segunda-feira, 16 de março de 2015

Nefrite lúpica Histologia prediz resultados a longo prazo

Nefrite lúpica Histologia prediz resultados a longo prazo

Doença Classe IV associada a piores índices de remissão de 5 anos.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

Na nefrite lúpica (LN), histologia renal com Organização Mundial de Saúde (OMS) classe IV patologia prevê uma taxa de remissão de longo prazo diminuiu, de acordo com um estudo retrospectivo publicado on-line em Reumatologia .
Ao contrário de outras pesquisas, o estudo informou que as variáveis ​​do paciente, como idade, sexo, etnia, parâmetros sorológicos e tratamento recebido não são indicadores de remissão a longo prazo. Ele também descobriu que flares renais podem ocorrer contanto que 15 anos após a remissão, mas é improvável que ocorram depois disso.
Além disso, as complicações infecciosas e não infecciosas aumentar em pacientes que não atingiram a remissão completa sustentado.
Liderados por Marisa Fernandes das Neves, MD, doenças crônicas, Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Nova de Lisboa, em Portugal, o estudo foi projetado principalmente para identificar boas características de prognóstico a longo prazo em pacientes com LN comprovada por biópsia.
Outros desfechos avaliados foram flares LN, doença renal crônica, doença renal em estágio terminal, de sobrevivência do paciente, eventos adversos e complicações crônicas.
Os pesquisadores analisaram os pacientes britânicos da University College Hospital de Londres que tinham LN das classes OMS III, parâmetros terapêuticos IV, e V e follow-up de pelo menos 5 anos, durante o período de 1973 a 2008. Foram analisados ​​dados demográficos, clínicos, laboratoriais e de dois grupos de pacientes, um com 5 anos remissão completa (grupo A) e a outra com apenas parcial ou sem 5-ano remissão (grupo B). Critérios rigorosos para remissão incluído função renal normal, ausência de proteína na urina vareta, e proteína na urina de 24 horas <0,2 g).
Dos pacientes LN 105 critérios-reunião, 90,5% eram do sexo feminino. A média de idade no início do estudo e diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) foi de 24,1 anos (DP 10,7) ea média de idade ao diagnóstico LN foi de 28,4 anos (DP 11,3). O tempo médio de seguimento foi de 13,7 anos. Mais de 40% dos pacientes eram da raça branca; outros eram de indianos, paquistaneses, Bangladesh, afro-caribenhos, e outra descida.
Classe IV LN afetou o maior número (62), seguida pela classe V em 21. duração média entre o início do LES e nefrite foi de 4 anos (DP 5,4), com 76 pacientes (72,4%) diagnosticados no prazo de 5 anos de SLE início.
Quarenta dos 105 pacientes (38,1%) entraram em remissão (grupo A) durante pelo menos 5 anos consecutivos, e 17 pacientes (16,2%) permaneceram em remissão por pelo menos 15 anos. A taxa de queima de 5 a 15 anos foi de 7,9% ao ano, com flares contínua por até 15 anos, mas não depois disso. Uma comparação entre os grupos A e B mostram que a presença de classe IV da OMS LN foi o único indicador negativo mais importante a remissão a longo prazo ( P = 0,03).
As complicações infecciosas e não infecciosas foram mais comuns no grupo de doença B. Classe IV também foi mais comum no grupo B ( P = 0,03) e entre estes pacientes foi ainda mais freqüente em quem não alcançar a remissão parcial ( P = 0,017). Ressaltando a importância da remissão, não ocorreram óbitos no grupo A, enquanto 14 mortes, incluindo sete de sepsis, ocorreu no grupo B.
Resposta a longo prazo não foi afetada pela idade ao diagnóstico de LES, o tempo de SLE início à doença renal, etnia, DNA níveis de complemento de anticorpos de cadeia dupla de linha de base, os anticorpos anti-cardiolipina, creatinina sérica, da taxa de filtração glomerular, 24 horas urina proteinúria, e albumina de soro. Nem o tipo de terapia recebidos ter qualquer efeito. Outros estudos, no entanto, ter encontrado certas características da linha de base a ser preditivos de remissão renal, incluindo raça (negros de maior risco), idade, creatinina sérica, e LN pontuação do índice de cronicidade.
Os autores observaram que, enquanto muitas investigações têm tentado determinar a prevalência de remissão, as comparações são difíceis por causa dos diferentes critérios utilizados. Aproximadamente 60% ​​a 90% dos pacientes atingiram remissão após o tratamento, e a nefrite experimental Euro-lúpus reportado uma taxa de resposta de 71% renal, que persistiu durante até 10 anos.
Reconhecendo a limitação potencial, escreveram os autores, "Como nossos dados foram coletados ao longo dos últimos 30 anos, à evolução das mudanças no tratamento pode ter influenciado os resultados dos pacientes. No entanto, não foi possível identificar diferenças significativas entre várias terapias."
Sem financiamento específico foi recebido de quaisquer organismos de financiamento do sector público, e não fins lucrativos setores comercial, ou para realizar o trabalho descrito neste artigo.
Os autores declararam não haver conflitos de interesse.
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 

Nova terapia de anticorpo melhora drasticamente os sintomas da psoríase em ensaio clínico

Nova terapia de anticorpo melhora drasticamente os sintomas da psoríase em ensaio clínico

Data:
13 março de 2015
Fonte:
Universidade Rockefeller
Resumo:
Muitos pacientes que sofrem de psoríase mostraram uma recuperação significativa após apenas uma dose única de um tratamento experimental com um anticorpo humano que bloqueia uma proteína de sinalização imune cruciais para a doença, os investigadores relatam.No final do ensaio quase todos os 31 pacientes que recebem tratamento vi dramática, se não completa, a melhoria nos seus sintomas.

Uma amostra de um paciente psoríase mostra espessamento da camada exterior da pele, conhecida como a epiderme (topo). Oito semanas após o tratamento, a epiderme foi diluído para um nível normal (parte inferior).
Crédito: Laboratory of Investigative Dermatology no Rockefeller University / Jornal de Alergia e Imunologia Clínica
Muitos pacientes que sofrem de psoríase mostraram uma recuperação significativa após apenas uma dose única de um tratamento experimental com um anticorpo humano que bloqueia uma proteína de sinalização imune cruciais para a doença, os investigadores relatam. Até o final do julgamento, realizado na Universidade de Rockefeller e outros sete centros, quase todos os 31 pacientes para receber tratamento viu dramática, se não for completo, melhora em seus sintomas
"O resultado surpreendente que conseguimos através de um anticorpo humano que tem como alvo o sinal de interleucina-23 sugere que estamos no limiar de fazer algo muito diferente do nosso atual modelo de tratamento da psoríase com drogas imunossupressoras em toda a vida adulta", diz o autor do estudo, James Krueger, diretor do Programa de Pesquisa Médica Milstein, D. Martin Carter Professor em Investigação Clínica e chefe do Laboratório of Investigative Dermatology. "Isso levanta a possibilidade de trabalhar em direção a remissão a longo prazo - em outras palavras, uma cura." O Jornal de Alergia e Imunologia Clínica publicou os resultados em 12 de março.
A psoríase é uma doença debilitante na qual o sistema imunológico do corpo se transforma equivocadamente sobre a pele, produzindo, coceira, manchas vermelhas escamosas. Em 2004, Krueger e colegas sugeriram um papel dominante para a interleucina-23 na doença, e pesquisa, desde então, tem vindo a apoiar esta hipótese.Afigura-se que a interleucina-23, um tipo de molécula de sinalização imune conhecida como uma citoquina, dá início a uma cascata de interacções que conduz à inflamação na pele e o crescimento excessivo de células da pele e dilatação dos vasos sanguíneos.
A descoberta do papel da interleucina-23 levou a uma série de testes de novas terapias baseadas em anticorpos, que se destinam a ela, mas o composto, conhecido como BI 655.066, destaca-se. 655.066 BI é um anticorpo humano que tem como alvo a interleucina-23 e bloqueia-o de se ligar aos receptores de células que respondem a ele. Apenas um único tratamento produziu o que a equipe descreve como "rápido, substancial e duradoura melhora clínica em pacientes com moderada a grave psoríase." Em média, os pacientes que receberam o tratamento teve uma melhora de mais de 80 por cento em relação à gravidade e extensão das suas lesões de pele que continuaram até rastreamento fim a seis semanas após o tratamento. Enquanto isso, a sequenciação genética a partir de amostras de pele revelou que a acção do anticorpo reduziu a expressão de muitas das citocinas e outras moléculas que definem a psoríase.

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade Rockefeller .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :
  1. James G. Krueger, Laura K. Ferris, Alan Menter, Frank Wagner, Alexander Branco, Sudha Visvanathan, Bojan Lalovic, Stella Aslanyan, Elaine EL Wang, David Hall, Alan Solinger, Steven Padula, Paul Scholl. Anti-IL-23A mAb BI 655066 para o tratamento de moderada a grave psoríase: segurança, eficácia, farmacocinética, e os resultados de biomarcadores de uma nascente de dose única, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo . Jornal de Alergia e Imunologia Clínica , 2015; DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.01.018

Cite esta página :
Universidade Rockefeller. "Terapia New anticorpo melhora drasticamente os sintomas da psoríase em ensaio clínico." ScienceDaily. ScienceDaily, 13 de Março de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/03/150313171614.htm>.

Micofenolato segura e efetiva em CNS vasculite primária

Micofenolato segura e efetiva em CNS vasculite primária

Agente imunossupressor também podem oferecer resposta mais favorável em relação a outras terapias.

  • por Pam Harrison
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
O micofenolato mofetil (MMF), um agente imunossupressor usado com sucesso para tratar outras vasculites, parecia ser um tratamento seguro e eficaz para adultos primário vasculite do sistema nervoso central (PCNSV), uma avaliação da Mayo Clinic sugerido.
Em um pequeno grupo de pacientes com PCNSV, os pacientes tratados com MMF, teve resultados neurológicos a longo prazo favoráveis ​​na última visita de acompanhamento que foram melhores do que os dos pacientes tratados com outras terapias comumente usados ​​em pacientes PCNSV.
Houve também uma tendência de resposta ao tratamento mais favorável em pacientes tratados com MMF em comparação com aqueles que receberam outras terapias, em particular, quer os glicocorticóides isoladamente ou combinados com os glicocorticóides ciclofosfamida (CYC).
"Não existem ensaios clínicos randomizados de tratamento médico em PCVSV e tratamento foi derivado de estratégias terapêuticas utilizadas em outras vasculites," Carlo Salvarani, MD, médico de visitar, Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, e seus colegas em Seminários em Arthritis and Rheumatism. Salvarani é a partir da Unita Operativa di Reumatologia, Azienda Ospedaliera-IRCCS di Reggio Emilia, Reggio Emilia, na Itália.
"E [já que] não ficou claro se outros agentes imunossupressores que são menos tóxicos que CYC [pode ser usado como indução e / ou terapia de manutenção em PCNSV], o objetivo deste estudo retrospectivo foi informar sobre a eficácia e segurança do tratamento MMF em PCNSV e comparar os resultados neurológicos a longo prazo em pacientes tratados com esta droga e naqueles que receberam outras terapias ".
A coorte do estudo consistiu de 163 pacientes consecutivos atendidos na Clínica Mayo, em Rochester, Minn., Durante um período de 29 anos até 2011.
Um total de 159 pacientes receberam tratamento global: 70 receberam corticosteroide sozinho; 72 glicocorticóides mais CYC; dois CYC sozinho; oito MMF e glicocorticóides; sic azatioprina e glicocorticóides, e um rituximab e glicocorticóides.
Três pacientes adicionais receberam MMF mais glicocorticóides para uma recorrência da vasculite enquanto MMF foi introduzido como uma terapia de manutenção ou como um regime de poupadores de esteróides em um adicional de cinco pacientes.
No total, o MMF foi usado em 16 pacientes.
A dose média de MMF administrada foi de 2 g (variação: 0,5-3 g) ea duração média do tratamento foi de 14,9 meses (variação: 1-31,6 meses).
Dos 8 pacientes tratados inicialmente com MMF, um foi excluído da análise.
"Todos os restantes 7 pacientes entraram em remissão da doença e nenhum paciente queimado durante o follow-up", os autores relataram.
 
Na última visita de acompanhamento, três pacientes que já não necessita de qualquer tratamento imunossupressor embora MMF foi continuada nos outros quatro pacientes, devido ao seu efeito poupador de esteróide.
A mediana Rankin pontuação deficiência na última visita foi 0 (intervalo 0-3) nas mesmas sete pacientes, que foi menor do que a mediana Rankin marcar mediante a apresentação de 3 (intervalo 2-4).
Três pacientes também receberam MMF para uma recorrência de vasculite; dois dos quais não incendiar novamente em MMF.
Por outro lado, o MMF foi descontinuado no outro paciente devido a leucopenia grave.
Dos cinco pacientes que receberam MMF como a manutenção ou para reduzir a dependência de glicocorticóides, quatro estavam em remissão na última visita e não tinha flares observáveis ​​e dois pacientes foram capazes de sair glicocorticóides também.
Os outros dois pacientes permaneceram em relativamente dose baixa de prednisona.
Cerca de oito pacientes receberam MMF para o retorno ou como terapia de manutenção e entre estes pacientes, o escore mediano deficiência Rankin na última visita foi de 1 (intervalo 0-2) em comparação com uma média de 3 (intervalo 1-4) na apresentação.
Como os autores apontam, uma proporção significativa de pacientes tratados com MMF também tiveram escores menos grave deficiência na última visita de acompanhamento em comparação com pacientes que receberam outras terapias, incluindo aqueles que estavam recebendo CYC e prednisona.
Por outro lado, as taxas de recidiva em cerca de 46% dos pacientes FMM foram numericamente superiores, embora não de forma significativa do que as taxas de recaída em 26% para os que receberam outras terapias.
Cerca de um quarto de ambos os pacientes tratados com MMF e aqueles tratados com outras terapias foram capazes de parar o tratamento por sua última visita de acompanhamento.
As limitações do estudo incluem um conjunto de dados potencialmente incompleta como ocorre em todos os estudos retrospectivos; a presença de um possível viés relacionado com o tratamento, e ao pequeno número de pacientes tratados com MMF.
"Este é o primeiro estudo que avaliou uma estratégia imunossupressora alternativa para CYC e / ou glucocorticóides na forma adulta de PCNSV", concluíram os autores. "E mais estudos são necessários para melhor identificar o tratamento mais eficaz e seguro para PCNSV."
 
Salvarani e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 

Corticosteroides Use no LES para reduzir os custos de saúde

Corticosteroides Use no LES para reduzir os custos de saúde

Imunossupressores mais baratas iria aliviar a carga econômica dos pacientes.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

Maior utilização de cuidados de saúde e os custos estão associados a maiores doses médias diárias de glicocorticóides em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES). A carga económica tratamento de LES pode ser reduzida pela utilização de terapia poupadores de glucocorticóide, tal como imunossupressores.
Shih-Yin Chen, PhD, e seus colegas também descobriram que o uso de glicocorticóides no LES é generalizada, com cerca de metade dos pacientes com LES em seu estudo transversal com glicocorticóides durante o período de 1 ano examinado. Eles relatam seus dados no Arthritis Care e Pesquisa.
"Entre os usuários de glicocorticóides, mais da metade foram prescritas com pelo menos 60 dias de terapia. Em particular, perto de dois terços dos pacientes em uso de glicocorticóides por mais de 60 dias foram prescritos com dose de prednisona equivalente diária de> 7,5 mg," eles escreveram.
Com pelo menos um pedido de internação com diagnóstico de LES em um período de 5 anos;: A partir de uma base de dados dos EUA afirma que abrange cerca de 30 milhões de adultos que trabalham comercialmente segurados, eles identificaram 50.230 (90% do sexo feminino com idade média de 46 anos). Farmácia reivindicações foram examinados para uso de glicocorticóides orais ambulatoriais.
Os pacientes foram divididos em cinco grupos com base no seu uso de glicocorticóide oral: os não-usuários, usuários de <60 dias, os usuários de ≥60 dias a uma dose diária média de ≤7.5 mg (dose baixa), os usuários de ≥60 dias a uma média dosagem diária de> 7,5 mg a 15 mg (dose média) e os utilizadores para ≥60 dias a uma dose diária média de> 15 mg (dose mais elevada).
Durante o período de estudo de 1 ano, 52% não usaram glicocorticóides orais, 20% usaram para <60 dias, 28% usaram para ≥60 dias com uma dosagem baixa, 10% usaram para ≥60 dias, na dose média e 8% utilizada para lhes ≥60 dias a uma dosagem diária maior.
Usuários de <60 dias tiveram uma dose média diária de 22,5 mg, e 7,5% o uso de glicocorticoide intramusculares. Entre os utilizadores com ≥60 dias de glucocorticóides, a utilização de injecção intramuscular de glucocorticóides aumentou com doses diárias mais elevadas (a partir de 3,1% a 4,4%). Em comparação com os não-usuários de glicocorticóides, o uso de glicocorticóides por via intramuscular foi maior entre os usuários de média e maior dose oral de glicocorticóides ( P <0,01).
Vinte e um por cento de toda a coorte tinha estadias de internamento, para uma média de 1,5 internações e 8,4 dias de hospitalização, e 31,9% tinham visitas ed. Quase todos (99,9%) tiveram ambulatórios ou consultórios médicos visitas, a maioria dos quais foram para os prestadores de cuidados primários.
Pacientes com LES que usaram glicocorticóides teve maior utilização de cuidados de saúde do que os não-usuários ( P <0,05).
Entre os usuários com ≥60 dias de uso de glicocorticóides, uma relação dose-resposta foi observada para a maioria dos tipos de utilização de serviço ( P <0,05). Por exemplo, a percentagem de doentes com internamento permanece mais do que duplicou, passando de uma dose baixa de usuários para os usuários de maior dose (18,2% para 42,7%), e entre aqueles que foram hospitalizados, o número de dias de internação aumentou em 57%, com um média de permanência de 7,8 dias para os usuários de baixa dosagem e 12,3 dias para os usuários de doses mais elevadas.
Custos totais de saúde médios foram 21,535 mil dólares entre todos os pacientes com LES e $ 16.162 entre os usuários non-glicocorticóides. Entre os usuários com ≥60 dias de GC, a média dos custos de saúde no total mais que duplicou de usuários de baixa dosagem para os usuários de maior dose ($ 21.869 contra 45.360 dólares, P <0,01). Uma relação de dose-resposta também foi observada em todos os componentes de custo (todos P<0,01).
O custo médio de internação entre os usuários de glicocorticóides dose mais elevada foram mais do que triplicar os custos de internação médios de usuários de baixa dose (US $ 20, 887 contra 6.249 dólares). Custos de internação foram o maior componente de custo entre os usuários de doses mais elevadas.
"À medida que a hipótese, os pacientes com LES que usaram imunossupressores e mantidos glicocorticóides com uma dose baixa teve custos menores incrementais (1.285 dólares, quando comparado com não-usuários de glicocorticóides, P = 0,04) do que os custos incrementais entre usuários de glicocorticóides de baixa dosagem que não usaram imunossupressores ($ 2514, quando comparado com não-usuários de glicocorticóides, P<0,01) ", escreveram os autores.
Entre os pacientes com LES com uso imunossupressora concomitante, os custos totais ajustados na regressão multivariada foram 1,3 vezes ( P <0,01) maior em pacientes que usaram glicocorticóides para <60 dias, em comparação com os custos de não-usuários, correspondendo a 7.297 dólares custos incrementais. Custos totais incrementais para pacientes com ≥60 dias de uso de glicocorticóides foram 1.285 dólares por dose baixa, 6,913 dólar por dose média, e $ 15.019 para a dose mais elevada (todos P <0,05).
Entre os pacientes que não usaram imunossupressores concomitantes, os custos totais incrementais foram $ 4.656 para <60 dias de uso de glicocorticóides, 2514 dolares para uma dose baixa, 2.514 dólares por dose média, e 12.517 dólares para a dose mais elevada (todos P <0,05) quando comparados com os custos de não- utilizadores de glucocorticóides.
Embora os glicocorticóides têm uma imensa utilidade no manejo de pacientes com SLE, no entanto, a sua utilização está repleto de vários desafios, de acordo com Vaidehi Chowdhary, MD , um reumatologista da Clínica Mayo, em Rochester, Minnesota. Com base nesses dados, "todos os esforços devem ser feitos para garantir que a menor dose eficaz de glicocorticóides é empregada para o doente e uso de esteróide poupadores imunossupressores para atingir esse objetivo incentivado ", disse ele. "Uma observação interessante que merece investigação mais profunda é que o uso de curto prazo, mas a dose de glicocorticóide média alta, incluindo o uso de injeção intramuscular GC [como é típico para a gestão de uma crise menor] estava associada a custos mais elevados em comparação com não-usuários de glicocorticóides . "
As limitações do estudo incluem a utilização de uma base de dados administrativos, que não permite a determinação da gravidade da doença e as características clínicas de pacientes. "Higher doença atividade / gravidade pode confundir a relação observada entre glicocorticóides mais elevados e custos", disse Chowdhary. Os glucocorticóides são também associados com complicações que podem aumentar os custos.
Este estudo foi financiado pela Biogen Idec.
Shih-Yin Chen, PhD, Wei Shi-Yeh, PhD, e Amy Kao, MD, MPH, são funcionários e proprietários de ações da Biogen Idec. Qian Li, PhD, é um funcionário da Evidera, e Yuan Chi Lee era um empregado da Evidera quando a pesquisa foi conduzida.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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