quinta-feira, 17 de abril de 2014

TRATAMENTO DA DOR PARA ARTRITE PSORIÁTICA

A vida com psoríase: manejo da dor para a artrite psoriática

Tratamento da Dor para Artrite Psoriática

A dor crônica da artrite psoriática é diferente da dor experimentada pela pessoa média. A inflamação da artrite psoriática pode causar danos a longo prazo às articulações. Ele também pode torná-lo mais sensível à dor, disse o Dr. Gil Yosipovitch, dermatologista e pesquisadora do Wake Forest University .
O estresse também agrava a artrite psoriática e pode torná-lo mais sensível à dor. Por causa disso, existem várias abordagens para a gestão da dor da artrite psoriática.

O papel dos NSAIDs

Drogas anti-inflamatórias não esteróides (NSAIDs) estão geralmente o primeiro passo no tratamento de dor de artrite psoriática. Alguns AINEs estão disponíveis somente por prescrição, enquanto o over-the-counter AINEs, como ibuprofen, aspirina e naproxeno estão disponíveis sem receita médica. Independentemente de se você estiver usando uma prescrição ou over-the-counter NSAID, é importante conversar com seu médico sobre eles. Estas drogas podem interagir com outros tratamentos para a artrite psoriática, como o metotrexato, e pode estar relacionada com os riscos à saúde quando usado a longo prazo, disse Yosipovitch.

Biologics

Geralmente, há uma defasagem entre o momento de iniciar um biológico e começa a melhorar a sua artrite psoriática, pelo menos, três meses, e às vezes mais. No entanto, estudos recentes indicam que os fármacos biológicos utilizados para tratar a artrite psoriática também ter algum efeito sobre o humor muito rapidamente. Pessoas com artrite psoriática estão em maior risco de depressão e depressão pode aumentar a sensibilidade à dor, disse Yosipovitch.
Biologics também interferir com o processo que provoca a inflamação da artrite psoriática. Com o tempo, é provável que menos dor.

Medicina da dor prescrição

Quando a dor da artrite psoriática é grave ou não vai embora com os tratamentos tradicionais com artrite psoriática, você pode querer conversar com seu médico sobre medicação para a dor que ajuda a reduzir a sua sensibilidade à dor.
Drogas como gabapentina e pregabalina são usados ​​para tratar dor neurológica. Certos antidepressivos chamados noradrenérgica e serotonergics específico (NaSSAs) pode reduzir sua sensibilidade à dor. A capsaicina, um composto encontrado em pimentas, tem um efeito paralisante sobre os receptores de dor. A aplicação de um anestésico local como prilocaína pode ajudar a minimizar a sensação de queimação inicial de capsaicina, disse Yosipovitch.
O seu médico poderá prescrever uma medicação para a dor quando você começar em um biológico e transição lo fora da medicação para a dor uma vez que o biológico produz efeitos, disse Yosipovitch.

Outras formas de controlar a dor

  • Exercício -Quando você está com dor, pode ser difícil de se levantar e se mover. No entanto, o exercício é importante porque pode manter as articulações e tendões soltos. O exercício regular também reduz a inflamação no corpo a longo prazo. Embora a relação entre perda de peso e artrite psoriática não tem sido extensivamente estudada, não há pesquisas ligando a perda de peso para a melhoria dos sintomas em psoríase. Manter um peso corporal saudável pode torná-lo mais fácil de gerenciar a dor da artrite psoriática. Natação, hidroginástica e caminhadas são boas escolhas de exercícios que são mais fáceis sobre as articulações.
  • Acupuntura -Alguns estudos mostram a acupuntura é uma opção valiosa para o alívio da dor. Kelly Olbekson, de Cheney, Washington, usa acupuntura, combinada com um anti-inflamatório dieta e AINEs como sulindac, para gerir a sua dor. "Eu nunca estou sem dor", disse Olbekson ", mas eu me sinto muito melhor e mais relaxado. Parece para liberar a tensão muscular." Leia mais sobre a acupuntura como o alívio da dor »
  • Meditação -Jon Kabat-Zinn, fundador do Centro de Atenção Plena em Medicina, Saúde e Sociedade, estudou a meditação impacto teve sobre as pessoas com psoríase e encontrou aqueles submetidos PUVA enquanto ouve a gravação de meditação guiada viu melhoria na sua psoríase mais rapidamente do que aqueles que não ouvir as fitas.Embora os pesquisadores não tenham estudado o impacto da meditação sobre as pessoas com artrite psoriática, alguns dizem que a meditação não ajuda. Linda Cheu disse meditação ajudou a aliviar o stress ea ansiedade, que, por sua vez, ajudou a artrite psoriática. Leia mais sobre a meditação mindfulness e »

INTERLEUCINA-6 FOI EFICAZ NA REDUÇÃO DOS SINTOMAS NA AR

INTERLEUCINA-6 FOI EFICAZ NA REDUÇÃO DOS SINTOMAS NA AR 
Publicado em: 09 de abril de 2014
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Um anticorpo monoclonal de investigação visando interleucina 6 foi eficaz na redução dos sinais e sintomas da artrite reumatóide (AR), um estudo de fase II foi encontrado.
Entre os pacientes que receberam sirukumab subcutânea, 100 mg a cada duas semanas no componente de determinação da dose deste julgamento, 26,7% tiveram uma redução de 50% no American College of Rheumatology critérios de resposta (ACR50) em 3 meses, em comparação com apenas 3,3% entre os receberam placebo ( P = 0,026), de acordo com Josef S. Smolen, MD , da Faculdade de Medicina da Universidade de Viena, e colegas.
Além disso, a média de melhora no índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi maior nos pacientes que receberam dose de sirukumab que em comparação com placebo (2,2 versus 1,1, P<0,001), t ele pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas.
A IL-6 via é um jogador-chave na inflamação associada com AR, e essa citocina tem sido detectada em níveis elevados na membrana sinovial de indivíduos afetados.
Visando o receptor da IL-6 com tocilizumab (Actemra) tem sido mostrado previamente para ser eficaz , mas que ainda não foi demonstrado se a própria citocina alvo - como se sirukumab - teriam os mesmos resultados.
Portanto, Smolen e colegas conduziram um de duas partes, o estudo multicêntrico de pacientes com AR que continuaram a ter a doença ativa apesar do tratamento com metotrexato.
A primeira parte foi um estudo de prova de conceito, que incluiu 36 pacientes que receberam 100 mg de sirukumab ou placebo a cada 2 semanas, enquanto a segunda parte incluiu 151 pacientes diferentes que receberam 100 mg a cada 2 ou 4 semanas, 50 mg a cada 4 semanas , 25 mg a cada 4 semanas, ou placebo a cada duas semanas.
Ambas as partes A e B também inclui uma fase de passagem na semana 12.
O endpoint primário foi a resposta ACR50 após 3 meses na parte B.
A maioria dos pacientes eram mulheres brancas com idade média de cerca de 52. Duração da doença em média 8 anos.
Na parte A, 28,6% dos pacientes que receberam o tratamento ativo tiveram uma resposta ACR50 aos 3 meses, assim como 5,9% dos que receberam placebo. Este foi numericamente maior, mas não estatisticamente significativa, os pesquisadores notaram.
E nessa primeira fase do julgamento, da melhoria da DAS28 foram vistos em 3 meses para o grupo que recebeu sirukumab (2,1 contra 0,6, P <0,001).
Na parte B, apenas os pacientes no grupo que recebeu 100 mg de sirukumab cada duas semanas tiveram uma taxa significativamente maior de resposta ACR50, mas todos os quatro grupos de dosagem apresentaram melhorias significativamente maiores do que o placebo no DAS 28 aos 3 meses.
Também na parte B, remissão DAS28, definida como uma pontuação abaixo de 2,6, foi observado em 20% dos doentes que receberam 100 mg a cada duas semanas na semana 12 em comparação com nenhum dos pacientes que receberam placebo ( P = 0,024).
"O mais importante, do ponto de tempo de 12 semanas não é óptimo para a avaliação de uma resposta profunda como a remissão, o que seria de esperar que ocorra em vez de 5 a 6 meses," os investigadores observaram.
Em ambas as partes do ensaio, os benefícios clínicos ocorreu rapidamente, geralmente dentro de 2 semanas, e, na parte B, persistiu durante 6 semanas ou mais após a última dose.
A segurança global foi semelhante ao que foi visto por outros agentes que atuam através da IL-6 caminho como tocilizumabe, clazakizumab e sarilumab.
Na parte A, o tipo mais comum de eventos adversos foi de infecção do trato respiratório superior. Um paciente teve um evento adverso grave, celulite estafilocócica, e interrompeu o tratamento.
Na parte B, as infecções novamente foram o evento adverso mais comum, ocorrendo em 30,6%, seguido de alterações laboratoriais em 19%. Os acontecimentos adversos laboratoriais incluídos linfopenia, leucopenia, aumento das enzimas hepáticas transitórias, e aumentos persistentes em lipídios.
Um paciente inicialmente randomizados para placebo e, em seguida, passou para 100 mg a cada 2 semanas morreu de um aneurisma cerebral na semana 30. Ela tinha um histórico de hipertensão e doença vascular periférica.
"Se a IL-6 afecta a inibição paredes dos vasos do aneurisma, não é conhecido," Smolen e colegas observou.
Sem resposta dose foi visto por eventos adversos em geral ou para as medidas de laboratório.
Estes resultados sugerem que a eficácia ea segurança de IL-6 bloqueio são semelhantes ao que foi visto para bloqueio de IL-6-receptor, mas os dados de longo prazo serão necessárias para confirmar isso.
Em particular, a experiência mais segurança é exigida. "Para obter novas perspectivas de segurança, monitoramento vigilante dos possíveis efeitos dessas terapias no sistema cardiovascular e hepática, hematológica e parâmetros lipídicos é obrigatório", os pesquisadores alertaram.
Ensaios de Fase III sirukumab estão em andamento.
O estudo foi patrocinado pela Janssen Pesquisa e Desenvolvimento. Três dos co-autores eram funcionários da empresa.
Os outros co-autores relataram laços financeiros com AbbVie, Ablynx, AstraZeneca, BMS, Celgene GlaxoSmithKline, Janssen, Genentech, Merck, Novo Nordisk, Pfizer, Sandoz, e UCB.

PACIENTES COM AR E LÚPUS: FUMANTES COM MAIS QUE O DOBRO DE RISCOS

Reumatologia

PACIENTES COM AR E LÚPUS: FUMANTES COM MAIS QUE O DOBRO DE RISCOS
Publicado em: 13 de abril de 2014 | Atualizado: 14 abr 2014
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Pior padrões da doença, tanto para a artrite reumatóide e sistêmico lúpus eritematoso foram vistos entre os pacientes que eram fumantes e os riscos realmente aumentou após a parada para as pessoas com lúpus, pesquisadores suecos relataram.
Pacientes com artrite reumatóide que eram fumantes atuais tinham mais do que o dobro do risco de progressão da doença radiográfica mais de 1 ano (OR 2,17, IC 95% 1,06-4,45), de acordo com Saedis Saevarsdottir, MD, PhD, do Instituto Karolinska, em Estocolmo, e colegas.
E entre os pacientes com lúpus, mais antigos do que os fumantes atuais tinham os isotipos de IgG mais patogênicas dos anticorpos antifosfolípides associados à doença (25,9% versus 14,5%, P = 0,003), informou Johanna T. Gustafsson, MD, também do Instituto Karolinska, e colegas.
Ambos os estudos foram publicados online no Anais das Doenças Reumáticas.
Fumar tem sido fortemente associada com o desenvolvimento de doença auto-imune , mas vários fatores permaneceram obscuros, como se a exposição ao tabaco está associada à progressão da doença e quais os caminhos e mecanismos biológicos estão envolvidos.
Artrite Reumatóide Estudo
Na artrite reumatóide, por exemplo, ele não foi explicado por que alguns pacientes mostram rápida progressão radiográfica, mesmo se eles têm baixa atividade da doença.
Para ver se o fumo pode contribuir, Saevarsdottir e seus colegas analisaram dados dejulgamento de SWEFOT , no qual 487 pacientes com artrite precoce (não mais de 6 meses de duração da doença) foram tratados com metotrexato mais infliximab (Remicade) ou metotrexato mais sulfassalazina e hidroxicloroquina.
Nenhum tinham sido previamente tratados com um medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARDs).
A presente análise post-hoc focada nos 311 pacientes que tiveram a mão da linha de base e radiografias do pé disponíveis. Mais de dois terços dos pacientes eram mulheres ea idade média era de 57.
Um total de 24% eram fumantes e 37% haviam fumado no passado.
Em 1 ano, 79 dos participantes tinham experimentado progressão radiográfica, conforme definido pelo aumento da Sharp-van der pontuação Heijde em raios-x de 5 ou mais.
Associação com o tabagismo
Na análise não ajustada, as associações foram encontrados por erosões base, Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28), taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR), proteína C-reativa (PCR), e tabagismo atual, enquanto as associações significativas não foram observados para os auto-anticorpos reumatóide fator e peptídeo citrullinated anti-cíclico ou para contagem de articulações inchadas.
Junto com tabagismo atual, as variáveis ​​de base associados à rápida progressão radiográfica após o ajuste para fatores como sexo e duração da doença incluem:
  • Erosões, OU 2,28 (IC 95% 1,28-4,07)
  • DAS28, OR 1,37 (IC 95% 1,04-1,81)
  • CRP, OR 1,52 (IC 95% 1,03-2,24)
  • ESR, OR 1,67 (IC 95% 1,10-2,53)
Estes riscos manteve-se semelhante após ajuste adicional para esclarecer se os pacientes tinham sido tratados apenas com metotrexato ou com um dos regimes de combinação.
Os pesquisadores, então, construído matrizes de risco, mostrando que 63% dos pacientes com os mais fortes preditores - tabagismo, erosões de base, e os níveis de PCR acima de 35 mg / dL - experiente progressão radiográfica após um ano, em comparação com apenas 12% daqueles que tiveram nenhum desses fatores de risco.
"A força deste estudo é que ele é realizado no âmbito de um ensaio clínico que foi realizada em uma população com artrite reumatóide precoce desmarcada e reflete o cuidado comum padrão, ou seja, que os pacientes recebam o metotrexato no momento do diagnóstico, e aqueles que não alcançaram uma baixa atividade da doença após 3-4 meses receberam uma adição de infliximab, ou sulfassalazina juntamente com hydroxychloroquine ", eles afirmaram.
Como a análise foi ajustada para as diferentes estratégias de tratamento, a matriz de risco, se validados em outras populações, poderia ser útil para prever a progressão rápida na linha de base, independentemente do tipo de tratamento é dado, eles sugeriram.
Uma possível limitação do estudo foi a falta de informação sobre anos-maço de fumar.
Além disso, o estudo não tentou explicar por que o tabagismo pode influenciar a progressão radiográfica ", e estudos sobre os mecanismos são necessários", de acordo com os pesquisadores.
Lupus Estudo
Este estudo transversal com 367 pacientes e com foco no padrão de auto-anticorpos e como isso está relacionado ao tabagismo, que não tenha sido previamente estudado.
Entre os anticorpos normalmente identificados em pacientes com lúpus são anticorpos antifosfolípides, que visam antígenos "em locais onde coágulos sanguíneos são formados", explicaram os pesquisadores.
Os anticorpos incluem antifosfolipídicos anticardiolipina e anti-Β-2-glicoproteína 1 anticorpos, bem como lúpus anticoagulante. Portadores de todos os três são referidos como triplo positivo, e são de alto risco para eventos trombóticos.
No início do estudo, os pacientes foram questionados sobre fumar em detalhe, e qualquer história de eventos vasculares arteriais ou venosas - - foi registada e verificada no registro médico.
A maioria era do sexo feminino caucasianos europeus. Um total de 118 tinham anticorpos antifosfolípides presentes no momento da inscrição.
A análise comparada de todos os tempos fumantes com não fumantes e fumantes atuais com ex-fumantes.
Já os fumantes mais comumente tinha um histórico de eventos arteriais (18,9% versus 9,3%,P = 0,04).
Os pacientes que nunca fumaram tiveram um risco maior de soropositividade para os três marcadores em comparação com aqueles que nunca fumaram (14,3% versus 4,6%), mas ex-fumantes apresentaram maiores taxas de positividade triplo do que os fumantes atuais (16,5% versus 11,6%, P = 0,003).
Fumantes mais frequentemente tinha os isotipos menos patogênicas dos anticorpos IgM em comparação com fumantes passado (21,7% contra 13,3%).
Passado Fumar um fator de risco
Em uma análise multivariada, controlando para o sexo, a idade no momento da inscrição, e idade no momento do início dos sintomas, o tabagismo passado foi significativamente associada com positividade triplo (OR 4, IC 95% 1,7-10, P <0,05), enquanto o tabagismo não era (OR 2,7, IC 95% 0,9-7,8).
Em uma análise adicional limitado a apenas as mulheres, resultados semelhantes foram vistos em geral, mas uma associação significativa também foi encontrada para positividade lúpus anticoagulante e tabagismo atual (OR 2,7, IC 95% 1,1-6,6, P ≤ 0,05).
Entre os pacientes que já tinham experimentado um evento vascular no início do estudo, uma associação significativa para positividade triplo novamente foi visto pela ex-fumantes (OR 3,9, IC 95% 1,1-4,1, P ≤ 0,05).
Eles também analisaram a relação entre a nunca fumar, a positividade de anticorpos, e um histórico de eventos vasculares.
Nenhuma associação de anticorpos antifosfolípides de qualquer subtipo foi associado com uma história de eventos vasculares, mas uma forte associação com o arterial e eventos venosos foi visto para sempre fumando.
Uma análise da interação, em seguida, determinou que a proporção atribuível para a interação com lúpus anticoagulante entre os pacientes que nunca fumaram foi de 0,80 (IC 95% 0,5-1), enquanto que a proporção atribuível para a positividade triplo foi (IC 95% 0,6-1) 0,85.
A constatação de que o tabagismo passado estava ligado com as mais patogênicas anticorpos antifosfolípides IgG "é novo", de acordo com Gustafsson e colegas, e "levanta outras questões sobre a origem do [anticorpos antifosfolípides] ea interação do tabagismo com o sistema imunológico", eles escreveu.
"Quer fumar pode desencadear uma resposta imunológica com produção inicial IgM e uma" memória IgG, "mais tarde persistente semelhante à imunidade infecciosa, precisa ser abordada em estudos prospectivos", eles afirmaram.
"Hipoteticamente, a cessação tabágica pode alterar o equilíbrio imunológico e causar tanto e [anticorpo antifosfolípide] 'mudança de classe' de IgM para IgG mais patogênico ou uma produção rebote IgG reforçada", eles sugeriram.
Eles pediram mais estudos para delinear mais claramente as associações e interações entre tabagismo, anticorpos antifosfolípides e eventos vasculares.
Uma limitação do estudo foi a possibilidade de viés de memória para a história de fumar.
Os autores dos estudos divulgados relações relevantes com várias organizações, incluindo a Fundação sueco Heart-Lung, o Reumatismo Associação Sueca, o Conselho de Pesquisa sueco, a Fundação Instituto Karolinska e da Sociedade Sueca de Medicina.

Da equipe de redação

ONDE É QUE A ARTRITE REUMATOIDE PODE COMEÇAR?

Reumatologia

ONDE É QUE A ARTRITE REUMATOIDE PODE COMEÇAR?
Publicado em: 16 abril, 2014 | Atualizado: abril 17, 2014
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Um século e mais atrás, a hipótese de "sepse oral," era uma explicação amplamente aceita para doença crônica , sugerindo que muitas doenças comuns - incluindo artrite - originada em infecções periodontais.
Por exemplo, no 12 de setembro, 1900 questão da The Journal Clinical , médico britânico William Hunter publicou uma palestra influente intitulado "sepse oral como causa de doença, com casos ilustrativos."
O resultado? Um tratamento padrão para artrite reumatóide (AR), durante décadas foi a extração dentária completa, ou "edentulation terapêutico."
Essa prática caiu em desuso, eventualmente, por causa de uma completa falta de alívio sintomático, e foi em grande parte esquecido.
Mas hoje, com o conceito do microbioma como um contribuinte essencial para a saúde ea doença, a cavidade oral , junto com outras mucosas, voltou a ser uma fonte de atenção entre os pesquisadores. Há apenas uma década, Gerald Weissmann, MD , professor emérito de medicina na New York University , a hipótese de que uma resposta imune humoral à bactéria oral,Porphyromonas gingivalis pode ser um gatilho ambiental para a AR .
Periodonto como Fonte?
Evidências consideráveis ​​já acumulados implicando o periodonto, embora o debate continua.Vários estudos epidemiológicos têm sugerido uma alta freqüência e maior gravidade dedoença periodontal em pacientes com RA, mas alguns têm argumentado que esta é uma manifestação extra-articular da doença.
Contudo, o apoio para a doença periodontal como um gatilho tem vindo a crescer, especialmente porque os anticorpos para P. gingivalis foram identificadas em pacientes com RA de longa data, e os mecanismos pelos quais isto poderia actuar patógeno estão a ser identificados.
Porphyromonas gingivalis é a única procariota conhecido por possuir uma desiminase peptidylarginine (PAD), enzima que citrullinates proteínas e, assim, podem desempenhar um papel na geração de anticorpos anti-citrulinados proteína anticorpos (ACPA), "explicouSheila L. Arvikar, MD , de Harvard Médico Escola .
Citrullination de proteínas é um processo em que os resíduos de arginina de aminoácidos são catalisadas em citrulina, que pode então ser atacados pelo sistema imunitário.
P. gingivalis pode citrullinate proteínas auto ou de acolhimento. Ao contrário PAD humana, que citrullinates argininas internas, o P. gingivalis enzima PAD pode preferencialmente citrullinate reside C-terminal, criando neoepitopes ", explicou a Arvikar MedPage Today .
"Esses neoepitopes pode estimular a produção de auto-anticorpos ACPA, que são biomarcadores altamente específicos na AR", disse ela.
Os auto-anticorpos foram detectados ACPA antes do aparecimento de sintomas de AR, o que tem ainda um suporte papel na patogénese da doença, e o resultado final do p gingivalisprocesso citrullination poderia ser o desencadeamento da autoimunidade.
Correlação com a doença?
Enquanto que as respostas de anticorpos para o P. gingivalis têm sido observados em alguns estudos anteriores em pacientes com RA avançado, com ou sem estes anticorpos participar no início da doença ou se relacionam com a doença tem sido desconhecido.
Portanto, Arvikar e seus colegas matriculados 50 pacientes com novos casos, RA não tratada, e constatou que um terço deles tinham anticorpos IgG positivos para o patógeno no início do estudo.
Em comparação com controles saudáveis, a freqüência eo nível de anticorpos foram significativamente maiores em pacientes com AR. Os anticorpos também foram mais comuns em pacientes com AR do que em pacientes com outras doenças auto-imunes e do tecido conjuntivo.
As respostas de anticorpos também se correlacionou com os marcadores de doença. Por exemplo, na linha de base de 88% de pacientes com AR que foram positivos para o P.gingivalis anticorpos também tinham níveis elevados de ACPA. Além disso, os pacientes com anticorpos positivos eram mais propensos a ser fator reumatóide positivo e ter taxas de sedimentação de eritrócitos alta.
Além disso, P. gingivalis pacientes positivos tiveram escores mais elevados para a disfunção, e "o grau de disfunção correlacionada diretamente com a magnitude de [ P. gingivalis ] reatividade de anticorpos ( r = 0,3, P = 0,05), o grupo de Avrikar relatados em linha noArthritis Research & Therapy .
Os pesquisadores então acompanharam os pacientes por um ano, período em que todo o tratamento de drogas anti-reumáticas modificadoras da doença recebido. Aos 12 meses de follow-up visita, os pacientes com anticorpos positivos tendem a ter pior doença. Apenas 38% do grupo positivo para anticorpos estavam em remissão naquele ponto em comparação com 64% do grupo de anticorpos negativos.
"Estes resultados são consistentes com um papel para [ P. gingivalis ] na patogênese da doença em um subgrupo de pacientes com AR ", concluíram.
Poderia ser o pulmão?
Um grupo de pesquisadores da Universidade do Colorado, liderada por Kevin D. Deane, MD, PhD, levantaram a possibilidade adicional de pulmão como um outro possível local para a iniciação doença RA.
"Os pulmões fez muito sentido para nós. Um monte de coisas do ambiente entra para o pulmão, onde o sistema imunológico tem que lidar com isso. Sabemos que superfícies mucosas têm a maquinaria imunológica presente para ser capaz de montar respostas imunes , e não é um grande passo para pensar que poderia ir mal e causar auto-imunidade ", disse Deane, em entrevista.
Para explorar esta possibilidade, seu grupo avaliou pela primeira vez um grupo de 42 indivíduos que foram considerados de risco para a artrite reumatóide causa da ACPA positividade, apesar de estarem sem sintomas articulares, bem como 12 pacientes com AR inicial estabelecido soropositivos e 15 controles soronegativos.
No CT de alta resolução, três quartos dos indivíduos em situação de risco apresentaram algum tipo de anormalidade das vias aéreas , tais como espessamento da parede brônquica e opacidades centrolobulares, semelhante ao que foi visto no grupo AR estabelecida cedo, em comparação com apenas um terço dos controles soronegativos.
"Anormalidades Airways em indivíduos auto-anticorpos positivos relacionados com o RA sem artrite inflamatória aparente sugerem que o pulmão é um alvo mais cedo, ou, potencialmente, um local de geração inicial, de auto-imunidade relacionada com a RA", Deane e colegas escreveram no Arthritis & Rheumatism .
Eles, então, procuraram evidência mais direta de geração de auto-anticorpos no pulmão através da realização de exames de escarro induzido em 49 indivíduos considerados em risco por causa de soropositividade para ACPA ou fator reumatóide ou história familiar, bem como em 14 pacientes com AR precoce e 21 saudáveis controlos.
Eles detectaram pelo menos um auto-anticorpos associados-RA no escarro de 39% dos indivíduos com história familiar de AR, em 65% daqueles que eram seropositivos, e em 86% dos pacientes com AR estabelecida.
"É possível que nossos resultados de elevada auto-anticorpos relacionados com o RA no escarro induzido, que preferencialmente amostras do meio da mucosa da árvore brônquica, reflete a geração de base de auto-imunidade relacionada com a RA nas vias aéreas", o grupo de Deane escreveu, novamente no Arthritis & Rheumatism .
A pergunta do milhão
Quanto à incerteza fundamental de como infecção nas gengivas ou geração de anticorpos nos pulmões pode levar a manifestações da doença na articulação, Arvikar, comentou: "Esta é a pergunta do milhão de dólares, o que eu não acho que ninguém pode responder neste momento. "
"Uma teoria é que os patógenos orais pode infectar diretamente as articulações. Embora alguns estudos tenham mostrado a detecção de DNA de P. gingivalis patógenos nas articulações, parece improvável que os anaeróbios, como a P. gingivalis poderia sobreviver trânsito através da corrente sanguínea e sobreviver dentro da articulação ", disse ela.
"Em vez disso, pode ser que a produção local de neoepitopes citrulinados provoca a formação de ACPA. Os passos subsequentes na transição a partir de auto-imunidade sistémica para a inflamação das articulações não são bem compreendidos, mas podem envolver alvos antigénicos partilhados entre a mucosa e juntas via oral, e epitopo espalhando líder para a formação de auto-anticorpos contra as proteínas encontradas dentro da articulação ", sugeriu.
Si inflamação também pode contribuir para o processo.
"Pode ser que a inflamação das bactérias provoca mudanças no nosso próprio tecido, que então se torna um alvo para o sistema imunológico", disse Deane.
Além disso, a resposta imune pode evoluir ao longo do tempo, a passagem de um tecido alvo para outro, de acordo com Deane.
"Também sabemos que as células imunológicas e proteínas se movimentar no corpo, e as articulações são particularmente suscetíveis a coisas que fluem através do sangue e se acumulam. É por isso que quando você começa a gripe, você pode ter dores nas articulações, pois de detritos imunológico construir ", explicou.
Qual é o próximo?
Um local adicional que tem sido proposto é o intestino , onde uma alteração de bactérias comensais foi identificado em pacientes com AR.
"Eu acho que pessoas diferentes podem ter diferentes locais, com alguns tendo as gengivas, outros os pulmões, e outros ainda a mucosa do intestino", disse Deane.
Mais de translação e pesquisa clínica serão necessários para entender completamente a relação entre o microbioma e auto-imunidade.
"Uma área estaria olhando para a composição microbiana de vários sites da mucosa no mesmo paciente para entender a contribuição de cada local", Arvikar observou.
"Estudos prospectivos seguintes o microbioma em indivíduos de alto risco em série através de diagnóstico e tratamento também são necessários", disse ela.
Intervenções contra P. gingivalis ou alterar o microbioma "também pode ajudar a fortalecer a evidência de uma conexão", concluiu.
Arvikar declararam relações financeiras relevantes.
Deane divulgados relações com Abbott e AbbVie.

Da equipe de redação