sábado, 26 de setembro de 2015

JAK-1 ; INIBODOR DE ABBVIE PARA AR E BRILHA NA FASEII


JAK-1 Inibidor de Abbvie para RA brilha na Fase II

Os pacientes já tinha tido respostas inadequadas ao metotrexato ou bloqueadores do TNF

A investigação oral, inibidor JAK-1 ABT-494 foi eficaz para a artrite reumatóide moderada a grave refractária em dois estudos de fase II, Abbvie anunciado hoje.
Em um estudo conhecido como BALANCE-I, 276 doentes que tinham anteriormente tido uma resposta inadequada a um ou mais fator de necrose tumoral inibidores (TNF) recebeu uma das quatro doses de ABT-494 ou placebo durante 12 semanas, com uma melhoria de 20% em os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR 20) que está sendo visto em uma proporção significativa de pacientes em todos os grupos de dosagem em comparação com placebo.
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E em equilíbrio-II, 300 pacientes que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato foi dada uma das cinco doses da droga por 12 semanas, e as diferenças significativas vs placebo em ACR20 foram vistos para todos, mas o grupo de menor dose, a empresa informou.
"Acreditamos que a ABT-494 tem potencial para se tornar uma terapia de best-in-class, especialmente na população de doentes mais difícil de respondedores TNF-inadequada", disse Michael Severino, MD, diretor científico da Abbvie.
"A população resposta TNF-inadequada está a aumentar e representa aqueles falhando actual nível de cuidados", disse Mark Genovese, MD, da Universidade de Stanford.
"Qualquer coisa que podemos fazer para melhor ajudar esses pacientes representaria um importante avanço para o campo", disse Genovese num comunicado de imprensa.
Cerca de 30% dos pacientes em equilíbrio-1 tinha mostrado uma resposta inadequada a duas ou mais terapias anti-TNF, e 20% não responderam ao tratamento com um produto biológico não-TNF.
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Entre este grupo, as respostas ACR20 foram observados em 56% dos pacientes que receberam 3 mg duas vezes ao dia (P <0,05), em 63% dos que receberam 6 mg duas vezes por dia (P <0,01), em 73% dos que receberam 12 mg duas vezes por dia (P<0,001), e em 71% dos que receberam 18 mg duas vezes por dia (P <0,001). Um total de 35% dos doentes no grupo do placebo tiveram respostas ACR20.
ACR50 respostas foram observadas em 24% a 44% dos pacientes que recebem o tratamento activo vs 17% dos doentes que receberam placebo, ACR70 e respostas em 13% a 27% em comparação com 4% do grupo de placebo.
Em equilíbrio-II, a resposta ACR20 foram relatados em 65% do grupo de 3 mg grupo duas vezes por dia, em 73% dos 6 mg grupo duas vezes por dia (P <0,05), em 82% dos 12 mg grupo duas vezes por dia (P <0,01 ), em 77% dos 18 mg duas vezes por grupo ao dia (P<0,01), e em 82% do grupo de 24 mg uma vez por dia (P <0,01), em comparação com 50% do grupo de placebo.
ACR50 respostas variaram de 40% a 50% entre os grupos de dose, em comparação com 20% do grupo de placebo, enquanto que as respostas ACR70 foram observados em 16% e 31% e em 7% do grupo de placebo.
"Os níveis de resposta ACR entre os ABT-494 estudos são impressionantes e justificar uma investigação mais aprofundada, particularmente em pacientes refratários aos tratamentos com maior necessidade não atendida", disse Joel Kremer, MD, do Albany Medical College, que era um pesquisador clínico para BALANCE -EU.
O evento adverso mais comum foi dor de cabeça, o que foi relatado por menos de 5% dos doentes tratados com ABT-494. Os eventos adversos graves e interrupção do tratamento ocorreu em menos de 3% e 5% dos doentes, respectivamente, nos dois ensaios. Duas infecções graves foram relatados, um em um placebo de recepção paciente.
Num outro estudo de fase II, ABT-494 está actualmente a ser avaliados para utilização na doença de Crohn.

AS PLAQUETAS CAINDO, UMA DICA PARA PULMÕES EM LÚPUS

As plaquetas caindo uma dica para o lúpus Pulmões

Uma história de trombocitopenia é fator de risco mais forte para a hemorragia alveolar difusa

Pontos de ação

Os fatores de risco mais fortes para a complicação potencialmente catastrófica de hemorragia alveolar difusa (DAH) em pacientes com lúpus foram baixa contagem de plaquetas e baixos níveis de complemento C3, um estudo caso-controle encontrados.
Em uma análise multivariada, uma história de trombocitopenia foi o fator de risco mais forte independente para DAH, com odds ratio de 36, seguido por uma história de diminuição C3, que teve um odds ratio de 19, de acordo com Jason S. Knight, MD, PhD, e colegas da Universidade de Michigan em Ann Arbor.
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Hemorragia alveolar difuso tem sido estimada ocorrer em 2% a 5% dos casos de lúpus eritematoso sistémico, com taxas de mortalidade relatadas de ser tão alto quanto 62%.
Todos os 22 dos pacientes nesta série sobreviveram e foram liberados do hospital, e seis pacientes tiveram recorrências, mas novamente sobreviveram, disseram os pesquisadores on-line em Lupus Science & Medicine.
"Eu acho que os pacientes podem ser bastante otimista de que DAH, se reconhecida precocemente, é bastante tratável com tecnologia médica atual. A chave é ter um alto grau de suspeição para o diagnóstico," Cavaleiro disse MedPage Today.
Clinicamente, caracteriza-se pelo sangue em amostras de broncoscopia, dispnéia, tosse, hemoptise e, assim como por uma queda dos níveis de hemoglobina e infiltrados difusos em exames de imagem.
O tratamento geralmente tem contado com ciclofosfamida, embora os resultados muitas vezes foram pobres, e os agentes mais recentes, como o micofenolato de mofetil (CellCept) e rituximab (Rituxan) pode ter tido um efeito benéfico sobre a mortalidade.
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Estas descobertas sobre fatores de risco DAH surgiu a partir de uma revisão de prontuários de pacientes atendidos pelo 1000-paciente Michigan Lupus Cohort. Os investigadores identificaram 22 pacientes que tiveram pelo menos um sintoma ou sinal pulmonar, uma queda na hemoglobina de pelo menos 1,5 g / dL ao longo de 48 horas, e um novo início infiltrar visíveis na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada.
Cada paciente foi combinado com três controles de idade da coorte sem história de DAH.
Idade média dos pacientes no lúpus tempo foi diagnosticada foi de 30, ea média de idade no momento do diagnóstico DAH era 37. Três quartos eram brancos, apenas dois eram Africano-Americano, eo restante eram hispânicos, asiáticos, ou árabe.
Recursos doença pulmonar no momento do diagnóstico incluíram dispneia em 64%, hipoxemia em 55%, tosse em 41%, e sangue na broncoscopia em 57%. "Curiosamente ... apenas 27% dos pacientes apresentaram hemoptise como sintoma de apresentação", os pesquisadores notaram. "Foi na verdade relativamente rara para hemoptise para ser parte da apresentação. Isso não pode realmente ser invocado como uma maneira de fazer o diagnóstico," Cavaleiro apontou.
Uma história de nefrite foi observada em 36%, e a leucopenia e a trombocitopenia cada foram encontrados em 23%.
Dos cinco pacientes que tiveram trombocitopenia ativa, em que a sua contagem de plaquetas estava abaixo de 100.000 / mL, apenas dois foram classificados como grave, com níveis de plaquetas abaixo de 50.000 / mL.
"Quando vimos que a trombocitopenia foi um fator de risco, a nossa hipótese inicial era que este seria porque as plaquetas baixas são um fator de risco conhecido para a sangria (DAH e é, obviamente, uma complicação sangramento). Mas isso não parece ser a de que .. simples Enquanto trombocitopenia apareceu na história da maioria dos pacientes DAH, foi apenas raramente ativa no momento do episódio DAH Isto sugere-nos que a associação é complexo e, provavelmente, depende de outros fatores desconhecidos - fatores que os pacientes lugar na risco tanto para trombocitopenia e DAH, "Cavaleiro explicou.
Várias características foram associadas com DAH em uma análise univariada, incluindo estas alterações laboratoriais:
  • Trombocitopenia, OU 43,2 (IC 95% 5,72-326,40, P <0,0001)
  • Baixa C3, OU 19,26 (IC 95% 2,49-148,72, P <0,0001)
  • A leucopenia, OU 13.43 (IC 95% 1,74-103,79, P = 0,0004)
  • Hemólise, OR 5,85 (IC 95% 2,01-17,03, P = 0,001)
  • Baixa C4, OU 3,32 (IC de 95% 1,05-10,54, P = 0,03)
Os tratamentos incluíram metilprednisolona pulsada em 45%, 41% em ciclofosfamida, a prednisona aumentou em 32%, plasmaferese em 18%, rituximab em 14%, e micofenolato de mofetil em 23%.
Embora todos os pacientes sobreviveram ao episódio DAH, mortalidade a longo prazo ainda foi elevada nos pacientes afetados. "DAH tende a acontecer em pacientes com uma variedade mais grave do lúpus. Estes pacientes estão em maior risco para eventos como a coagulação sanguínea e convulsões," Cavaleiro explicou.
"Uma vez que este foi um estudo retrospectivo, não somos exatamente certo porque nossos pacientes fez tão bem Um fator pode ser que esses pacientes eram parte de um grupo de pesquisa e foram seguidos muito de perto;. A maioria teve visitas clínicas a cada 3 meses Poderia. ser também que nosso estudo é mais atual do que alguns outros, eo argumento poderia ser que os tratamentos mais recentes, como CellCept e Rituxan pode levar a melhores resultados ", disse ele.
Os autores não relataram divulgações financeiras.
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