quinta-feira, 11 de setembro de 2014

DICAS REUMÁTICAS = O BLOQUEIO DO RECEPTOR ÚNICO PODERIA INTERROMPER A ARTRITE REUMATOIDE

O bloqueio do receptor único poderia interromper a artrite reumatóide

Data:
10 de setembro de 2014
Fonte:
Universidade de Illinois em Chicago
Resumo:
Os investigadores têm mostrado pela primeira vez como a activação de um receptor provoca a inflamação e degradação óssea da artrite reumatóide - e que a activação de um receptor presente, encontrado nas células do fluido das articulações artríticas, é tudo o que é necessário.

Shiva Shahrara, professor de reumatologia da Faculdade de Medicina da UIC.
Crédito: Cortesia da imagem da Universidade de Illinois em Chicago
Pesquisadores da Universidade de Illinois em Chicago College of Medicine mostraram pela primeira vez como a ativação de um receptor provoca a inflamação e osso degradação da artrite reumatóide - e que a ativação dessa um receptor, encontrada nas células do fluido de artrite articulações, é tudo o que é necessário.
Seus resultados, publicados no Journal of Immunology , aponte para um novo alvo terapêutico para interromper o ciclo vicioso de inflamação e erosão óssea na artrite reumatóide.
A artrite reumatóide é uma doença inflamatória auto-imune progressiva das articulações. Inchaço e dor, causada por certas células que inundam nas articulações, é uma característica da doença, juntamente com a perda óssea progressiva. Os UIC investigadores têm mostrado que o processo inicia-se com o accionamento de um único receptor de um grupo de células brancas do sangue.
"TLR5 faz tudo", diz Shiva Shahrara, UIC professor de reumatologia e autor correspondente no papel. TLR5, ou toll-like receptor 5, encontra-se em mielóide, ou derivadas da medula, células que migram a partir do sangue para as articulações afectadas. Shahrara e os seus colegas descobriram que o receptor é muito mais abundante nas células mielóides encontrados no fluido das articulações de doentes com artrite reumatóide em comparação com amostras de indivíduos saudáveis.
Em estudos anteriores, Shahrara e seus colegas descobriram que a ativação de TLR5 provoca a formação de vasos sanguíneos anormais nas articulações de pacientes com artrite reumatóide. No estudo, eles descobriram que o receptor também se regula uma molécula inflamatória potente chamado TNF-alfa, que recruta mesmo células mielóides mais para dentro da junta, onde eles são transformados em células de osso de degradar chamadas osteoclastos.
Em uma série de experimentos, os pesquisadores descobriram vários processos patológicos impulsionadas pela ativação do receptor.
Quando os pesquisadores colocaram células mielóides expressando TLR5 ao lado de fluido das articulações de pacientes com artrite reumatóide, as células migraram para o líquido. Mas se o receptor foi bloqueada por um anticorpo, a migração de células para o fluido foi significativamente reduzida. Algo no líquido articular atrai células com TLR5, disse Shahrara - talvez proteína de ligação de TLR5, o que é mais provável presentes em articulações afetadas pela artrite reumatóide. Os pesquisadores também descobriram que os níveis de TNF-alfa aumentou no fluido das articulações de pacientes com artrite reumatóide quando as células mielóides com TLR5 ativado estavam presentes.
Os pacientes com artrite reumatóide, que tomam fármacos anti-TNF-alfa tem níveis mais baixos de TLR5 em suas células mielóides, o que sugere que um ciclo de feedback positivo existe entre TLR5 e TNF-alfa, de modo a que uma elevação de um provoca um aumento na outra. "Não só TLR5 e TNF-alfa regular uns dos outros, mas eles trabalham sinergicamente para atrair mais células mielóides na articulação, onde são transformadas em células ósseas corroendo", disse Shahrara.
Em um modelo do rato da artrite reumatóide, os ratos experimentais dado um anticorpo que bloqueava o receptor TLR5 tinha marcadamente reduzida edema articular e erosão óssea em comparação aos controles. O tratamento com o anticorpo TLR5 pode reduzir o inchaço, diminuindo o número de células mielóides migram para as articulações para se tornar osteoclastos, disseram os pesquisadores. Com base em seus estudos em ratinhos, Shahrara acha uma droga que impede a activação TLR5 poderia retardar ou prevenir a inflamação e erosão óssea da tarde-estágio artrite reumatóide em pacientes.
"Quando TLR5 é ativado, ele inicia um ciclo de feedback vicioso que resulta em uma piora tanto das características inflamatórias e erosivas da artrite reumatóide", disse Shahrara. "O receptor é um importante factor de inflamação e degradação do osso. Bloqueio deste receptor pode ter um valor terapêutico significativo, em interromper o inchaço das articulações e perda de massa óssea em pacientes com artrite reumatóide."

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Illinois em Chicago . O artigo original foi escrito por Sharon Parmet. Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.

Jornal de referência :
  1. S.-j. Kim, Z. Chen, ND Chamberlain, AB Essani, MV Volin, MA Amin, S. Volkov, EM Gravallese, S. Arami, W. Swedler, NE Lane, A. Mehta, N. Sweiss, S. Shahrara. ligadura de TLR5 promove infiltração de células mielóides e diferenciação em osteoclastos maduros na artrite reumatóide e artrite experimental . The Journal of Immunology , 2014; DOI: 10,4049 / jimmunol.1302998

Citar este artigo :
Universidade de Illinois em Chicago. "O bloqueio do receptor único poderia interromper a artrite reumatóide." ScienceDaily. ScienceDaily, 10 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140910102826.htm>.

DICAS DE SAUDE = NOVAS ORIENTAÇÕES PARA DOENÇA FALCIFORME

Novas orientações para Doença Falciforme

Recomendações enfatizam o uso de drogas e tratamentos hidroxiureia transfusão
Quarta-feira, setembro 10, 2014
Imagem notícia HealthDay
MedlinePlus Relacionados Página
Quarta-feira, setembro 10, 2014 (HealthDay News) - Um painel de especialistas emitiu novas diretrizes para o gerenciamento de doença falciforme, enfatizando o uso da hidroxiureia e transfusões de drogas para muitos com a doença genética.
"Este é um grande passo em frente para tentar reunir todas as provas e tentar destacar o que é mais importante", disse Barbara Bocejo, professor de saúde familiar e comunitária em Olmsted Medical Center, em Rochester, Minnesota. Bocejo também foi co-presidente do painel convocado pelo US Coração, Pulmão e Sangue Instituto para desenvolver as novas diretrizes.
Cerca de 100.000 americanos têm a doença falciforme, de acordo com a informação com as orientações. Na doença falciforme, o corpo produz glóbulos vermelhos em forma de meia-lua em forma de foice ou. Os glóbulos vermelhos normais são em forma de disco, como uma rosca sem furos, permitindo que as células se mover facilmente através dos vasos sanguíneos.
As células falciformes são duros e pegajosos e tendem a bloquear o fluxo de sangue, levando a danos em órgãos, dor e aumento do risco de infecção e de acidentes vasculares cerebrais, entre outros problemas. Os negros são mais comumente afetadas do que outras pessoas.
O painel de especialistas analisou mais de 12 mil artigos científicos e vasculharam a evidência para emitir o novo modelo para o cuidado. As novas diretrizes são publicadas 10 de setembro no Journal of the American Medical Association .
Uma das novas recomendações é dar às crianças a penicilina oral diária até 5 anos de idade Esta é uma medida preventiva, com o objetivo de reduzir o risco de pneumonia e outras infecções.
"Esse tem sido o padrão por um tempo agora", disse o bocejo. "Agora nós estamos dizendo 'Isso é uma necessidade absoluta."
Além disso, todas as pessoas com doença falciforme devem ser vacinados contra a pneumonia, de acordo com as diretrizes. "As crianças precisam de vacina pneumocócica tão cedo quanto eles podem, eventualmente, conseguir, em torno de seis semanas de idade", disse o bocejo.
Crianças de idades de 2 a 16 devem fazer um exame anual conhecido como Doppler transcraniano, que mede o fluxo sanguíneo no cérebro, as orientações explicam. Se for anormal, a terapia transfusional de longo prazo para prevenir o AVC é recomendado.
Quando ocorrer complicações agudas, opióides (também conhecido como narcóticos) são sugeridos para o tratamento da dor associada com a obstrução do fluxo sanguíneo. Um método de estimular a respiração profunda - espirometria de incentivo - também é aconselhado para aqueles hospitalizado com uma crise de fluxo de sangue.
Se os adultos têm três ou mais graves crises de fluxo de sangue em um ano, é recomendado o tratamento com a hidroxiuréia drogas. A droga funciona em células falciformes, ajudando a impedir a formação de glóbulos vermelhos em forma de foice. A hidroxiureia pode ser usado em bebês, crianças e adolescentes, ou não têm atualmente sintomas, de acordo com as diretrizes.
Uma dificuldade em desenvolver as diretrizes, Bocejo disse, é que não há "não pesquisa o suficiente para responder a todas as perguntas."
Pessoas com doença falciforme estão vivendo mais, disse ela. Uma geração atrás, muitos com doença falciforme só sobreviveu até os 20 ou 30 anos."Sabemos que há mais vida em seus 40s, 50s e 60s", disse ela.
Dr. Michael DeBaun, professor de pediatria e medicina na Escola de Medicina da Universidade de Vanderbilt, disse: "Estas são recomendações muito fortes."
DeBaun escreveu um editorial que acompanhou o relatório diretriz. "Este deve ser agora um roteiro de como a criança deve ser cuidada", disse ele.
As informações também se aplica para os adultos com doença falciforme, disse DeBaun, que também é diretor da Vanderbilt - celular Meharry Sickle Disease Center of Excellence.
Ele aconselha os pacientes e os pais para usar as novas diretrizes para ter um diálogo com os médicos que prestam cuidados. "Esperamos que estas recomendações para mudar ao longo do tempo, como mais uma evidência se torna disponível", disse DeBaun.
Em seu próprio estudo recente, publicado em agosto na revista New England Journal of Medicine , DeBaun e seus colegas relataram que as transfusões de sangue mensais parecem reduzir o risco de acidente vascular cerebral em crianças com anemia falciforme, a forma mais comum da doença falciforme.
FONTES: Barbara bocejo, MD, M.Sc., MSPH, professor de saúde familiar e comunitária, Olmsted Medical Center, em Rochester, Minnesota .; Michael DeBaun, MD, MPH, professor de pediatria e medicina da Faculdade de Medicina e diretor, Vanderbilt-Meharry Sickle Cell Disease Center of Excellence, Nashville Vanderbilt University, no Tennessee .; 10 de setembro de 2014, Journal of the American Medical Association
HealthDay
Mais Notícias de Saúde em:
Anemia Falciforme
Notícias recentes Saúde