóide," Curtis e seus colegas observou.
"Nossa descoberta de que menos de 5% dos pacientes já ligado ao metotrexato subcutâneo e que cerca de metade de todos os pacientes nunca usou 20 mg por semana ou mais sugere que o uso de metotrexato não podem ter sido otimizados para realizar o seu potencial clínico completo", eles observado.
As limitações deste análise incluiu a possibilidade de que alguns pacientes já haviam sido tratados e não foram metotrexato-ingênuo, e uma falta de informação nas bases de dados sobre a gravidade da doença e da atividade e as razões para a mudança. Portanto, a possibilidade de confusão por indicação existia.
"Dados adicionais para informar a melhor forma de optimizar a utilização do metotrexato parece justificado dado nossos resultados que o tratamento com metotrexato não pode ser maximizada em contextos do mundo real, mesmo para pessoas para as quais podem ser necessários produtos biológicos", concluíram.
Curtis e um co-autor divulgadas relações relevantes com Janssen, Amgen, AbbVie, UCB, Corrona, Crescendo, BMS, Roche, Genentech, Pfizer, a Celgene, Antares, e Horizon.

Fonte primária:  Arthritis Care & Research
Fonte de referência: Curtis J, et al "O uso de metotrexato oral e subcutânea em pacientes com artrite reumatóide nos Estados Unidos" Arthritis Care Res 2014; DOI: 10.1002/acr.22383.  

FASE II DA DROGA MELHORA ARTRITE PSORIÁTICA EM MAIS DE 50% DOS PACIENTES

Missão: Trabalhar para encontrar uma cura para a psoríase e artrite psoriática e eliminar seus efeitos devastadores através da investigação, defesa e educação.

Fase II da droga melhora a AP em mais do que 50 por cento dos pacientes

Melissa Leavitt
Um novo biológica atualmente em obras pode efetivamente tratar a artrite psoriática, de acordo com um estudo publicado esta semana no New England Journal of Medicine . 
Os resultados de um ensaio clínico de fase II indicam que brodalumab melhorou significativamente os sintomas da artrite psoriática  em mais da metade dos pacientes que tomaram a droga por pelo menos seis meses. 
O estudo controlado por placebo, incluiu 168 pacientes, que foram aleatoriamente designados para tomar um 140 miligramas (mg) ou 280 mg dose da medicação, ou um placebo.
Brodalumab alvo de interleucina-17 (IL-17), uma proteína, ou citocina, que provoca a inflamação. IL-17 é um dos principais impulsionadores da inflamação na psoríase. Brodalumab, entregue por injecção, liga-se ao receptor de IL-17, o que bloqueia o receptor receba os sinais que promovem uma resposta inflamatória.
Apesar de outros produtos biológicos no alvo mercado diferentes citocinas, sem tratamentos estão disponíveis no momento que visam especificamente a IL-17. 
O ensaio clínico, que durou um ano, avaliou os efeitos da brodalumab acordo com o Colégio Americano de Reumatologia (ACR) critérios de resposta, que mede concurso e inchaço nas articulações, função física e dor, entre outros fatores. 
Após três meses de tratamento, 37 por cento dos pacientes que tomam 140 mg de fármaco, e 39 por cento tendo 280 mg do medicamento, alcançada uma melhoria de 20 por cento nos sintomas da doença, também conhecida como ACR 20. Apenas 18 por cento dos pacientes que tomaram o placebo alcançado ACR 20.At neste ponto do julgamento, todos os pacientes começaram a tomar 280 mg de doses da droga.
Na marca de seis meses, 51 por cento dos pacientes que iniciaram no grupo de 140 mg, e 64 por cento dos pacientes que iniciaram no grupo de 280 mg, alcançado ACR 20. Além disso, 44 por cento dos pacientes que mudaram de placebo para brodalumab também atingiram ACR 20 depois de três meses  sobre a droga . Estas melhorias foram sustentados até o final do período de avaliação, de acordo com os resultados do estudo. 
Efeitos secundários graves, medida após três meses, ocorreu em 3 por cento dos pacientes que tomam brodalumab. Estes incluíram dor abdominal, inflamação da vesícula (colecistite) e celulite, ou infecção de pele.Depois de um ano, 10 pacientes incluídos no estudo tinham experimentado efeitos colaterais graves, incluindo ataque cardíaco, câncer e doença arterial coronariana. 
Os investigadores estão actualmente a recrutar doentes com artrite psoriática para um ensaio de Fase III para brodalumab . Estudos também estão em andamento para avaliar o medicamento como um tratamento para a psoríase .   

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DESCOBERTA AJUDA EXPLICAR A INFLAMAÇÃO DA PSORÍASE

Descoberta ajuda a explicar a inflamação da psoríase

Melissa Leavitt
Os pesquisadores identificaram uma proteína envolvida na inflamação que pode apontar o caminho para um novo tratamento para a psoríase.
Um estudo recente descobriu que a ativação da proteína, chamada de receptor hidrocarboneto aromático (IAH), redução da inflamação na pele das pessoas com psoríase. Ahr é um factor de transcrição, que é uma proteína que se liga ao DNA e regula a expressão de certos genes.
Cientistas já sabia que Ahr permitiu controlar a resposta do organismo a toxinas, tais como os poluentes ambientais, ou toxinas produzidas pelo organismo. Este estudo, publicado na edição de junho da Imunidade , mostra que AhR também pode ajudar a reduzir as respostas inflamatórias, disse Paola Di Meglio, um dos principais autores do estudo.
As descobertas também sugerem, disse Di Meglio, que algo tem atrapalhado os efeitos anti-inflamatórios do AhR em pessoas com psoríase.
Os cientistas sabem que a psoríase é provocada por uma combinação de mutações genéticas e influências ambientais tais como o stress, a lesão ou infecção . No entanto, os cientistas não entendem completamente como fatores de risco ambientais desencadear psoríase.
Para entender melhor esses mecanismos, os pesquisadores se concentrou em AhR para estudar como os genes eo ambiente trabalham juntos no desenvolvimento da psoríase.
Em primeiro lugar, identificaram que os genes envolvidos no tratamento da psoríase, foram controladas por Ahr.Em seguida, eles analisaram o que aconteceu com esses genes quando AhR foi ativado.
Acontece que "ligar" Ahr reduziu a expressão destes genes, e tinha um efeito anti-inflamatório. E o contrário também é verdade: Bloqueio AhR aumento da inflamação.
"É razoável supor, com base em nossos dados, que na psoríase há uma ativação da via prejudicada AhR", disse Di Meglio. Esta descoberta abre a possibilidade de desenvolvimento de novas terapias para a psoríase, que visam o caminho AhR.
Estes tratamentos podem oferecer uma alternativa às terapias atualmente disponíveis, tais como drogas biológicas, que, disse Di Meglio, são "altamente eficazes", mas "exclusivamente destinadas a suprimir a inflamação." Em vez disso, as terapias baseadas em AhR, que também poderia ser combinado com produtos biológicos, teria como objetivo restaurar um processo normal no organismo que está "de alguma forma alterado na psoríase", explicou ela.
Qualquer terapia que envolve a via de AhR iria "exigir um design cuidado, pois o caminho tem de ser bem regulamentada", disse ela. Di Meglio adverte que o simples aumento de ativação de AhR poderia ter os mesmos efeitos nocivos como o aumento da quantidade de toxinas no corpo.
O desenvolvimento destas terapias ainda pode estar longe, de acordo com Di Meglio. Antes que eles possam ser exploradas, os cientistas ainda precisam determinar como e por que a ativação AhR é prejudicada em pessoas com psoríase, e que os pacientes poderiam ser bons candidatos para este tipo de tratamento, disse ela.


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ESTUDO: CUIDAR DE UM ANTE QUERIDO COM DOENÇA PSORIÁTICA TEM UM PREÇO

Estudo: Cuidar de um ente querido com a doença psoriática tem um preço

Melissa Leavitt
Nem todo mundo na família de Christine Jones-Wollerton tem psoríase, mas todos eles lutam com a doença.
"Eu sempre digo que a minha psoríase e artrite psoriática não me afetam fisicamente, mas emocionalmente, socialmente e financeiramente, também", disse Christine, que vive com a doença psoriática há mais de 10 anos."Obviamente que está afetando minha família."
Um novo estudo, publicado em maio no Jornal da Academia Americana de Dermatologia , confirma o que os pacientes e seus amores uns sempre souberam: a psoríase pode impactar negativamente a qualidade de vida não só das pessoas com psoríase, mas das pessoas que vivem com eles, também.
O estudo, realizado em uma clínica de dermatologia em Granada, Espanha, avaliou o impacto da psoríase por meio do Índice de Dermatologia de Qualidade de Vida (DLQI), que mede a forma como a doença afeta a vida diária de uma pessoa, e Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), que mede os níveis de ansiedade e depressão do respondente.
Ambas as pesquisas foram preenchidos por pacientes com psoríase e as pessoas que vivem com eles. Um grupo de pessoas não afetadas pela psoríase controle também completou os HADS. No geral, 130 pessoas participaram do estudo, incluindo 34 pessoas com psoríase, 49 pessoas que vivem com pacientes com psoríase e 47 controles.
Os pesquisadores descobriram que quase 88 por cento das pessoas que vivem com alguém que tem experiência psoríase uma redução da qualidade de vida, e sua qualidade de vida reflete a do paciente. Além disso, os resultados também sugerem que pacientes com psoríase e pessoas que vivem com eles tanto experimentar altos níveis de depressão e ansiedade .
Para Christine, o estudo valida o que ela e sua família passar por todos os dias.
"Eu lido com depressão e ansiedade em uma base diária ", disse ela. "Eu não acho que alguém pode ter uma condição que afeta a qualidade de vida, tanto quanto a psoríase pode, e não tenho esse impacto de sua comunidade de apoio."
Muitos fatores afetam a qualidade de vida dos pacientes e de suas comunidades, e não apenas a gravidade da doença, disse Eliseo Martínez-García, um dos autores do estudo.
"Devemos entender que em nossa clínica, não estamos vendo a psoríase", disse ele. "Em vez disso, estamos vendo pessoas que sofrem de psoríase, ea maneira em que cada paciente experimenta este problema é muito pessoal."
A maioria das pessoas não entendem o quanto impactos psoríase as vidas de todos os envolvidos, de acordo com Christopher Jones-Wollerton, o marido de Christine. "É difícil de explicar, a menos que você está lá o tempo todo", disse Christopher.
Obtendo Christine os tratamentos que ela precisa é apenas um exemplo dos desafios que enfrentam, explicou.Além do alto custo, transporte e organização de cuidados infantis para os seus três filhos pode fazer indo para o consultório médico difícil.
Christine pensa que o estudo é um passo na direção certa para responder às necessidades das pessoas afetadas pela psoríase. "Encontrar maneiras práticas para apoiar os pacientes é o segundo passo", disse ela, sugerindo que os hospitais e clínicas oferecem grupos de apoio, educação e terapia para pacientes e familiares.
"Quando nós atender às necessidades de toda a família, nós somos mais capazes de apoiar a pessoa a atravessar a condição", disse Christine. "Isso só ajuda a todos ao redor."
19 de junho de 2014

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GENES AMARRADO A CURVATURA DA COLUNA EM CRIANÇAS

Genes Amarrado a curvatura da coluna vertebral em crianças

Encontrar pode levar a formas de prevenir a escoliose em crianças suscetíveis, dizem pesquisadores
Por Robert Preidt
Quinta-feira, 19 junho, 2014
Imagem notícia HealthDay
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Quinta-feira, 19 junho, 2014 (HealthDay News) - Cientistas dizem ter identificado duas mutações genéticas raras que aumentam muito o risco de uma criança para escoliose grave - curvatura da coluna vertebral.
Crianças com estas mutações têm um risco de desenvolver quadruplicou curvas em forma de S em seus espinhos que são suficientemente graves para necessitar de cirurgia, de acordo com a equipe da Escola Universitária de Medicina de Washington, em St. Louis.
"Nós tivemos um tempo difícil encontrar maneiras de prever quem irá desenvolver escoliose severa, e estas mutações recentemente identificados têm o potencial de ser muito útil", autor sênior do estudo Dr. Christina Gurnett, professor associado de neurologia, disse em uma universidade comunicado à imprensa.
As mutações ocorrem nos genes chamados de fibrilina-1 e fibrilina-2. Drogas que bloqueiam a principal via de crescimento controlado por esses genes estão sendo testadas em ensaios clínicos. Se o mesmo está envolvido na via de escoliose, estes medicamentos podem ajudar a prevenir a escoliose em algumas crianças com as mutações, os pesquisadores explicou.
Cerca de um em cada 10.000 crianças tem como escoliose grave que a cirurgia é necessária para corrigir a curvatura da coluna vertebral.
"Essas crianças muitas vezes não têm qualquer curvatura da coluna vertebral no início da adolescência, mas, em seguida, eles passam por um surto de crescimento, e isso é quando a curva aparece", disse Gurnett. "Outros tentaram prever doença grave com sexo, idade de início e tipo de curva da coluna, mas não foram muito bem sucedidos."
Para o estudo, os investigadores analisaram o DNA de centenas de pacientes com escoliose e pessoas sem a condição. Os resultados foram publicados on-line recentemente na revista Human Molecular Genetics .
"Queremos criar um painel de testes genéticos que podemos usar para prever com mais precisão que vai precisar de tratamento", disse Gurnett. "Se conseguirmos desenvolver tratamentos eficazes e aplicá-las a tempo, podemos um dia ser capaz de evitar a necessidade de cirurgias."
FONTE: Escola de Medicina da Universidade de Washington, à imprensa, 12 de junho de 2014
HealthDay
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PARIS/14 = DOR BENEFÍCIO DURAVEL COM CIMZIA

 Dor Benefício durável com Cimzia

Publicado em: 19 junho, 2014
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PARIS - Os benefícios do tratamento com certolizumab pegol (Cimzia) em pacientes com espondiloartrite axial (AS) têm persistido por 2 anos, tanto para aqueles com e sem evidência radiográfica de sacroileíte, pesquisadores relataram aqui.
Entre todos os pacientes com EA, 82% tiveram uma melhora de 20% sobre os critérios estabelecidos pelas avaliações em Espondilite Anquilosante (ASAS20) do grupo em 2 anos, enquanto 65,9% tiveram respostas ASAS40 e 37,1% estavam em remissão parcial, de acordo com Joachim Sieper, MD, do Hospital Universitário Charité, em Berlim.
Para aqueles cujos sintomas axial foram acompanhadas por sacroileíte radiográfica e, portanto, foram classificados como tendo espondilite anquilosante, as taxas de resposta para essas três categorias foram 83,9%, 65,6% e 32,3%, Sieper e colegas relataram em uma sessão de pôster na reunião anual do Congresso Europeu de Reumatologia.
E entre os pacientes que não tinham alterações radiográficas iniciais e, portanto, foram classificados como tendo nonradiographic AS, as taxas de resposta ASAS após 2 anos de tratamento com pegol foram 79,7%, 66,2% e 43,2%.
Certolizumab é fragmento de um factor de necrose antitumoral humanizado (TNF) o anticorpo monoclonal, que foi previamente demonstrado neste estudo, conhecido como RAPID-axSpA, para ser eficaz, durante 3 meses, um Fab peguilado '. Em que fase cega do estudo , as respostas ASAS20 foram observados em 57,7% e 63,6% dos doentes que receberam 200 mg do inibidor de TNF a cada 2 semanas ou 400 mg a cada 4 semanas.
Além disso, em 3 meses, ASAS remissão parcial foi conseguida por 24,3% e 23,4% das pacientes nos grupos de 400 mg e 200 mg, em comparação com apenas 1,8% dos pacientes aleatorizados para o placebo.
Certolizumab é aprovado para o tratamento da espondilite anquilosante, mas este estudo foi o primeiro a avaliar a sua eficácia e segurança no espectro mais amplo de AS, incluindo o grupo nonradiographic.
No início do estudo, todos os pacientes tiveram pontuação de pelo menos 4 na Espondilite Anquilosante Índice Bath de Atividade de Doença (BASDAI), o que representa alta atividade da doença. Eles também tiveram escores de dor na coluna vertebral de pelo menos 4 em uma escala de 10 pontos, e teve tanto alterações na coluna vertebral detectadas na ressonância magnética ou níveis elevados de proteína C-reativa.
A idade média foi de 40, ea maioria eram homens. Duração dos sintomas mediano foi de 7,8 anos e média BASDAI no início do estudo foi de 6,4 entre os pacientes com espondilite anquilosante e 6,6 entre aqueles com nonradiographic AS.
Melhorias permanentes também foram vistos em outras medidas de resultado, tais como mobilidade e função da coluna vertebral, para todos, como pacientes, e também para a espondilite anquilosante e nonradiographic AS subgrupos, Sieper relatados.
Eventos adversos graves ocorreram em uma taxa de 10,9 por 100 pacientes-ano. Estes eram mais comumente infecções, que foram relatados em uma taxa de 2,7 por 100 pacientes-ano.Três quartos de todos os eventos adversos foram de intensidade ligeira.
Em outra análise de dados provenientes de RAPID-axSpA, atividade da doença e da resposta clínica durante os primeiros 3 meses de tratamento previsto que os pacientes e não iria responder a longo prazo ", permitindo a identificação de um subgrupo de pacientes que não eram susceptíveis de ser bem sucedido na realização de longa prazo os objetivos do tratamento ", explica Desiree van der Heijde, MD, PhD , da Universidade de Leiden Medical Center, na Holanda, em sessão de pôster.
Nesta análise post-hoc, a atividade da doença foi medida no índice composto conhecido como o Índice de Atividade de Doença Espondilite Anquilosante (ASDAS).
Uma pontuação abaixo de 1,3 ASDAS foi considerada doença inativa, a pontuação entre 1,3 e 2,1 foram atividade moderada, 2,1-3,5 eram altas atividade, e escores acima de 3,5 representado atividade muito alta da doença.
A resposta clínica no ASDAS foi classificada como uma grande melhoria se não tivesse havido uma mudança de pontuação da linha de base de 2 ou mais pontos, ou melhora clinicamente importante se a mudança era entre 1,1 e 2 pontos.
Em análises de previsibilidade, van der Heijde e colegas determinaram que a probabilidade de ter doença inativa na semana 48 entre aqueles que tinham alcançado doença inativa na semana 12 foi de 40% para 60%. Em contraste, a probabilidade é de apenas 10% a 20% para aqueles com actividade muito elevada da doença ao longo das primeiras 12 semanas.
Para a resposta clínica, entre aqueles com atividade muito alta da doença no início do estudo e uma grande melhoria na 12 ª semana, a probabilidade de atingir doença inativa na semana 48 foi de 20% para 40%. Para aqueles com uma actividade muito elevada na linha de base e menos do que uma melhoria clinicamente significativa na semana 12, a probabilidade é de 0% a 10%.
"Os pacientes com baixa atividade da doença na semana 12 foram mais propensos a alcançar as metas de tratamento (previsibilidade positiva). No entanto, a previsibilidade mais forte foi observada em pacientes com atividade muito alta da doença que não conseguiu atingir as metas de tratamento (previsibilidade negativa), os pesquisadores explicaram.
Usando essa abordagem previsibilidade negativo pode permitir que os médicos a decidir cedo no curso da doença, se são necessárias mudanças na terapia, concluíram.
Os autores divulgados relacionamentos relevantes com UCB, Abbott, Merck, Pfizer, Novartis, Lilly, Janssen, BMS, MSD, AstraZeneca, Augurex, Celgene, Centocor, Chugai, Covagen, Daiichi, Eli Lilly, GSK, Schering Plough, a sanofi aventis, Vertex , Amgen, Novartis, AbbVie, Pfizer, Crescendo, Genentech, e Johnson & Johnson.

Fonte primária: European League Against Rheumatism
Fonte de referência: Sieper J, et al "A segurança a longo prazo e eficácia de certolizumab pegol em pacientes com espondiloartrite axial, incluindo espondilite anquilosante e não-radiográfica espondiloartrite axial: resultados de 96 semanas do RAPID-axSpA julgamento "EULAR 2014; Resumo SAT0351.
Fonte adicionais: Liga Europeia Contra o Reumatismo
Fonte de referência: van der Heijde D, et al "A atividade da doença e da resposta clínica no início do curso de tratamento prever resultados a longo prazo em pacientes com espondiloartrite axial tratados com certolizumab pegol" EULAR 2014; Resumo SAT0338.