sexta-feira, 21 de novembro de 2014

FEN´TIPO MAIS IMPORTANTE DO QUE A DOENÇA EM ESTÁGIO JOELHO OSTEOARTRITE

Fenótipo mais importante do que a doença em estágio joelho Osteoartrite

Novembro 18, 2014
Por Brian Hoyle
BOSTON - 18 de novembro de 2014 - fenótipos da doença, em vez de estado da doença está dirigindo a progressão da doença na osteoartrite (OA) do joelho, de acordo com resultados de uma análise post hoc de mais de 2.200 temas apresentados no Encontro Científico Anual 2014 da American College of Rheumatology / Associação de Profissionais de Saúde de Reumatologia (ACR / ARHP).
"Os critérios que são diagnóstico e prognóstico em grandes estudos de coorte para OA - como peso e dor - não são de prognóstico para progressão em ensaios clínicos randomizados, provavelmente por causa da curta duração (2 anos) versus coortes de longo prazo", explicou o investigador principal Morten Asser Karsdal, PhD, Nordic Bioscience A / S, Herlev, na Dinamarca, apresentando aqui em 16 de novembro "A combinação de marcadores e critérios foram capazes de selecionar os pacientes que o progresso através da identificação de três diferentes fenótipos OA - osso, cartilagem e sinovial - que precisa claramente diferentes intervenções ", acrescentou.
CCA não progredir de maneira uniforme. A heterogeneidade da doença reflecte-se nas várias vias de progressão que ocorrem em cerca de metade dos pacientes com OA. Além disso, a velocidade de progressão podem diferir. O objetivo deste estudo foi identificar as principais características de progressão da doença.
Dr. Karsdal e colegas centrou-se na descoberta e desenvolvimento de marcadores de doença. A equipe analisou dois estudos duplo-cegos (NCT00486434 e NCT00704847) envolvendo 2206 indivíduos tratados para a osteoartrose dolorosa do joelho usando calcitonina de salmão. A equipe examinou dezenas de a gravidade da OA do joelho, a largura do espaço articular, dor e função pontuação determinada utilizando o Western Ontario e McMaster Universities Index Osteoartrose (WOMAC) questionário, índice de massa corporal (IMC), e demografia Kellgren-Lawrence (KL) .
Comparação dos joelhos afetados e não afetados no início do estudo revelaram valores de índice de espaço articular médios comparáveis ​​em joelhos, sem evidência radiográfica da OA e os joelhos em que-estreitamento do espaço articular era duvidoso. Conforme a gravidade da OA do joelho aumentou (isto é, LK-2, -3, -4 e), a diferença no estreitamento do espaço articular-significativo entre os joelhos afectados e não afectados tornou-se significativamente diferente. Por exemplo, nos joelhos classificado LK-2 e -3, o espaço articular significativo nos joelhos não afectadas (3,32 ± 0,03 milímetros) foi significativamente mais estreita do que nos joelhos com OA (3,42 ± 0,02 milímetros) (P <0,001). As pontuações KL foram positiva e significativamente correlacionada com o escore de dor WOMAC e pontuação total WOMAC, apesar da variabilidade nos escores KL nas disciplinas, o que é reflexo da heterogeneidade da OA e as tolerâncias de dor variando dos sujeitos.
OA progressão foi evidente em apenas cerca de 1 terço dos assuntos.Desses, a mudança foi mínima em mais de metade dos sujeitos. No entanto, o espaço articular média estreitando em 2 anos nos joelhos não afetados e afetadas (0,25 ± 0,02 vs 0,32 ± 0,02 milímetros) foi significativamente diferente (P <0,01). Os pacientes com OA sintomática no início do estudo progrediu significativamente mais rápido do que os pacientes com doença assintomática.
Quando os pacientes foram estratificados em quartis de dor WOMAC e IMC, e WOMAC dor e escores de KL, no entanto, WOMAC dor quartil 3 (11-15) foi associada a uma maior progressão da OA de assuntos em quartil 2 (6-10) e quartil 4 (16 a 20), sugerindo que outros que o estado de progressão OA unidade doença fenótipos.
"Este conjunto de dados é ideal para a identificação dos diferentes fenótipos da OA, e biomarcadores associados com aqueles", escreveram os pesquisadores no cartaz. "Os dados ... descrever claramente associações significativas entre KL-score,-estreitamento do espaço articular, dor e IMC em pacientes com OA do joelho sintomático", concluíram.
[Título Apresentação: OA fenótipos e não da doença Stage unidade estrutural Progressão - Identificação de Progressores estruturais de dois estudos de fase III clínico randomizado com sintomático OA do joelho.Resumo 222]
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Fenótipo mais importante do que a doença em estágio joelho Osteoartrite

Biomarcadores de condrócitos Atividade ajudar a distinguir entre artrite psoriática e Espondiloartrites

Biomarcadores de condrócitos Atividade ajudar a distinguir entre artrite psoriática e Espondiloartrites

Novembro 18, 2014
Por Brian Hoyle
BOSTON - 18 de novembro de 2014 - Tanto espondiloartrite (SpA) e artrite psoriática (AP) têm reforçado a formação de cartilagem refletido pelo aumento dos níveis de níveis PIIBNP no soro, mas os pesquisadores descobriram um aumento do nível do condrócitos hipertrófica marcador colágeno X em SpA apenas que podem permitir a diferenciação entre as duas doenças inflamatórias articulares.
O investigador principal Natasja Stæhr Gudmann, Nordic Bioscience A / S, Herlev, na Dinamarca apresentou detalhes dessa pesquisa em nome dos colegas em 16 de novembro no 2014 Reunião Científica Anual do Colégio Americano de Reumatologia / Associação de Profissionais de Saúde de Reumatologia (ACR / ARHP) .
As patologias do PSA e SpA não são claras, embora ambos envolvem a remodelação da matriz extracelular, que promove a formação de cartilagem e calcificação envolvendo a formação de colágeno tipo II e X nas articulações afetadas.
O presente estudo se aproveitou do conhecimento que os biomarcadores designados proc2 e C-Col10 medir o nível de tipo II propeptido colágeno e colágeno tipo X, respectivamente. Propeptide colagénio tipo II é relevante na formação de cartilagem e de colagénio do tipo X é exclusivamente expresso por condrócitos hipertróficos e é uma medida da cartilagem hipertrófica.
Gudman e colegas determinaram os níveis de ambos os biomarcadores em 94 pacientes com spa, 99 pacientes com AP, e 120 controles saudáveis ​​pareados por idade. Os biomarcadores foram quantificadas usando monoclonais competitivos, ensaios específicos à base de anticorpos imunossorventes ligados a enzimas.
O nível sérico médio de propeptido colágeno tipo II em indivíduos saudáveis ​​foi de 0,59 ng / mL. Os níveis foram significativamente maiores em pacientes com SpA (média de 1,25 ng / mL; P <0,001) e pacientes com APs (média de 1,35 ng / mL; P <0,001).
A equipe realizou uma análise de características de operador curva receptor para avaliar o poder dos biomarcadores em discriminar entre as duas doenças. Para pró-péptido de tipo II, a área sob a curva para indivíduos saudáveis ​​versus pacientes com AP foi de 0,793 (intervalo de confiança de 95% [Cl], 0,73-0,85), com uma sensibilidade de 65,1% e uma especificidade de 81,7%. Os valores correspondentes para indivíduos saudáveis ​​versus pacientes com SpA, e pacientes com SpA versus aqueles com PSA foram 0,776 (IC 95%, 0,71-0,84) com uma sensibilidade / especificidade de 60,4% / 83,3%, e 0,539 (IC 95%, 0,46 para 0,62), com uma sensibilidade / especificidade de 40,4% / 60,4%.
No que se refere o colagénio tipo X, a área sob a curva para indivíduos saudáveis ​​versus pacientes com artrite psoriática foi 0,607 (Cl 95%, 0,53-0,68), com uma sensibilidade de 48,5% e uma especificidade de 60,6%. Os valores correspondentes para indivíduos saudáveis ​​versus pacientes com SpA, e pacientes com SpA versus aqueles com PSA foram 0,580 (IC 95%, 0,50-0,66) com uma sensibilidade / especificidade de 48,6% / 60,6%, e 0,525 (IC 95%, 0,45 para 0,60), com uma sensibilidade / especificidade de 40,4% / 60,6%.
Pacientes com AP apresentaram uma ligeira, mas aumentou significativamente nível de colágeno do tipo X (média de 0,60 ng / mL) em comparação com os indivíduos saudáveis ​​(média de 0,56 ng / mL; P = 0,035). Nem biomarcador correlacionada com a idade, sexo ou índice de massa corporal. Os biomarcadores não se correlacionam uma com a outra.
Embora os avanços têm melhorado as perspectivas de tratamento, a resposta de qualquer pessoa em particular à terapia ainda é difícil de prever. A identificação de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico faria esta tarefa mais fácil, concluíram os pesquisadores.
[Apresentação título: Biomarcadores de condrócitos Atividade aumentam em Psoríase Artrite e Espondiloartrites. Resumo 629]
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Biomarcadores de condrócitos Atividade ajudar a distinguir entre artrite psoriática e Espondiloartrites
SIM

GOLIMUMAB SUBCUTÂNEA ATINGE RESPOSTA RÁPIDA NO ACTIVE POLIARTICULAR PEDIÁTRICA ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL

Golimumab subcutânea Atinge Resposta Rápida no Active poliarticular pediátrica Artrite Idiopática Juvenil

Novembro 18, 2014
Por Brian Hoyle
BOSTON - 18 de novembro de 2014 - Os doentes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular, envolvendo pelo menos cinco articulações e que haviam respondido mal à terapia com metotrexato antes experimentado uma resposta rápida a subcutaneamente golimumab administrados, de acordo com resultados do estudo GO-KIDS apresentados aqui no 2014 Reunião Científica Anual do Colégio Americano de Reumatologia / Associação de Profissionais de Saúde de Reumatologia (ACR / ARHP).
Os resultados foram apresentados em 16 de novembro por Hermine I. Brunner, MD, MSc, Hospital Infantil de Cincinnati, Cincinnati, Ohio, e Reumatologia Pediátrica Collaborative Study Group.
O julgamento GO-KIDS avaliou a eficácia ea segurança do golimumabe em pacientes pediátricos de 2 a <18 anos com artrite idiopática juvenil ativa com um curso poliarticular (pelo menos 5 articulações), apesar da terapia com metotrexato (10 a 30 mg / m2 / semana) durante pelo menos 6 meses. O ensaio consistiu em 3 partes. Na parte 1 (semanas 0-12), todos os pacientes receberam aberto, doses subcutâneas de golimumab (30 mg / m2; máximo de 50 mg) a cada 4 semanas com uma dose estável de metotrexato. Na parte 2, os pacientes que apresentaram uma resposta clínica evidente com o Colégio Americano de Reumatologia artrite idiopática juvenil 30 critérios, foram randomizados de forma duplo-cego, quer continuar a terapia golimumab ou mudar para o placebo (administrado a cada 4 semanas). Em cada semana 48 ou após a ocorrência de surto na parte 2, os pacientes mudou-se para a parte 3 do julgamento, em que receberam aberto golimumab.
O endpoint primário foi a proporção de respondedores ao tratamento na semana 16 que não mostrar incendiar-se à semana 48. Os desfechos secundários foram as várias taxas de resposta definidos usando American College of Rheumatology critérios artrite idiopática juvenil e as taxas de doenças inativos pelo weeks16 e 48 por grupo e segurança.
O estudo envolveu 173 pacientes (87,9% brancos, 75,7% do sexo feminino, com idade mediana de 12 anos, idade 2-17 anos) com doença moderadamente ativos. Pacientes interromperam o tratamento na parte 1 do julgamento devido à falta de eficácia (n = 14), os efeitos adversos (n = 4), e de retirada do consentimento (n = 1) Dezenove (11%). Durante essa parte do julgamento, 151 dos restantes 173 (87,3%) pacientes obtiveram uma melhoria de 30% da linha de base em 3 dos seis critérios avaliados (contagem ativa nas articulações, limitação de contagem de articulações de movimento, de avaliação global, médico, paciente / pai avaliação global , Childhood Health Assessment Questionnaire, eo nível de reagente de fase aguda), sem agravamento dos critérios restantes, e 36,1% dos pacientes apresentaram estado de doença inativa.
Os investigadores randomizados 154 pacientes para a parte 2 do julgamento. O endpoint primário não foi cumprida; na semana 48 as taxas de queima foram comparáveis ​​nos que receberam placebo e golimumab (52,6% vs 59,0%, P = 0,41). Os principais desfechos secundários também foram comparáveis ​​entre os grupos placebo e tratamento. As taxas de doença inativa / remissão clínica em pacientes que receberam placebo + metotrexato ou golimumab + metotrexato, por exemplo, eram 27,6% / 11,8% e 39,7% / 12,8%, respectivamente.
A melhoria sustentada na artrite idiopática juvenil foi mantido nos grupos placebo e de tratamento, em comparação com os valores basais.Através de semana 48, os eventos adversos, eventos adversos graves, e infecções graves foram relatados em 87,9%, 13,3% e 2,9% de todos os pacientes randomizados, respectivamente. O evento adverso grave mais frequente foi a exacerbação da artrite idiopática juvenil. Morte, tuberculose ativa, ou malignidade não ocorreu.
As crianças com artrite idiopática juvenil em pelo menos 5 articulações exibida uma resposta rápida a golimumab durante o open-label, parte 1 parte do julgamento. Durante esta parte do julgamento, 36% dos pacientes apresentaram doença inativa seguindo o cronograma injeção golimumab.
O perfil de segurança aceitável, e injecções foram bem tolerados; no entanto, o otimismo a respeito do esquema de tratamento foi atenuada durante a porção duplo-cego do estudo, com o fracasso dos endpoints primários e secundários.
As razões para a semelhança nas taxas de queima entre os braços não é clara, e mais estudos são necessários se o regime em última análise, prova digno de uso clínico.
[Apresentação do título: A Multi-Center, duplo-cego, randomizado Retirada-Trial of subcutânea Golimumab em pacientes pediátricos com o Active Course Artrite idiopática juvenil poliarticular Apesar Metotrexato Terapia: Semana 48 Resultados. Resumo 933]
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Golimumab subcutânea Atinge Resposta Rápida no Active poliarticular pediátrica Artrite Idiopática Juvenil

SARILUMAB MELHORA DA QUALIDADE E VIDA E DO SONO, FADIGA DIMINUI EM ARTRITE REUMATOIDE

Sarilumab Melhora da Qualidade e Vida e do sono, fadiga Diminui em Artrite Reumatóide

Novembro 19, 2014
Por Brian Hoyle
BOSTON - 19 de novembro de 2014 - Quando combinado com o metotrexato, o tratamento com sarilumab é eficaz em diminuir a fadiga e melhorar a qualidade de saúde de vida (QV) e do sono em pacientes com artrite reumatóide activa, de acordo com os resultados do estudo apresentado em 17 de Novembro no 2014 Reunião Científica Anual do Colégio Americano de Reumatologia / Associação dos Profissionais de Saúde de Reumatologia (ACR / ARHP).
A eficácia da sarilumab foi documentado em estudo de fase 3 RA-MOBILIDADE (NCT01061736) em uma população com intenção de tratar de 1.197 adultos com artrite reumatóide moderada a grave com falência prévia ao tratamento com metotrexato. No presente estudo, os pesquisadores analisaram ainda os dados RA-MOBILIDADE para avaliar o efeito do tratamento combinado com sarilumab e metotrexato na qualidade de vida, fadiga e sono, que foram endpoints secundários determinados na semana 24, explicou o autor Vibeke Strand, MD, Escola Universitária de Medicina de Stanford, Palo Alto, Califórnia. Assim, o efeito da artrite reumatóide sobre a capacidade de trabalho foi avaliada à semana 12.
Os sujeitos foram randomizados 1: 1: 1 para receber placebo + metotrexato; sarilumab 150 mg + metotrexato; ou 200 mg + metotrexato a cada 2 semanas. O Short Form-36 (SF-36), Avaliação Funcional de Doença Therapy-Fatigue (FACIT-F) e Sleep-Escala Analógica Visual (VAS) Sleep-questionários crônicas foram concluídas no início do estudo, 24 semanas, e na semana 52. O Produtividade do Trabalho e Atividade Impairment (WPAI) questionário foi respondido na semana 12.
"Os pacientes recebendo qualquer dose de sarilumab a cada 2 semanas, juntamente com metotrexato relatou alteração clinicamente significativa da linha de base em todos os escores de QVRS e fadiga na semana 24, os quais foram mantidos até a semana 52 ", escreveram os pesquisadores. "Benefício estatisticamente significativa também foi relatado no sono e comprometimento por cento de trabalho global, devido à artrite reumatóide para sarilumab 150 mg."
Na semana 24, os doentes que receberam 150 mg ou 200 mg sarilumab relataram melhorias significativas no SF-36 em comparação com aqueles que receberam placebo. Domínios medido incluídos:
• Resumo do componente físico (mudança de base significa: 5,27 para o placebo; 8,16 para 150 mg; e 8,83 para 200 mg; P <0,0001 para ambos os tratamentos) 
• Resumo do componente Mental (alteração média da linha de base: 3,98 para o placebo; 5,10 para 150 mg, P = 0,02; e 7,79 para 200 mg, P <0,0001) 
• Funcionamento Física (mudança de base significa: 4,97 para o placebo; 7,19 para 150 mg, P = 0,0029; e 7,77 para 200 mg, P =. 0008) 
• Role-física (mudança de base significa: 4,99 para placebo; 7.10 para 150 mg, P = 0,0009; e 7,92 para 200 mg, P <0,0001) 
• Dor (mudança de base significa: 6,59 para o placebo; 10,75 para 150 mg, P <0,0001; e 12,02 por 200 mg, P <0,0001) 
• Geral de Saúde (mudança de base significa: 3,83 para o placebo; 6,11 para 150 mg, P = 0,0002; e 7,73 para 200 mg, P <0,0001) 
• Vitalidade (mudança de base significa: 5,43 para o placebo; 7,16 para 150 mg, P = 0,0066; e 9,72 para 200 mg, P <0,0001) 
• Funcionamento Social (mudança de base significa: 4,50 para placebo ; 7,11 para 150 mg, P <0,0001; e 9,12 para 200 mg, P <0,0001) 
• Função emocional (mudança de base significa: 4,50 para placebo; 6,21 para 150 mg, P = 0,0263; e 7,70 para 200 mg, P <0,0001)
• Saúde Mental (mudança de base significa: 4,29 para o placebo; 5,10 para 150 mg, P = 0,0318; e 7,77 para 200 mg, P <0,0001)
• FACIT-F ( mudança de base significa: 6,49 para o placebo; 9.1 para 150 mg, P <0,0001; e 10,16 por 200 mg, P <0,0001), e
• Sleep-VAS (alteração média da linha de base: -16,89 para o placebo; -23,17 para 150 mg, P = 0,0008; -23,07 e para 200 mg, P = 0,0006).
WPAI informou na semana 12 indicaram o benefício de sarilumb 150 mg (mudança de base significa: -9,26 para o placebo; -17,84 para 150 mg, P = 0,0127; e -18,00 para 200 mg, P = 0,0631).
Todas as melhorias foram mantida até a semana 52.
Estes benefícios são temperadas por observações anteriores de infecções freqüentes associados ao tratamento e reações no local da injeção, e da maior freqüência de infecções graves associadas ao uso sarilumab. Sarilumab exige um acompanhamento vigilante em pacientes com artrite reumatóide.
[Título Apresentação: Impacto da Sarilumab em Saúde Qualidade de Vida Relacionada à (QV), fadiga e sono na artrite reumatóide Pacientes na Semana 24 - Os resultados de uma fase 3, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, Multi-Centro de Estudos. Abstract 1522]
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Sarilumab Melhora da Qualidade e Vida e do sono, fadiga Diminui em Artrite Reumatóide

DECLINEO MODERADO NA CAPACIDADE VITAL FORÇADA ASSOCIADA COM MAU RESULTADO EM ESCLEROSE SISTÊMICA

Declínio moderado na capacidade vital forçada associada com mau resultado em Esclerose Sistêmica

Novembro 19, 2014
Por Brian Hoyle
BOSTON - 19 de novembro de 2014 - A diminuição moderada da capacidade vital forçada (CVF) tem sido associada a um pior prognóstico em pacientes com esclerose sistêmica, destacando a importância dos testes de função pulmonar durante as visitas clínicas regulares, os pesquisadores afirmaram na 2014 Annual Scientific Reunião do Colégio Americano de Reumatologia / Associação de Profissionais de Saúde de Reumatologia (ACR / ARHP).
"Nesta coorte prospectivo de pacientes com [] esclerose sistêmica ... declínio anual moderada CVF foi associada com alta DLCO total de [capacidade de difusão do monóxido de carbono] declínio, dezenas de fibrose pulmonar alta e aumento da mortalidade", explicou o investigador principal anna- Maria Hoffmann-Vold, PhD, Oslo University Hospital Rikshospitalet, Oslo, Noruega a uma apresentação de pôster em 16 de novembro.
Dr. Hoffmann-Vold e seus colegas utilizaram dados de uma coorte prospectiva de pacientes com esclerose sistêmica no Norwegian sistêmica do tecido conjuntivo Doenças e vasculite Registro. Exames realizados no início e anualmente em consultas incluíram testes de função pulmonar de série e fibrose pulmonar; esta última determinada através de alta resolução tomografia computadorizada. Com base na sua taxa anual de declínio da CVF, os pacientes foram categorizados como declínio estável ou mínima (<5%), o declínio moderado (de 5% a 10%), e maior declínio (> 10%).
Pobre resultado envolvido mortalidade e vários aspectos da progressão da doença de base, incluindo a extensão mudando de fibrose, DLCO, eo declínio total de FVC.
Os indivíduos foram seguidos por um período médio de 3,8 anos (variação de 1 a 15 anos), após a determinação da linha de base FVC.Dos 305 pacientes, 241 pacientes (79%) tinham estável FVC, 43 (14%) tiveram queda FVC moderada e 21 (7%) tiveram grande declínio da CVF.
A duração da doença no estábulo, moderado declínio, e major-queda grupos foi comparável (5,2 ± 6,9, 4,9 ± 7,1 e 6,0 ± 8,0 anos, respectivamente; P = 0,862). Sessenta e sete mortes ocorreram durante o período de observação, com 41 indivíduos (17%) no grupo estável, 14 (33%) no grupo moderado declínio, e 12 (57%) no grupo de major-queda; o número de mortes no último grupo foi significativamente diferente (P <0,001).
Pacientes com um declínio moderado na CVF tiveram um risco significativamente aumentado de morte (hazard ratio [HR], 2,5; 95% intervalo de confiança [IC], 1,4-4,6; P = 0,003).
Um ano, 5 anos, e 10 anos as taxas de sobrevivência para o estável, moderada declínio, e os grupos associados a declínio foi de 100%, 100% e 86%, respectivamente; 97%, 85%, e 76%, respectivamente; . e 85%, 66% e 54%, respectivamente
Comparado com o grupo-FVC estável, o grupo declínio-FVC moderada eram mais velhos no início da doença, teve mais fibrose pulmonar no início do estudo (6,0% vs 11,8%, P = 0,015 ) e no follow-up (7,6% vs 13,1%, P = 0,026), apresentaram maior declínio total na DLCO (7,1% vs 13,0%, P = 0,006), e teve um menor CVF% no follow-up ( 91,7% vs 77,0%; P <0,001).
Os grupos foram semelhantes em relação à CVF e DLCO no início do estudo. A idade ao diagnóstico dos pacientes com CVF estáveis ​​(46,6 ± 15,1 anos) foi significativamente menor do que o grupo de moderada CVF (53,2 ± 13,6 anos) eo major-FVC grupo declínio (53,3 ± 13,1 anos) (P = 0,007 ).
A esclerose sistémica é uma doença auto-imune em que o aumento da actividade de fibroblastos produz dano vascular e fibrose; é uma das principais causas de morbilidade e de mortalidade na doença pulmonar intersticial.
[Apresentação título: declínio moderado na Capacidade Vital Forçada está associada a um mau resultado na Esclerose Sistêmica pacientes.Resumo 724]
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Declínio moderado na capacidade vital forçada associada com mau resultado em Esclerose Sistêmica

ORAL CALCITONINA DE SALMÃO, NENHUM BENIFÍCIO CLINICO

Oral calcitonina de salmão Mostra nenhum benefício clínico em sintomático de osteoartrite de joelho

Novembro 19, 2014
Por Nicola Parry
BOSTON - 19 de novembro de 2014 - Uma nova forma de comprimido de calcitonina de salmão (SCT) não conseguiu produzir benefícios clínicos reprodutíveis em ensaios de fase 3 em pacientes com osteoartrite do joelho sintomática (OA), disseram pesquisadores aqui na 2014 Reunião Científica Anual do Colégio Americano de Reumatologia / Associação de Profissionais de Saúde de Reumatologia (ACR / ARHP).
De acordo com Morten Karsdal, PhD, Nordic Bioscience, Biomarkers e Investigação, Herlev, Dinamarca, em estudos pré-clínicos e clínicos anteriores, sCT foi mostrado para reduzir a quantidade de dano do osso e da cartilagem que ocorre na OA.
Com isto em mente, o Dr. Karsdal e colegas conduziram dois randomizado, duplo-cego, multicêntrico, estudos de fase 3 controlados com placebo para investigar sua eficácia e segurança no tratamento de pacientes com OA do joelho. Para estes ensaios, sCT foi produzido na forma de comprimidos com um veículo para melhorar a sua absorção gastrointestinal - como tal, é representada a primeira proteína desenvolvida para a administração oral, e avaliação em estudos de fase 3.
Os dois ensaios envolveram um total de 2.206 pacientes com OA do joelho que estavam experimentando a dor e danos estruturais devido à sua condição. Os pacientes foram randomizados para receber ou orais sCT 0,8 mg duas vezes ao dia ou placebo.
Os desfechos primários foram mudanças na largura da junta espaço (JSW) e alterações na função e dor no joelho.
Aos 24 meses, os pesquisadores não encontraram nenhuma diferença significativa na JSW em qualquer um dos dois estudos, medido pelo raio-x. Eles fizeram descobrir que sCT bucal melhorou significativamente Western Ontario e McMaster Universities Osteoartrite Index (WOMAC) de dor e função pontuação ( P <0,0001), e osso e dano articular reduzida como medida por biomarcadores ( P = 0,0003) em um julgamento. No entanto, Dr. Karsdal observou que esse efeito benéfico não se repetiu no segundo estudo.
"As lições aprendidas com esses fase 3 estudos clínicos podem ser usados ​​para projetar melhores estudos para a OA, seleccionando subpopulações que podem melhor combinam com o modo de ação dos diferentes intervenções", disse Dr. Karsdal. "Nós projetamos romance e moléculas mais potentes que atualmente estão em desenvolvimento para a obesidade, diabetes tipo 2, e osteoartrite."
O financiamento para este estudo foi fornecido pelo Nordic Bioscience.
[Apresentação título: Tratamento da osteoartrite do joelho sintomático Com Oral calcitonina de salmão: resultados de dois Fase 3 ensaios clínicos randomizados. Abstract 2230]
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Oral calcitonina de salmão Mostra nenhum benefício clínico em sintomático de osteoartrite de joelho

NOVA OPÇÃO TX NA LÚPUS

Cobertura Reunião

Nova opção Tx na Lupus?

Publicado: 20 de novembro de 2014
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BOSTON - Um anticorpo monoclonal que se liga ao interferon-alfa mostraram eficácia na redução de manifestações conjuntas e mucocutânea da doença entre pacientes com lúpus eritematoso sistêmico em um estudo de fase IIb aqui apresentada.
A porcentagem de pacientes que preencheram os requisitos do lúpus eritematoso sistêmico Responder Index (SRI4) após 1 ano de tratamento foram 58,3%, 56,5% e 59,8% entre aqueles dada sifalimumab 200 mg, 600 mg ou 1.200 mg uma vez por mês em comparação com 45,4% para os que receberam placebo, informou Munther Khamashta, MD, PhD , diretor do Laboratório de Pesquisa Lupus Graham Hughes do King College London.
O tamanho do efeito para a dose de 1200 mg em comparação com placebo foi de 14,4 pontos percentuais ( P = 0,031), Khamashta relatado em uma sessão de resumo final-quebra no encontro anual do Colégio Americano de Reumatologia .
"O estudo encontrou o seu objectivo primário", disse MedPage Today .
Os interferões de tipo 1 são conhecidos por desempenhar um papel chave na patogénese de lúpus eritematoso sistémico e pode activar um número de tipos de tipos de células relevantes, incluindo monócitos, células dendríticas e as células T e B.
"Um total de 21 genes do interferão são conhecidos a ser expresso em doentes de lúpus, e este estudo baseou-se uma assinatura de quatro genes," explicou.
Sifalimumab se liga e neutraliza a maioria dos subtipos de interferão-alfa, e em um estudo de fase Ia, a administração desse agente teve inibição dependente da dose da assinatura do gene interferão-indutível.
Para avaliar ainda mais os efeitos de um anticorpo monoclonal anti-interferão-alfa em pacientes com seropositivos moderada a grave lúpus eritematoso sistémico, apesar de o tratamento padrão de cuidados, Khamashta e colegas inscritos 431 doentes adultos a partir de 100 centros, randomizando-los ao placebo ou três doses diferentes de sifalimumab intravenosa mensal.
O regime de tratamento envolveu a administração intravenosa de sifalimumab nos dias um, 15, 29, e depois a cada 4 semanas.
O endpoint composto SRI4 é uma ferramenta desenvolvida recentemente que requer uma redução de 4 pontos no índice de doença lúpus atividade, uma ausência de novas erupções graves, e ausência de agravamento na avaliação global do médico. Mais rigorosas SRI5 a oito pontos de extremidade foram também utilizados no estudo.
Idade média dos pacientes era de 39 anos, 92% eram mulheres e 59% eram brancos. A duração média da doença foi de 8,2 anos.
Mais de 80% dos pacientes foram positivos para anticorpos anti-DNA de dupla cadeia e quase a metade tinha baixa complemento C3.
Os pacientes com nefrite grave e envolvimento do sistema nervoso central foram excluídos porque não seria ético para incluí-las em um julgamento em que possam receber placebo, disse Khamashta.
Quase 85% dos participantes completaram o estudo.
Em análises exploratórias utilizando os terminais SRI mais rigorosos ", ainda maior discriminação entre a dose de 1.200 mg e placebo foram vistos", com um tamanho de efeito para a dose de 15,9 em 1 ano ( P = 0,016), relatou.
Os pesquisadores também avaliaram separadamente a pele e os efeitos mucocutânea de tratamento com Lupus Área cutânea e Índice de Severidade (CLASI). Entre aqueles com comprometimento grave na linha de base, com pontuação CLASI de 10 ou superior, 72,7% daqueles no grupo de 200 mg ( P = 0,044) e 73,1% daqueles no grupo de 1.200 mg ( P = 0,049) tiveram decréscimos de 4 pontos ou mais.
"A resposta CLASI foi muito rápido", observou.
Outra análise exploratória avaliado o número de pacientes que tinham oito ou mais inchadas e concurso articulações no início e teve uma redução de 50% no número de articulações afetadas, e os resultados significativos foram observados para a dose de 600 mg ( P = 0,031) e do 1.200 mg dose ( P = 0,024).
Os eventos adversos mais comuns foram o agravamento de lúpus, visto em 30% dos grupos sifalimumab e em 34,3% dos pacientes que receberam placebo, infecções do trato urinário (17,6% contra 13,9%) e dor de cabeça (13,3% versus 13,9%). Eventos adversos graves foram relatados em 18,3% dos pacientes que receberam o anticorpo monoclonal e em 17,6% dos pacientes que receberam placebo.
Um evento adverso de interesse foi a infecção por herpes zoster, que ocorreu em 2,6%, 3,7%, 8,4% e um dos três grupos sifalimumab e em 0,9% do grupo de placebo.
"Os casos de zoster respondeu prontamente ao tratamento antiviral, no entanto," disse ele.
Os resultados deste estudo apoiam o interferon-alfa como um "alvo terapêutico promissor" no lúpus, concluiu.
O estudo foi patrocinado pela Medimmune e Khamashta divulgados relações financeiras com a empresa.

ANTI-IL-6 MOSTRA PROMESSA EM LÚPUS

Cobertura Reunião

Anti-IL-6 mostra a promessa em Lupus

Publicado: 20 de novembro de 2014
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BOSTON - respostas clínicas promissores foram observados entre pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ativo tratados com interleucina (IL) -6 anticorpo monoclonal em um estudo pequeno, aberto apresentado em uma sessão de resumo de fim de quebra aqui.
Na semana 24, um total de 59,9% dos doentes tratados com 10 mg do anticorpo monoclonal anti-IL-6 conheci do resultado primário no lúpus eritematoso sistémico Índice de Resposta-4 (SRI4) em comparação com 40,1% dos que receberam placebo, para uma diferença de tratamento observada versus placebo de 19,8 ( P = 0,076), informou Daniel J. Wallace, MD , do Cedars-Sinai Medical Center, em Los Angeles.
Havia também mais respondedores de acordo com outro índice de avaliação lúpus composto conhecido como BICLA, em 49,7% versus 25,1% ( P = 0,026), disse ele na reunião anual do Colégio Americano de Reumatologia.
PF-04236921 é um anticorpo totalmente humano que se liga e neutraliza a IL-6 ligando. Há um aumento dos níveis da citocina no lúpus activo e o excesso de produção do mesmo pelas células T e B.
Para avaliar o potencial de segmentação IL-6 no lúpus, ele e seus co-pesquisadores realizaram um estudo de fase II deagrupamento que pacientes randomizados para placebo ou 10, 50 ou 200 mg do anticorpo monoclonal administrado por via subcutânea a cada 8 semanas para 6 meses. Havia 45 pacientes em cada braço do estudo.
A média de idade foi de cerca de 40 anos, ea maioria dos participantes eram mulheres. Os escores médios do índice de atividade da doença LES foram cerca de 9,5 no início do estudo.Cerca de 40% tinham anticorpos anti-ADN de cadeia dupla detectáveis, e um quarto tinha baixa complemento C3.
Três quartos tinham sido tratados com anti-maláricos e esteróides, e mais de 40% tinha recebido imunossupressores.
O endpoint primário de SRI4 exige que haja uma redução de 4 pontos sobre o índice de atividade da doença, nenhum grande alargamento ou agravamento de qualquer sistema do corpo afetada e ausência de agravamento na avaliação global do médico.
Sobre os endpoints secundários mais rigorosas utilizando pontos de corte de diminuições 6, 7 e 8 pontos, melhorias significativas foram novamente vistos para a dose de 10 mg em comparação com placebo ( P <0,05):
  • SRI6, 37,6% versus 17,5%
  • SRI7, 25,9% versus 1,9%
  • SRI8, 17,7% versus 1,7%
Não houve diferenças significativas no grupo de 50 mg para SRI ou BICLA, mas não houve diferença significativa nas taxas de erupções graves, tanto para o grupo de 50 mg (4,5%) e no grupo de 10 mg (0%) em comparação com placebo (17,8%). A redução em chamas graves nos dois grupos combinados foi de 85% (HR 0,13, IC de 95% 0,04-0,49, P = 0,011), disse Wallace.
Quatro mortes ocorreram no estudo. Um deles estava no grupo de 10 mg, que era de suspeita de embolia pulmonar, e três estavam no grupo de 200 mg. Essas três mortes foram de parada cardiorrespiratória, urosepsis e embolia pulmonar e tuberculose disseminada.
O braço de 200 mg do julgamento foi posteriormente denunciado por um grupo de monitoramento de segurança independente.
Os acontecimentos adversos graves foram observadas em 4,4% e 2,1% dos grupos 10-mg e 50 mg e 11,1% no grupo do placebo, ao passo que infecções graves ocorreram em 2,2%, 4,3% e 4,4%, respectivamente.
"Estudos clínicos adicionais são necessários em pacientes com lúpus para caracterizar ainda mais a relação risco-benefício deste anticorpo monoclonal", concluiu.
PF-04236921, também está sendo avaliada para uso na doença de Crohn, observou.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer, e vários dos investigadores eram funcionários da empresa. Wallace não declararam relações financeiras.