quinta-feira, 7 de agosto de 2014

DIZ ESTUDO; RITMO DE CAMINHAR DE UMA PESSOA NO ENVELHECIMENTO PODE DETERMINAR O RISCO DE ALZHEIMER

Diz estudo; Ritmo de CAMINHAR  de uma pessoa de envelhecimento pode ser indicador de risco de Alzheimer, 

 01 de agosto  
A forma como as pessoas mais velhas a pé pode fornecer uma pista confiável sobre o quão bem o seu cérebro está envelhecendo e poderia eventualmente permitir que os médicos para determinar se eles estão em risco da doença de Alzheimer, os pesquisadores descobriram.
O estudo, que envolveu milhares de pessoas mais velhas, em vários países, sugere que aqueles cuja caminhada ritmo começa a diminuir e que também têm queixas cognitivas são mais do que duas vezes mais propensos a desenvolver demência dentro de 12 anos.
Os resultados estão entre as mais recentes tentativas de encontrar e desenvolver, ferramentas de diagnóstico de baixo custo acessíveis para determinar se uma pessoa está em risco de demência. No mês passado, pesquisadores que participam Conferência Internacional da Associação de Alzheimer, em Copenhaga apresentou vários estudos voltados para a localização de biomarcadores de demência em seus estágios iniciais.
Entre outras coisas, os cientistas relataram uma conexão entre a demência e sentido de cheiro que sugeriu um ensaio comum zero-e-fungar pode ser utilizado para ajudar a identificar aparecimento de demência, enquanto outros investigadores sugeriram que os exames oculares também poderia ser um dia útil ser capaz de detectar Alzheimer. Diferentes estudos descobriram uma nova proteína anormal ligada à doença de Alzheimer e uma possível ligação entre distúrbios do sono e do aparecimento de demência.
Agora, pesquisadores da Albert Einstein College of Medicine da Universidade de Yeshiva e Montefiore Medical Center dizem que um teste simples para medir as habilidades cognitivas do paciente e velocidade de caminhada pode fornecer uma nova ferramenta de diagnóstico para identificar as pessoas em risco de demência. Poderia ser uma ferramenta especialmente importante em baixa e média renda países com menos acesso à tecnologia sofisticada e cara, disseram os cientistas.
Eles alertaram, porém, que mais lenta velocidade de caminhada não é por si só suficiente para determinar se uma pessoa tem pré-demência, como a marcha das pessoas podem ser afetadas por doenças relacionadas com o envelhecimento comuns, como artrite ou ouvido interno problemas que afetam o equilíbrio.
A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência. Mais de 5 milhões de americanos foram diagnosticados com a doença de Alzheimer, e os números devem dobrar até 2050, como o envelhecimento da população.
O estudo Einstein, publicado no mês passado por uma equipe liderada pelo professor de neurologia e geriatria Joe Verghese, dados peneirada em quase 27 mil pessoas de 17 países. Os sujeitos foram, pelo menos, 60 anos de idade e livres de demência.
Com um crescente corpo de evidências de que a desaceleração da marcha ocorre no início da demência, os investigadores estabelecidos para determinar se as pessoas mais velhas, com andamentos mais lentos também seria mais provável conseguir demência e sofrer declínio cognitivo do que aqueles que não o fizeram.
Usando um simples teste que mede a velocidade e as habilidades cognitivas andando, os pesquisadores se concentraram em quatro dos 22 estudos que testaram 4.812 pessoas e depois seguiram com avaliações anuais durante 12 anos para ver quantos desenvolveram demência.
Os pesquisadores descobriram que quase 10 por cento das pessoas que sofriam de síndrome de risco cognitiva motora (MCR), uma condição identificada recentemente caracterizado pela desaceleração velocidades de locomoção e lapsos cognitivos. Eles também descobriram que a condição foi um fator para o declínio cognitivo. Velocidades de passeio foram medidos na maioria dos casos cronometrando indivíduos com mais de uma curta distância.
"Mesmo que nós pensamos de andar como um processo automático, ele realmente não é", disse Verghese em uma entrevista sexta-feira. "Quando você está saindo no mundo real, é uma ação complexa."
Ele disse que, como um jovem pesquisador em envelhecimento, ele havia notado anos atrás, que os pacientes que estavam andando mais devagar também um fraco desempenho em testes de habilidade cognigitive. Em 2002, Verghese e outros publicaram um estudo no 2002 New England Journal of Medicine mostra que marcha anormal poderia ser um indicador de risco de demência.
O estudo mais recente, que ligava a marcha e queixas cognitivas para o risco de demência, apareceu em 16 de julho Neurology, uma revista da Academia Americana de Neurologia.

NOTICIA FABULOSA = A CURA DA ARTRITE REUMATOIDE ; ENTREGA COM BASE EM ANTICORPOS DE IL-4

A cura da artrite reumatóide em ratos: entrega com base em anticorpos de IL4

Data:
06 de agosto de 2014
Fonte:
ETH Zurich
Resumo:
Com um novo produto terapêutico, os pesquisadores conseguiram curar a artrite em ratinhos para a primeira vez. Os cientistas estão agora a planear para testar a eficácia da droga em seres humanos. A artrite reumatóide é uma doença que provoca a inflamação dolorosa de várias articulações do corpo. A cápsula da articulação começa a inchar, e a doença também pode destruir a cartilagem e osso à medida que progride. Artrite reumatóide afecta 0,5% a 1% da população do mundo.

Dor no joelho (estoque de ilustração). Com um novo produto terapêutico, os pesquisadores conseguiram curar a artrite em ratinhos para a primeira vez.
Crédito: © pankajstock123 / Fotolia
A artrite reumatóide é uma doença que provoca a inflamação dolorosa de várias articulações do corpo. A cápsula da articulação começa a inchar, e a doença também pode destruir a cartilagem e osso à medida que progride. Artrite reumatóide afecta 0,5% a 1% da população do mundo. Até este ponto, os médicos têm utilizado vários medicamentos para retardar ou parar a progressão da doença. Mas agora, os investigadores ETH Zurique desenvolveram uma terapia que leva o tratamento de artrite reumatóide em ratos, para um novo nível: Depois de receber a medicação, os investigadores consideram os animais a ser totalmente curada.
A droga é uma substância activa produzido biotecnologicamente consistindo de dois componentes fundidas. Uma componente é o próprio mensageiro imune do corpo a interleucina 4 (IL-4); Estudos anteriores mostraram que este mensageiro protege ratos com artrite reumatóide contra cartilagem e osso danos. ETH cientistas têm acoplado um anticorpo para a IL-4, que, com base no princípio de chave-fechadura, liga-se a uma forma de uma proteína que é encontrada apenas em tecido inflamado em certas doenças (e em tecido de tumor).
Entrega de droga localizada
"Como resultado da combinação com o anticorpo, IL-4 chega ao local da doença, quando a molécula de fusão é injetado no corpo", diz o farmacêutico Teresa Hemmerle, que acaba de completar sua dissertação no grupo de Dario Neri, professor no Instituto de Ciências Farmacêuticas. Juntamente com Fabia Doll, também um farmacêutico PhD na ETH, ela é o principal autor do estudo. "Isso nos permite concentrar a substância activa no local da doença. A concentração no resto do corpo é mínima, o que reduz os efeitos colaterais", diz ela.
Os pesquisadores testaram a nova molécula de fusão, o que eles se referem como um "anticorpo armado", em um projeto conjunto com a CTI ETH spin-off Philochem.Eles usaram um modelo de rato em que os animais desenvolveram dedos inchados, inflamados e as patas dentro de poucos dias. Entre outras coisas, os investigadores estudaram a molécula de fusão em combinação com dexametasona, uma droga anti-inflamatória como a cortisona que já é usada para tratar a artrite reumatóide no ser humano. Os pesquisadores começaram a tratar cada rato, assim que começou a mostrar sinais da doença na forma de extremidades inchadas.
Ensaios clínicos em no próximo ano
Quando utilizados separadamente, a nova molécula de fusão e dexametasona conseguiu apenas para retardar a progressão da doença nos animais afectados. Em contraste, os sinais típicos de artrite, tais como dedos inchados e patas, desapareceu completamente dentro de poucos dias, quando ambos os medicamentos foram administrados ao mesmo tempo. As concentrações de toda uma gama de mensageiros imunes no sangue e tecido inflamado, que são alterados na artrite reumatóide, regressaram aos seus níveis normais. "Em nosso modelo de rato, este tratamento combinado cria uma cura a longo prazo", diz Hemmerle, que, desde que terminou sua dissertação, tem vindo a trabalhar em Philochem, onde ela dá continuidade ao projeto.
Com base nos resultados promissores de um modelo animal, Philochem está atualmente se preparando para testar a nova droga em ensaios clínicos em pessoas que sofrem de artrite reumatóide. Segundo os pesquisadores, esses testes terão início no próximo ano.

Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela ETH Zurich . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.

Jornal de referência :
  1. . T. Hemmerle, F. Doll, D. Neri entrega com base Anticorpo de IL4 ao neovasculature cura ratos com artrite . Proceedings of the National Academy of Sciences , 2014; DOI: 10.1073 / pnas.1402783111

NOTICIAS REUMATOLOGIA: INIBIDOR DA IL-6 EM ARTRITE REUMATOIDE E LÚPUS

NOTICIAS REUMATOLOGIA: INIBIDOR DA IL-6 EM ARTRITE REUMATOIDE E LÚPUS

 Atualizado: 07 agosto de 2014

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edição de setembro da revista Annals of the Rheumatic Diseases estudos apresentados em um interleucina investigação (IL) -6 inibidor para a artrite reumatóide (AR), os efeitos de mortalidade de remissão no início de artrite inflamatória, e os resultados cirúrgicos adversos em pacientes com lúpus.
Outra bloqueador de IL-6 em RA
Os pacientes com AR moderada a grave que não responderam a outras terapias biológicas mostraram reduções significativas na atividade da doença após 3 meses de tratamento com olokizumab em um estudo de fase IIb .
Na semana 12, os pacientes que receberam 240 mg de olokizumab cada 2 semanas teve um declínio nos escores de atividade da doença em 28 articulações (DAS28) de 2,01 pontos, em comparação com uma diminuição de 0,78 para os que receberam placebo, de acordo com Mark C. Genovese, MD , da Universidade de Stanford, em Stanford, na Califórnia., e colegas.
Além disso, 55,5% daqueles que receberam a dose de 240 mg a cada duas semanas conseguiu uma melhoria de 20% nos critérios de resposta do American College of Rheumatology (ACR 20), em comparação com 29,9% dos que receberam placebo, disseram os pesquisadores.
Porque até 50% dos pacientes com AR tem uma doença persistente com o factor de necrose tumoral (TNF) tratamento inibidor, várias terapias direccionadas alternativos continuam a ser desenvolvidos.
A IL-6 via tem sido considerada promissora, porque "A IL-6 é um mediador importante de inflamação e está envolvido em processos imunológicos fundamentais subjacentes a patologia da AR, tais como a activação das células T e a proliferação de células-B, bem como dos osteoclastos diferenciação ", os pesquisadores explicaram.
Um bloqueador de IL-6, tocilizumabe (Actemra), já licenciada. Esse agente liga-se ao receptor de IL-6, ao passo que o próprio alvo olokizumab citocina.
Para avaliar a eficácia e segurança deste anticorpo monoclonal, Genovese e colegas inscritos 221 doentes que não tinham respondido a pelo menos um inibidor de TNF. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber olokizumab em doses de 60, 120, ou 240 mg a cada duas ou quatro semanas, ou placebo.
Um braço adicional comparador activo consistia em pacientes que receberam tocilizumab 8 mg / kg uma vez por mês.
A média de idade foi de cerca de 55 anos, duração da doença foi de 10 anos, ea maioria dos pacientes eram mulheres. DAS28 média inicial foi de 5,78, e mais de 40% já havia recebido duas ou mais terapias anti-TNF.
Os pacientes em todos os grupos de doses apresentaram maiores mudanças no DAS28 em comparação com placebo, ea redução em -2,01 ACR20 visto nos 24O mg a cada grupo de 2 semanas foi idêntico ao que foi visto no grupo tocilizumab em três meses, os pesquisadores descobriram.
Um total de 68,3% dos doentes tratados com tocilizumab tiveram respostas ACR20. ACR50 respostas em todos os grupos de tratamento activos foram maiores do que com o placebo, atingindo 31,9% no grupo da dose mais elevada e 27,7% do grupo tocilizumab.
Os eventos adversos "eram consistentes com o perfil esperado da segurança desta classe de drogas, com nenhum novo sinal de segurança identificadas," os investigadores escreveu.
Entre os eventos adversos frequentes foram infecções e diarréia, enquanto alterações laboratoriais incluíram aumento das enzimas hepáticas e dos níveis de colesterol, assim como a diminuição dos neutrófilos e leucócitos em ambos os grupos olokizumab e tocilizumab.
"Tomados em conjunto, os resultados deste estudo de fase II são encorajadores e apoiar estudos posteriores com olokizumab na AR", concluíram os investigadores.
Remissão precoce e Sobrevivência
Os pacientes com início recente de artrite inflamatória que obtiveram remissão precoce tiveram uma diminuição significativa na mortalidade por qualquer causa, pesquisadores do Reino Unido informou .
Entre 1.251 pacientes inscritos no longitudinal Norfolk Arthritis Register, aqueles que estavam em remissão, pelo menos uma vez durante os primeiros 3 anos de follow-up teve uma redução de 27% no risco de morte ao longo dos oito anos subseqüentes (HR 0,73, 95% CI 0,56 -0,94), de acordo com Deborah Symmons, MD , da Universidade de Manchester, e colegas.
Tempo para a primeira remissão também foi associado com menor mortalidade. Aqueles cuja primeira remissão ocorreu pelo primeiro ou segundo ano após a inscrição tiveram quedas de 32% (HR 0,68, 95% CI 0,46-,98) e 39% (HR 0,61, 95% CI 0,40-0,91), respectivamente, disseram os pesquisadores.
Pacientes com artrite inflamatória, incluindo aqueles que, em última análise são diagnosticados com AR, têm um risco de mortalidade elevada em comparação com controles saudáveis.
"Dado que o aumento da mortalidade é a mais importante conseqüência a longo prazo da AR, a hipótese de que a indução de remissão, desde as primeiras fases da doença poderia atenuar esse maior risco de morte é muito relevante", Symmons e colegas escreveram.
Para explorar isto, eles olharam para os resultados para pacientes recrutados para o registro entre 1990 e 1994 e entre 2000 e 2004.
Os participantes tiveram pelo menos duas articulações inchadas por mais de um mês, e foram avaliados no ano 1, 2 e 3 após o recrutamento.
Foram utilizados três definições pragmáticas de remissão, com o primeiro sendo o mais rigoroso:
  • Nenhum concurso ou inchados articulações em uma contagem de 51 articulações
  • Nenhum concurso ou inchados articulações em uma contagem de 28 articulações
  • Contagens de articulações inchadas e sensíveis de 1 ou menos em uma contagem de 28 articulações
A média de idade no momento da inscrição era de 57, e duração média da doença foi de pouco menos de 6 meses. Dois terços são mulheres.
Um total de 30,7% dos pacientes estavam em remissão, pelo menos uma vez durante os três anos de avaliação, os pesquisadores relataram.
Em seguida, mais de 12.030 pessoas-ano de follow-up após os primeiros três anos, houve 348 mortes, ou 26,5% da coorte.
Na definição rigorosa para a remissão, redução em todas as causas de mortalidade para aqueles que estavam em remissão na visita de 1 ano ficou com o ajuste para fatores de confusão em potencial, como o tabagismo, altos títulos de fator reumatóide, e nível de proteína C-reativa (HR 0,72 , 95% CI 0,55-0,94).
Quando a remissão não foi alcançado até a visita de 3 anos, não havia mais a diminuição do risco de mortalidade (HR 1,03, 95% CI 0,95-1,12).
Em análises secundárias, comparando as diferentes definições, apenas os que permitem nenhuma proposta ou inchados articulações foram associados com a diminuição da mortalidade.
No terceiro ano, 57,8% tinham recebido pelo menos um medicamento anti-reumático (DMARDs) modificador da doença. Esses pacientes se saíram melhor do que aqueles que não receberam DMARDs, o que sugeria que a remissão decorrente do tratamento está mais fortemente associada com a sobrevivência do que é remissão espontânea, de acordo com os autores.
O estudo "dá mais um pedaço de evidência que suporta o uso de remissão como meta de resultado relevante na prática clínica, o que sugere que a realização deste objectivo no início do curso da doença pode mudar o destino da doença mesmo em termos de resultados a longo prazo, tais como morte prematura ", concluíram.
Uma limitação do estudo foi a utilização de definições de remissão que não incluíram fatores como reagentes de fase aguda e avaliação global médico.
Os resultados cirúrgicos pobres em Lupus
Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) aumentou os riscos para a mortalidade precoce e complicações graves após a cirurgia, um estudo retrospectivo realizado em Taiwan encontrados.
Em comparação com pacientes cirúrgicos sem lúpus, aqueles com a doença apresentaram maiores riscos para pós-operatório de mortalidade intra-hospitalar de 30 dias (OR 1,71, 95% CI 1,09-2,67), de acordo com a Ta-Liang Chen, MD, de Taipei Medical University Hospital, e colegas.
Durante os 30 dias de internação após a cirurgia, os pacientes também tiveram aumento do risco de insuficiência renal (OR 2,90, IC 95% 2,01-4,17), septicemia (OR 1,75, IC 95% 1,38-2,21), pneumonia (OR 1,31, 95% CI 1,01-1,70), e todas as complicações (OR 1,29, 95% CI 1,13-1,47).
Como não há grandes estudos de resultados pós-cirúrgicos entre os pacientes com LES têm sido feito, não foi claro como os pacientes se saem quando se submetem a procedimentos cirúrgicos.
Assim, o grupo de Chen analisou os dados do banco de dados Taiwan National Research Seguro de Saúde, identificando 4.321 pacientes cirúrgicos com lúpus e 17.284 controles.
Mais de 80% dos pacientes eram mulheres, sendo a maioria na faixa dos 40 e 50 anos.
Eles tinham níveis elevados de comorbidades, como hipertensão, doença pulmonar obstrutiva crônica, osteoporose e doença vascular periférica.
Os tipos mais comuns de cirurgia foram para queixas músculo-esqueléticas e do trato digestivo, mas também houve cardiovascular, urinário, e procedimentos do sistema nervoso.
Riscos significativamente elevados ajustadas de complicações de internação de 30 dias foi encontrado com pacientes que tiveram outra internação nos últimos seis meses, sugerindo doença mais grave:
  • A insuficiência renal aguda: OR 7,23 (95% CI 4,52-11,6)
  • Embolia pulmonar: OR 4,86 ​​(95% CI 1,20-19,7)
  • Septicemia: OR 3,43 (IC 95% 2,48-4,74)
  • Pneumonia: OR 2,60 (IC 95% 1,82-3,72)
  • Curso: OR 2,01 (IC 95% 1,38-2,92)
Além disso, o OR para mortalidade em 30 dias foi de 2,39 (IC 95% 1,28-4,45).
Os riscos foram maiores ainda para aqueles que necessitaram de múltiplas injeções de esteróides durante a internação anterior, incluindo RUP de 5,15 (IC 95% 2,89-9,17) para insuficiência renal aguda, 4,23 (IC 95% 2,92-6,13) para septicemia, e 3,59 (95 CI% 2,44-5,30) para pneumonia.
"Nossos resultados mostraram um risco graduada de complicações infecciosas no pós-operatório e pode fornecer informações valiosas para a tomada de decisões clínicas e desenvolver diretrizes de profilaxia peri-operatória nos pacientes operados com LES," os pesquisadores observaram.
Além disso, os resultados "fornecem informações clínicas que vai ajudar a melhorar a qualidade dos cuidados perioperatórios e, assim, reduzir os eventos adversos pós-operatórios específicos para esta população", concluíram.
Uma limitação do estudo foi o desenho retrospectivo.
O estudo pelo grupo de Genovese foi financiado pela UCB Pharma.
Genovese e colegas divulgadas relações relevantes com várias empresas, incluindo a UCB Pharma.
Symmons e colegas revelaram relações relevantes com a indústria.
Chen e seus colegas revelaram relações relevantes com a indústria.