quinta-feira, 31 de março de 2016

BARICITINIB BENEFÍCIOS REFRATÁRIOS AR.

Baricitinib Benefícios Refratários AR

Os pacientes tinham falhado até três inibidores de TNF

Pontos de ação

O pequeno baricitinib inibidor JAK orais molécula foi eficaz para pacientes com artrite reumatóide altamente refratário, um estudo de fase III encontrados.
Em uma coorte de 527 pacientes com artrite reumatóide, uma resposta de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) foi observada em 55% dos doentes tratados com 4 mg / dia de baricitinib além de terapias fundo convencionais em comparação com 27% dos os que receberam placebo ( P <0,001), de acordo com Mark C. Genovese, MD , da Universidade de Stanford em Palo Alto, Calif., e colegas.
Entre que coorte, 42% tinham recebido previamente um agente biológico, 30% tinham sido dadas duas, 27% ​​já tinha tentado três produtos biológicos, e em 38%, pelo menos, um dos produtos biológicos utilizados não era uma (TNF) inibidores do factor de necrose tumoral , relataram os pesquisadores na edição de março de 31 da New England Journal of Medicine .
"Nossas descobertas têm particular relevância devido à necessidade não atendida para o tratamento eficaz da artrite reumatóide em doentes que receberam um convencional sintética DMARD com o controle da doença inadequada apesar do tratamento anterior com vários agentes biológicos [medicamento anti-reumático modificador da doença-], o número de tais pacientes tem sido constantemente a aumentar desde DMARDs biológicos se tornou disponível mais de 15 anos atrás ", Genovese e colegas escreveram.
Baricitinib é um inibidor das quinases Janus (JAK) 1 e 2 que foi eficaz em ensaios de fase II em pacientes que não tinham respondido o suficiente para DMARDs convencionais.
Para determinar se a eficácia da droga estendido para um grande número de pacientes com doença refratária a terapias biológicas, os pesquisadores realizaram um estudo em 178 centros em 24 países, inscrição pacientes no período de janeiro de 2013 a março de 2014.
Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber 2 mg ou 4 mg baricitinib dia, ou placebo, mais terapias convencionais, incluindo DMARDs, fármacos anti-inflamatórios não esteróides, e 10 mg de prednisona por dia ou menos.
A idade média foi de 56, a duração média da doença foi de 14 anos, e 80% eram mulheres.Eles tinham moderada a doença gravemente ativa, com base inchado e concurso conta conjunta de 17 e 29, respectivamente. Os níveis médios de proteína de alta sensibilidade C-reactiva foram de 20 mg / L (um nível de 3 mg / L é considerado o limite superior do normal).
Genovese também apresentou alguns dados deste estudo no encontro anual da Liga Europeia contra o Reumatismo de 2015. Nessa apresentação , ele relatou que as respostas ACR50 e ACR70 foram vistos em 3 meses em 28% e 11% do grupo de 4 mg em comparação com 8% e 2% do grupo de placebo, e que muitos pacientes começaram a mostrar a melhoria na primeira semana de tratamento.
Os pacientes que receberam a dose de 4 mg de baricitinib também teve melhorias significativamente maiores em medidas de eficácia que não ACR20, incluindo o escore de atividade da doença em 28 articulações nas semanas 12 e 24 ( P <0,001 para ambos os pontos de tempo) e para o Health Assessment Questionnaire Disability índice de ( P<0,001 para ambos os pontos de tempo).
Em uma medida adicional, a remissão de acordo com o Índice de Atividade da Doença simplificado, as diferenças não significativas foram observadas na semana 12, mas por 24 semanas, um total de 9% dos pacientes no grupo de 4 mg estavam em remissão em comparação com 2% do placebo grupo ( P <0,01).
Durante as 24 semanas, 4% dos pacientes no grupo placebo e os grupos 2-baricitinib mg retiraram-se do estudo devido a um evento adverso, tal como de 6% do que aqueles no grupo de 4 mg.
Os acontecimentos adversos graves foram relatados por 7%, 4%, e 10% dos três grupos de, respectivamente, e infecções graves foram relatados em 3%, 2% e 3%. Um paciente no grupo de 4 mg, uma paciente de 76 anos com diabetes, morreu após uma trombose da artéria basilar, e um segundo teve um enfarte do miocárdio não fatal.
Houve dois casos de câncer de pele não melanoma no grupo de 4 mg, mas não há casos de perfuração gastrointestinal.
Alterações dos testes laboratoriais incluíram aumento do colesterol de lipoproteína de baixa densidade e pequenos aumentos transitórios da creatinina sérica com o tratamento baricitinib. Houve também uma redução do número de neutrófilos, mas não houve saques tratamento devido a estas mudanças.
"Em comparação com a fase anterior III de ensaios de tratamentos para a artrite reumatóide, este estudo envolveu uma elevada percentagem de pacientes (mais de um terço) com uma resposta inadequada ou efeitos colaterais inaceitáveis ​​associados com ambos TNF-inibidor e não-TNF-inibidor biológico DMARDs, "Genovese e colegas escreveram.
Entre os ensaios anteriores foi um tofacitinib testes (Xeljanz), o primeiro-in-class inibidor JAK para a artrite reumatóide, que de outra forma fui não mencionado no NEJM relatório.
As limitações do estudo incluíram sua curta duração e ausência de dados radiográficos."Estudos adicionais são necessários para avaliar a segurança a longo prazo e durabilidade da resposta", concluíram os investigadores.
O estudo foi patrocinado pela Eli Lilly. Vários dos co-autores relataram relações financeiras, incluindo o emprego, com Eli Lilly, e também com outras empresas, incluindo a Pfizer, Vertex, Abbvie, Novartis, Bristol-Myers Squibb, e UCB.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEprofessor assistente, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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ORENCIA; TENTE NOVAMENTE EM LÚPUS

Orencia: Tente novamente em Lupus?

Benefícios observados para os sintomas articulares

  • por Diana Swift
    Escritor contribuinte

Pontos de ação

O abatacept anticorpo de inibição de células T (Orencia) pode ajudar pacientes com refratária lúpus eritematoso sistêmico (LES), especialmente aqueles com acometimento articular, de acordo com um pequeno estudo retrospectivo.
Na primeira avaliação da droga para o LES refratário na prática clínica rotineira, mais da metade dos pacientes em uso de abatacept por 6 meses reduziram sua Disease Activity Index LES (SLEDAI) por pelo menos 4 pontos, e 70% melhoraram de acordo com a avaliação do médico. O tratamento foi bem tolerado no geral, de acordo com Raphaele Seror, MD , do Hospital Universitário Paris-Sud, Le Kremlin Bicetre, na França, e associados.
"Estes dados suportam a realização de novos ensaios clínicos controlados de abatacept em pacientes com LES," escreveram os pesquisadores on-line no lúpus .
Seror e co-autores observou que, mesmo com a aprovação do belimumab (Benlysta), o estimulador de linfócitos anti-B, as opções terapêuticas com LES, e em produtos biológicos particulares, permanecem limitados.
O estudo incluiu 11 pacientes com LES extraídos de uma rede de reumatologia francês e tratados com abatacept para doença refratária ativa. O endpoint primário foi a mudança na SLEDAI marcar aos 6 meses, com a resposta definida como uma diminuição SLEDAI de 4 ou mais pontos. Dez (91%) pacientes eram do sexo feminino, a idade média foi de 44 anos, ea duração média da doença foi de 12,5 anos.
As indicações para terapia de abatacept foram acometimento articular em oito pacientes, o envolvimento renal ou cutânea em um paciente cada, e trombocitopenia auto-imune em um paciente. O tratamento durou uma duração média de 7 meses. Dez dos pacientes foram positivos para anticorpos de ADN de cadeia anti-duplo, e 10 estavam tomando esteróides orais concomitantes. Sete tiveram exposição biológica anterior.
Cinco interrupções em uma duração mediana de tratamento de 6 meses incluiu dois para uma falta de eficácia (uma cada falha primária e crise do lúpus), dois para eventos adversos, e um para a intenção de conceber.
O SLEDAI mediano diminuiu de uma contagem de linha de base de 6 a 4 ( P = 0,031), enquanto que a dose de prednisona mediana caiu apenas ligeiramente, a partir de 10 mg / dia a 9,5 mg / dia (P = 0,25), mas aumentou em quatro pacientes.
A Disease Activity Score médio em 28 articulações caiu nos oito pacientes articulares 5,7-3,9 ( P = 0,039), diminuindo em sete dos oito casos, e 38% tinham uma remissão completa.
Entre cinco pacientes com envolvimento cutâneo, três tiveram remissão completa sobre abatacept, e um tinha uma resposta parcial. Um paciente com nefrite lúpica estágio IV apresentaram uma resposta completa com nenhum outro tratamento.
Quatro eventos adversos ocorreram em três pacientes, mas nenhum foram infecções graves. Nos seis participantes avaliáveis ​​com os níveis de anticorpos anti-ADN elevadas no início do estudo, os níveis séricos diminuíram em quatro e devolvido para a gama normal em um.
Esta sugestão da promessa fornece uma contrapartida para os pouco decepcionantes resultados de estudos anteriores de abatacept em nefrite lúpica. Seror e associados chamados para posterior avaliação do abatacept especificamente em subgrupos com LES com manifestações articulares e cutâneas.
Os pesquisadores salientaram que a mudança dos critérios de resposta pode transformar os resultados negativos em positivos, uma vez no lúpus não-renal, a resposta Ilhas Britânicas Lupus Grupo Atividade é frequentemente demasiado rigorosos um padrão para mostrar a eficácia. Entre sugeridas novas definições de resposta é o Índice de Resposta LES (SRI), o qual mostrou belimumab para ser eficaz em dois ensaios de fase III .
O SRI inclui um ponto final de eficácia baseado numa melhoria SLEDAI 4-ponto, que no presente estudo mostrou abatacept para ser eficaz em 50%.
"As descobertas dos autores correlacionam-se com alguns dos resultados - especialmente a resposta da artrite lúpica - de um ensaio clínico abatacept anterior que, infelizmente, não cumprir o seu objectivo primário", disse Petros Efthimiou, MD, do Weill Cornell Medical College, em Nova york, que não estava envolvido no estudo.
Curiosamente, algumas das efeito de abatacept pode ser devido a conversa cruzada entre as células T e B no SLE, Efthimiou dito MedPage hoje.
Um novo estudo controlado por placebo de abatacept no LES poliarticular está em curso e incorpora alguns dos desfechos clínicos mais recentes e os critérios de resposta."Esperemos que este julgamento em curso irá lançar alguma luz sobre a eficácia de rash do lúpus", disse Efthimiou.
Entre as limitações do estudo foram seu desenho retrospectivo, seu pequeno tamanho da amostra, e a preponderância de pacientes com LES articular.
Os autores relataram relações financeiras com a Sanofi, a Merck Sharp & Dohme, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Actelion, Pfizer, UCB, a Biogen, Roche, Novartis e GlaxoSmithKline.

NOVIDADES MÉDICAS = CONQUISTAS PRESENTES E ESPERANÇAS DE UM FUTURO MELHOR

Novo posto em TMF ™ - Breaking News Medical

gestão da diabetes com passos de patch pele grafeno mais estreitas

pelo administrador TMF
Os cientistas desenvolveram um patch pele eletrônica à base de grafeno que detecta o nível de glicose elevada de uma pessoa diabética e corrige-o através da apresentação de uma dose apropriada de drogas. Um protótipo foi testado em ratinhos.
O monitoramento do diabetes e terapia de feedback adesivo à base de suor é a ideia de cientistas de os EUA ea Coréia, que escrever sobre ele na revista Nature Nanotechnology .
remendo
A ideia é que o patch pele eletrônica - que detecta levantou glicose e fornece uma dose da droga em resposta - removerá a necessidade de diabéticos para picar o dedo. 
Imagem credit:  http://www-tc.pbs.org/wgbh/nova/next/wp-content/uploads/2016/03/flexible-graphene-glucose-patch.jpg
O adesivo extensível fica sobre a pele e detecta o nível de glucose no suor do utente. Se o nível estiver acima de um valor programado, ele dispara aquecedores incorporados no adesivo para dissolver o revestimento sobre microagulhas de modo que libertem uma quantidade apropriada de fármaco através da pele.
Em seu artigo, Dae-Hyeong Kim, da Universidade Nacional de Seul e do Instituto de Ciências Básicas (IBS) na Coreia do Sul, e seus colegas explicam como eles mostraram o patch pode ser para entregar a metformina diabetes droga através da pele do diabético ativado por calor ratos.
Eles dizem que os componentes precisam ser ampliados antes de o patch está pronto para testes em humanos.
Grafeno 'dopado' com ouro
grafeno
O grafeno é um nanomaterial novo e revolucionário, 2D feita de flocos extremamente finas de carbono que são apenas um átomo de espessura. Muitos cientistas estão interessados ​​em usá-lo para criar eletrônicos vestíveis, porque é suave, fino e flexível, conduz eletricidade e podem ser feitas transparente.
Para melhorar a capacidade eletroquímica do material de modo que pode ser usado para detectar biomoléculas, íons e alterações na acidez, os autores "dopado" o grafeno com nanopartículas de ouro e isso combinado com uma malha de ouro. A dopagem do grafeno com ouro significa a adição de partículas de ouro para alterar as propriedades eléctricas sem alterar a estrutura básica do material.
O penso contem uma matriz de sensores que não detectar apenas de glicose, mas outras propriedades de suor, tais como a temperatura, humidade e pH, de modo a eliminar o efeito que estes podem ter sobre a glicose e, assim, chegar a uma medição fiável.
Na electrónica de bordo determinar se o nível de glicose é demasiado elevada, então activar as microagulhas para dissolver o revestimento e libertar a metformina através da pele.
Em um artigo que acompanha, Richard Guy, professor de química farmacêutica da Universidade de Bath, no Reino Unido, observa:
"[...] Embora o santo graal da gestão de diabetes - um sistema de feedback não-invasivo que combina monitoramento de glicose e entrega de drogas responsivo - ainda não está à mão, Kim e colegas de trabalho têm certamente mudou o campo mais próximo a este cobiçado prêmio. "

Crédito: Catharine Paddock PhD,  http://www.medicalnewstoday.com/
Imagem de crédito:  http://bit.ly/21UBcXo
TMF Administrator | março 31, 2016 às 2:21 pm | Categ