sexta-feira, 13 de fevereiro de 2015

Certas infecções ligadas à Redução do Risco de artrite reumatóide

Certas infecções ligadas à Redução do Risco de artrite reumatóide

Gut, do trato urinário e genital condições pode oferecer alguma proteção, sugere estudo
Por Robert Preidt
Quinta-feira 5 de fevereiro, 2015
Imagem notícia HealthDay
Páginas relacionadas MedlinePlus
Quinta-feira 5 fevereiro, 2015 (HealthDay News) - Pessoas com intestino recente, do trato urinário ou infecções genitais pode ser menos propensos a desenvolver artrite reumatóide, diz uma nova pesquisa.
Os resultados são "particularmente interessante" à luz das pesquisas recentes que sugerem que as bactérias do sistema digestivo podem desempenhar um papel no desenvolvimento da artrite reumatóide, pesquisadores do Instituto Karolinska, em Estocolmo, na Suécia, disse.
O estudo incluiu cerca de 6.500 pessoas da Suécia. A idade média foi de 52. Cerca de 70 por cento eram mulheres. Mais de 2.800 pessoas do grupo foram diagnosticados com artrite reumatóide, entre 1996 e 2009.
De acordo com o estudo, tendo uma infecção do intestino nos dois anos anteriores foi associada com um menor risco de artrite reumatóide em 29 por cento. A infecção do trato urinário foi associada com um risco mais baixo de 22 por cento, enquanto que uma infecção genital foi associada com um risco de 20 por cento menor.
As pessoas que tiveram todos os três tipos de infecções nos últimos dois anos foram 50 por cento menos probabilidade de desenvolver artrite reumatóide, de acordo com os pesquisadores.
Gut, do trato urinário ou infecções genitais no ano passado não afetaram o risco de artrite reumatóide, nem infecções respiratórias recentes.
Os pesquisadores só encontraram uma associação entre infecções anteriores e risco de artrite reumatóide, e não uma relação de causa e efeito.
O estudo foi publicado online na revista Annals of the Rheumatic Diseases .
Uma explicação é que algumas infecções podem alterar os tipos de bactérias no sistema digestivo, disseram os pesquisadores.
Eles também notar-se que os antibióticos usados ​​para tratar intestino, infecções urinárias e genitais são eficazes no tratamento de artrite reumatóide.
FONTE: Annals of Rheumatic Diseases o , nota de imprensa, 04 de fevereiro de 2015
HealthDay
Mais Notícias de Saúde em:
Infecções Bacterianas
A artrite reumatóide
Notícias recentes Saúde

DESCOBERTO NOVO MECANISMO QUE CONTROLA AS RESPOSTAS IMUNES

Descoberto novo mecanismo que controla as respostas imunes 

Data:
12 de fevereiro de 2015
Fonte:
UT Southwestern Medical Center
Resumo:
Os investigadores identificaram um mecanismo de sinalização comum para a produção de interferão - uma das principais proteínas utilizados para sinalizar o sistema imunitário quando o corpo necessita para se defender contra um vírus, tumor ou outras doenças.

Pesquisadores UT Southwestern Medical Center identificaram um mecanismo de sinalização comum para produzir interferon - uma das principais proteínas usadas para sinalizar o sistema imunológico quando o corpo precisa para se defender contra um vírus, tumor, ou outras doenças.
Os resultados são importantes para a compreensão do sistema de defesa imunológico do corpo, em busca de compostos para transformar o sistema imunológico ativado ou desativado, e eles podem ajudar a doenças auto-imunes de combate, em que as células imunes hiperativas atacam os tecidos saudáveis.
"Nosso trabalho revela um mecanismo comum pelo qual três vias distintas levar à produção de interferons do tipo I," disse o Dr. Zhijian "James" Chen, professor de Biologia Molecular e no Centro de Genética de defesa do hospedeiro da UT Southwestern, e um do Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) Investigator."Em última análise, acreditamos que a compreensão deste mecanismo facilitará a concepção e desenvolvimento de medicamentos para tratar doenças humanas, como o lúpus."
Os resultados aparecem na revista online Ciência .
Os resultados mostram como uma proteína chamada factor regulador de interferão 3 (IRF3), que controla a produção de interferões do tipo I, é activado e como esta via é rigorosamente controlada. A falha deste sistema de controle pode levar a doenças auto-imunes, como lúpus eritematoso sistêmico, o que causa dor e inchaço nas articulações, e pode danificar o cérebro, coração, pulmões, rins e aparelho digestivo.Lúpus afeta mais de 1,5 milhões de americanos, e é mais comum em mulheres jovens e de meia-idade mulheres do que nos homens.
A função normal de interferons é defender o organismo contra infecções de vírus, bactérias e parasitas. Pesquisas anteriores já haviam identificado caminhos específicos que induzem interferons em resposta a agentes infecciosos distintos, mas como esses diferentes caminhos convergem para IRF3 para induzir interferons não foi entendida.
Chen e sua equipe estudaram uma proteína chamada MAVS, que descoberto em 2005 e demonstraram que é uma proteína essencial para a indução de interferão por vírus de ARN tais como o vírus da gripe adaptador. No novo estudo, eles descobriram que MAVS é modificado pela adição de um grupo fosfato (fosforilada) por uma enzima chamada TBK1 quando as células são infectadas por um vírus, e que esta modificação é importante para a activação IRF3.
Após uma análise mais estreita, eles descobriram a sequência de aminoácido que é fosforilado no MAVS é muito semelhante aos de outras duas proteínas adaptadoras, picada e TRIF, que medeiam a indução de interferão em resposta a vírus de ADN e bactérias, respectivamente. Mais investigação confirmou que todas as três proteínas adaptadoras são fosforiladas no motivo de sequência comum e permite que esta fosforilação cada uma das proteínas adaptadoras para ligar IRF3, facilitando assim IRF3 fosforilação por TBK1. O IRF3 fosforilada torna-se ativado para induzir interferons do tipo I.
"Embora TBK1 é necessária para a ativação IRF3, TBK1 por si só não é suficiente. A fosforilação das proteínas adaptador fornece uma" licença "para TBK1 para fosforilar IRF3", disse o Dr. Chen, que detém o Ilustre presidente George L. MacGregor em Ciências Biomédicas. "Este mecanismo garante que até então não reconhecido interferons do tipo I são produzidos apenas quando uma proteína adaptador correto está envolvida em células que estão infectadas por patógenos."

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela UT Southwestern Medical Center . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :
  1. S. Liu, X. Cai, J. Wu, Q. Cong, X. Chen, T. Li, F. Du, J. Ren, Y. Wu, N. Grishin, ZJ Chen. A fosforilação de proteínas adaptadoras imunes inatas MAVS , STING, e TRIF induz a ativação IRF3 . Ciência , 2015; DOI: 10.1126 / science.aaa2630

Cite esta página :
UT Southwestern Medical Center. "Novo mecanismo que controla as respostas imunes descobertos." ScienceDaily. ScienceDaily, 12 de Fevereiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/02/150212183513.htm>.

Pare DMARDs antes da cirurgia ortopédica em pacientes com AR?

Procure umReumato

Pare DMARDs antes da cirurgia ortopédica em pacientes com AR?

Gestão de medicamentos hábil é importante.


  • por Pauline Anderson
    escritor contribuindo, MedPage Today

Pontos de Ação

 
Muitos pacientes com artrite reumatóide (AR), em algum momento passar por uma cirurgia ortopédica, e uma vez que a maioria desses pacientes tomam drogas modificadoras da doença (DMARDs), é importante para gerenciar de forma ideal os seus medicamentos antes de se submeter a tal cirurgia.
O dilema, de acordo com uma nova revisão, é a possibilidade de continuar DMARDs potentes e risco de infecção ou reter estas terapias, que podem causar explosões de doenças.
O documento, escrito por Susan M. Goodman, MD , professor associado de medicina clínica no Weill Cornell Medical College, em Nova York, analisa as evidências atuais, às vezes limitado circundante gestão de medicamentos perioperatória para pacientes com AR e discute os desafios relacionados.
O documento foi publicado em Seminários no Arthritis & Rheumatism.
Cerca de 58% dos pacientes com AR serão submetidos à cirurgia ortopédica no curso de sua doença. Mais de 80% destes pacientes tomam DMARDs tradicionais e biológicas no momento da sua cirurgia ortopédica.
Parando essas drogas podem aumentar os riscos para agravamento da doença pós operatória. A chama, normalmente acompanhada de dor, inchaço e fadiga, podem prejudicar a capacidade de um paciente para cumprir um programa de reabilitação no pós operatória. Além disso, RA ativa aumenta o risco de infecção, o que complica ainda mais as decisões a respeito de medicação.
Por outro lado, a manutenção da terapêutica também carrega um risco para a infecção, o que é particularmente elevado entre os cerca de 65% dos pacientes com AR tomar corticosteróides (e uma porcentagem ainda maior entre os pacientes mais gravemente afetados). Praticamente 100% de tais doentes tratados durante 3 anos vai desenvolver uma infecção.
No entanto, antes de uma operação, os pacientes com AR freqüentemente interromper seus medicamentos modificadores da doença e aumentar a sua dose diária de corticoides para cobrir a atividade da doença RA e flares.
Os dados, embora pertencente a um pequeno número de pacientes, sugerem "que os pacientes podem ser expostos a doses de corticosteróides muito superiores às que são necessárias com o potencial de aumentar o risco de infecção," Goodman escreveu.
Considerando os dados "limitadas mas tranquilizadoras" na infecção perioperatória associados com DMARDs tradicionais, como a hidroxicloroquina, azatioprina, ou sulfassalazina, a maioria dos médicos deve ser confortável continuar com estes agentes, no momento da cirurgia, apesar de atenção à função renal é importante para evitar o acúmulo de droga inadvertida, disse Goodman.
Os médicos também deve se sentir confortável metotrexato contínua, que é o DMARD mais bem estudado no período perioperatório. Um estudo de 388 pacientes com AR submetidos a cirurgia ortopédica encontrado menos complicações em pacientes que continuaram nesta terapia em comparação com aqueles randomizados para retê-lo.
Embora a informação sobre o uso perioperatório de leflunomida é conflitante, "é razoável interromper esta droga por uma semana antes da cirurgia, para que os níveis da droga para diminuir, dado o seu risco de infecção geral reconhecida", escreveu Goodman.
 
"Enquanto a meia-vida da droga é de 14 a 18 dias, há evidências de que a toxicidade é dose-dependente, pelo que esta abordagem de compromisso permite uma diminuição nos níveis de drogas, sem medidas de retirada extremos até prova definitiva fornece orientação mais conclusivo."
O aumento da infecção é um risco bem reconhecido de factor de necrose anti-tumoral alfa (anti-TNF alfa) e a terapia a presença de um implante ortopédico aumenta significativamente este risco. Na maioria dos casos, a suspensão da terapia alfa anti-TNF para 1,5 vezes o intervalo de dosagem parece razoável, disse Goodman.
Enquanto não há nenhuma informação directa sobre infecção de sítio cirúrgico com tocilizumab, um estudo comparando 22 pacientes tratados com tocilizumabe com 22 pacientes tratados DMARD convencional encontrada uma diferença significativa no aumento da temperatura e aumento da proteína C-reativa. A possível mascaramento dos sinais clínicos de infecção sugere aumento da vigilância é necessária em pacientes tratados com esta droga, disse Goodman.
Não há informações sobre a infecção peri-operatória associada a abatacept publicado pouco, mas dada a sua meia-vida, ele deve ser retido por 2 a 3 semanas antes da cirurgia, de acordo com Goodman.
Também não há dados publicados relacionados em pacientes tratados com tofacitinib, embora tenha sido descrito um aumento da infecção geral. Com uma meia-vida de 3 horas, a retenção desta droga durante 2 dias devem ser protectora, disse Goodman.
Informações do prospectivo Autoimunidade e Rituximab Registro (AR) indica que o risco de infecção perioperatória com esta droga não está relacionada com o intervalo entre a infusão de drogas e cirurgia, apesar de pacientes submetidos à cirurgia da coluna parecem estar em maior risco de complicações. A determinação dos níveis de imunoglobulina pode ser considerado em pacientes de alto risco, disse Goodman.
"Mais trabalho é claramente necessária para esclarecer partida e parada datas, bem como o papel de outros fatores, como a atividade da doença e alargamento pós-operatório, a utilização de corticosteróides, tabagismo e diabetes", concluiu.
 
Goodman não tem conflitos de interesse relevantes.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 

Longo prazo Etanercept segura e efetiva em Lupus Refratários

Procure umReumato

Longo prazo Etanercept segura e efetiva em Lupus Refratários

Mais de 80% dos pacientes obtiveram remissão clínica no estudo aberto.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Um estudo de coorte espanhol 43-paciente encontrou fator de necrose tumoral (TNF) inibição com etanercept é relativamente seguro e muito eficaz a longo prazo para o refratário lúpus eritematoso sistêmico (LES).
O estudo aberto, o primeiro a combinar um número significativo de pacientes com longo prazo de seguimento (mediana de 2,3 anos, 93 pacientes-ano), apareceu na internet em 23 de janeiro de 2015 em Seminários no Arthritis & Rheumatism.
O protocolo deu pacientes etanercept subcutânea de 50 mg / semana, além de agentes imunossupressores simultâneas. O programa foi conduzido por Josefina Cortés-Hernández, MD, PhD , unidade de doenças autoimunes sistêmicas na Universidade de Vall d'Hebron Hospital em Barcelona.
A atividade do LES diminuiu, com a maioria dos pacientes com artrite lupus (83%) atingiram a remissão clínica na semana 12. Curiosamente, todos os pacientes com serositis experimentou resolução clínica e radiológica. "Esta é a primeira vez que o TNF α bloqueadores têm sido observados como sendo eficaz no LES serosite", escreveram os autores, acrescentando que o TNF-α pode ser uma citocina chave na patogénese de serosite inflamatória e a sua inibição de uma opção valiosa para os casos refractários .
A coorte foi de 72% do sexo feminino e tinham uma idade média de 40 anos (DP 12) e um tempo médio de doença 8 anos (SD 8). Todos os pacientes tiveram poliartrite na entrada;14 tiveram pleurite e / ou pericardite e seis tinham doença lúpus cutâneo. Embora sete tinham doença renal anterior, nenhum teve nefrite lúpica ativa.
Quanto aos marcadores inflamatórios, a taxa média de sedimentação de eritrócitos foi de 41 mm / hora (SD 25) e o nível médio de proteína C-reativa foi de 3 mg / dL (SD 6).
Medicamentos imunossupressores base incluiu glicocorticóides orais (100% dos pacientes), metotrexato, leflunomida, e hydroxychloroquine. A quantidade média de uma dose baixa de corticosteróide oral foi de 10 mg / dia de prednisona.
Todos eram refratários ao tratamento com pelo menos três drogas anti-reumáticas modificadoras da doença padrão e apresentaram pelo menos quatro American College of Rheumatology critérios para LES.
A média dos valores basais Disease Activity Index LES 2000 pontuação (SLEDAI-2K) foi de 8 (SD 3), e a média de contagem 28-joint tinha nove pacientes (DP 1), sem articulações dolorosas e 11 (SD 3), sem articulações inchadas.
A remissão foi definida como um escore de 28 joint a 0, e doença inativa foi definida como SLEDAI-2K de <4.
Ao longo de um período de tratamento médio de 2,16 anos (variação 0,1-6,75), o regime era relativamente segura em relação ao lúpus flares (14 tochas em nove pacientes). O tempo médio global a incendiar foi de 19 meses (intervalo 6-42).
Os aumentos na produção de auto-anticorpos, um efeito colateral de bloqueio do TNF, foram ligeiros, e alguns pacientes experimentaram uma queda em alguns níveis de anticorpos.
 
A taxa de aumento da produção de auto-anticorpos foi baixa (sete pacientes, 18%), com apenas aumentos ligeiros em títulos de anticorpos anti-G dupla fita de DNA e imunoglobulina M anticardiolipin antinuclear, imunoglobulina observados. Produção de autoanticorpos elevada tem sido uma preocupação no tratamento com o antagonista de TNF infliximab.
As recaídas eram menores e relacionados principalmente à redução etanercept. Ao todo, 24 pacientes interromperam a terapia anti-TNF, metade delas por causa da remissão clínica.
Um total de 19 (48%) dos participantes relatou 25 eventos adversos (EAs), e enquanto a maioria dos efeitos colaterais foram mínimos e envolveu reações no local da injeção locais, duas AEs infecciosas significativas ocorreram (pielonefrite e parotidite). Não houve eventos vasculares, mortes, ou sinais de tuberculose, desmielinização, ou malignidade.
Reconhecendo as principais limitações do estudo, Cortés-Hernández e colegas citou a amostra relativamente pequena e a falta de um grupo controle e variáveis ​​pré-definidas de resposta, bem como um possível viés devido à inclusão de pacientes mais jovens.
Eles pediram maior, ensaios clínicos controlados para abordar o potencial de TNF bloqueio no LES.
 
Os autores declararam não haver conflitos de interesse.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO