terça-feira, 18 de agosto de 2015

Metotrexato de dosagem na terapia dupla pode ser adaptado à resposta do paciente -por Pam Harrison escritor contribuindo

Cimzia ainda trabalha com MTX Fundo

Metotrexato de dosagem na terapia dupla pode ser adaptado à resposta do paciente

  • por Pam Harrison
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

Eficácia do anti-tumor agente de fator de necrose certolizumab pegol (Cimzia) em dois ensaios clínicos controlados não foi afetada pela dose de metotrexato fundo quando usado concomitantemente para o tratamento da artrite reumatóide (AR), os pesquisadores descobriram.
Esta constatação, por Bernard Combe, MD , de Hópital Lapeyronie, Montpellier, França, e colegas relataram em Arthritis Care & Research , sugere que a dose de metotrexato pode ser adaptado para a capacidade do paciente para tolerar o medicamento sem comprometer a eficácia do certolizumab.
Numa análise de subgrupo pré-especificado comparando duas categorias de dose metotrexato (<15 mg / semana e ≥15 mg / semana), utilizando dados de duas fases III, controlados por placebo - Prevenção A artrite reumatóide de dano estrutural (RAPID) 1 e dois estudos - as respostas ao tratamento para certolizumab em uma ou outra 200 mg ou 400 mg como refletido por mudanças no American College of Rheumatology 20% de melhoria (ACR20) pontuação não foram influenciados pela categoria a dose de metotrexato de linha de base e foram superiores aos observados no grupo placebo para todos os desfechos do estudo.
Na semana 24, cerca de 60% tanto do certolizumab 200 e 400 mg de metotrexato grupos ≤ 10 mg / semana alcançada uma resposta ACR20. É de salientar que apenas três pacientes estavam em metotrexato a uma dose de 10 mg / semana ou menos.
Entre os que receberam> 10 mg, mas ≤15 mg de metotrexato por semana, entre 58% e 64% de certolizumab 200 e 400 receptores também alcançado um ACR 20, enquanto que para os que receberam> 15 mg de metotrexato por semana, cerca de 53% de ambos certolizumab braços alcançada uma resposta ACR 20 em 24 semanas também.
Em contraste, 10% e 20% dos controlos de placebo em metotrexato ≤10 mg / semana ou> 15 g / semana, respectivamente, atingiram uma taxa de resposta ACR20.
Alterações médias a partir da linha de base no índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) também foram muito semelhantes entre os dois braços certolizumab independentemente da dose concomitante de metotrexato usado.
Às 24 semanas, entre 8% e 9% de ambos os grupos de doentes que receberam metotrexato Certolizumab ≤10 mg / semana estavam em remissão DAS28 como foram de aproximadamente 12% e 15% dos pacientes em Certolizumab> 10 mas ≤15 mg / semana de metotrexato.
A percentagem de doentes em remissão DAS28 em 24 semanas em metotrexato> 15 mg / semana foram novamente semelhante, com 17% no braço certolizumab 200 e de 11% no certolizumab 400 braço.
Entre os controles placebo, apenas 1,2% dos doentes tratados com metotrexato ≤10 mg / semana estavam em remissão DAS28 em 24 semanas e apenas 2,4% em metotrexato> 15 mg / semana estavam em remissão DAS28 ao mesmo ponto no tempo.
Significar mudanças em endpoints radiográficos também foram semelhantes entre as diferentes gamas de doses de metotrexato, tanto no certolizumab 200 e 400 mg de armas, assim como alterações médias, tanto na pontuação da erosão e pontuação do estreitamento do espaço articular.
"O metotrexato tem um dos melhores índices de benefício / risco de qualquer [drogas anti-reumático modificador da doença] DMARD utilizados na gestão da AR [mas] alguns pacientes com AR são intolerantes ao metotrexato e muitos pacientes não conseguem responder completamente para as necessidades de dose de ser aumentada ou o metotrexato deve ser combinada com outros DMARDs ", os investigadores escreveu.
"Os resultados desta análise demonstram que subgrupo certolizumab reduz os sinais e sintomas da AR e inibe a progressão do dano articular em relação ao placebo, para uma extensão semelhante, independentemente da categoria de dose basal de metotrexato."
RAPID 1 e 2 incluiu 638 doentes que receberam 200 mg certolizumab, 635 pacientes que receberam 400 mg certolizumab e 325 doentes que receberam placebo durante 52 semanas em RAPID 1 e 24 semanas em RAPID 2.
Os pacientes tiveram o diagnóstico de RA de ≥6 meses <duração de 15 anos, tinha recebido metotrexato ≥10 mg / semana durante pelo menos seis meses, e teve RA ativa na linha de base.
AR activa foi definida como ≥9 articulações dolorosas e ≥9 articulações inchadas, com uma taxa de sedimentação de eritrócitos ≥30 mm / hora ou uma concentração de proteína C-reativa> 15 mg / L.
Demografia basal ea atividade da doença foram semelhantes entre os três grupos de tratamento, independentemente da categoria de base dose de metotrexato.
Em geral, 60% dos doentes receberam metotrexato a uma dose de <15 mg / semana e o restante recebeu metotrexato a uma dose de 15 mg / semana ou mais.
A dose basal médio de metotrexato foi de aproximadamente 13,5 mg / semana em RAPID 1 e cerca de 12,5 mg / semana em RAPID 2.
O endpoint primário de eficácia foi a melhoria na resposta ACR20 na semana 24 em ambos os estudos e uma mudança de base no total do índice de Sharp modificada (MTSS) na semana 52 em RAPID 1.
Os investigadores também avaliaram ACR50 e ACR70 respostas na semana 24 em ambos os grupos certolizumab.
"Numericamente, foram observadas ligeiramente superior ACR50 e ACR70 taxas de resposta na categoria de dose mais elevada de metotrexato (≥15 mg / semana) em comparação com a categoria mais baixa de metotrexato (<15 mg / dose semana) em todos os grupos de tratamento", os investigadores observaram.
Alterações médias a partir da linha de base em mTSS na semana 24 também foram menores nos pacientes que receberam qualquer dose de certolizumab em comparação com placebo, independentemente da categoria de base dose de metotrexato, acrescentaram.
Em contraste, entre os controles placebo, a média de alterações da linha de base na semana 24 em mTSS foram semelhantes naqueles que receberam MTX na dose de <15 mg / semana ou ≥15 mg / semana.
A média de alterações na erosão e estreitamento do espaço articular pontuação na semana 24 foram também "significativamente menor" em doentes que receberam quer certolizumab 200 ou 400 mg em comparação com controlos de placebo.
"Em todos os grupos de tratamento, a incidência global de eventos adversos emergentes do tratamento pareceu ser maior com o aumento da dose de metotrexato linha de base", os autores notaram.
Isso foi particularmente verdadeiro de eventos adversos gastrointestinais, acrescentaram.
Por outro lado, as taxas de retirada devido a eventos adversos foram baixas em todos os grupos de tratamento e semelhante em todas as categorias de dose de metotrexato.
As limitações do estudo incluem o fato de que a análise atual foi uma análise de subgrupo e nem RAPID 1 nem 2 RAPID foi desenhado para detectar diferenças relacionadas com a dose de metotrexato clinicamente relevantes entre os efeitos do tratamento.
Em segundo lugar, a retirada obrigatória de não-respondedores ACR20 na semana 16 ea maior proporção de randomização para os braços de tratamento ativo resultou em maior exposição média ao fármaco em estudo nos grupos certolizumab em comparação com doentes tratados com placebo.
Em terceiro lugar, os pacientes que receberam as diferentes doses de metotrexato linha de base pode não ter sido semelhante em termos do processo da doença subjacente, como médicos geralmente prescrevem doses mais elevadas para melhor controle da doença, o que significa que os pacientes com pior controle da doença receber doses mais elevadas de metotrexato.
Além disso, foi permitida nenhuma mudança ou adaptação da dose de metotrexato durante o estudo por isso não se sabe se uma alteração na dose teria conduzido a uma diferença na eficácia.
"Por fim, essas análises foram realizadas em um ambiente de ensaio clínico em pacientes com alta atividade da doença no início do estudo, a partir de uma ampla gama de áreas geográficas e que já havia tolerado doses de metotrexato de pelo menos 10 mg / semana por mais de 6 meses", observam os autores .
"Esses fatores precisam ser considerados quando da generalização dos resultados para pacientes na prática clínica, particularmente aqueles que são incapazes de tolerar até mesmo doses baixas de metotrexato," eles advertiu.
O estudo foi patrocinado pela UCB Pharma.
Combe relataram relações com Bristol Myers Squibb (BMS), Celgene, Janssen, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche-Chugai e UCB Pharma.

UMA EM CADA QUATRO MULHERES IDOSAS TEM OSTEOPOROSE - Cerca de 6 por cento dos homens com 65 anos ou mais velhos também têm o osso -thinning condição, relatório constata

1 em cada 4 mulheres idosas Tem Osteoporose: CDC

Cerca de 6 por cento dos homens com 65 anos ou mais velhos também têm o osso -thinning condição, relatório constata
     
Por EJ Mundell
Quinta-feira, agosto 13, 2015
Imagem Notícia de HealthDay
Quinta-feira, agosto 13, 2015 (HealthDay News) - Os ossos de enfraquecimento da osteoporose aumentar grandemente as probabilidades de uma pessoa para fraturas perigosas, e um novo relatório conclui que um quarto de todas as mulheres americanas com idades entre 65 anos ou mais sofrem da condição.
Perto de 6 por cento dos homens nessa faixa etária também tem osteoporose, de acordo com o relatório dos Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças.
Os peritos não ficaram surpresos, e disse que mais deve ser feito para testar e tratar a perda de densidade óssea que muitas vezes vem com a idade.
Osteoporose e sua condição de precursor - osteopenia (baixa massa óssea) - "não é apenas um problema para a 80-year-old individual, mas começa a se tornar um problema para muitos adultos em seus 50 e 60 anos", disse o Dr. Saad Chaudhary, um cirurgião da espinha no Monte Sinai Hospital Beth Israel, em Nova York.
No estudo, Anne Looker e Steven Frenk, da Divisão de Saúde e Nutrição Exame Estatísticas do CDC, examinou 2005-2010 dados de um grande inquérito de saúde do governo federal.
Os pesquisadores relataram que mais de 16 por cento de todos os idosos americanos - cerca de 25 por cento das mulheres e quase 6 por cento dos homens - têm osteoporose full-blown como evidenciado nos testes de densidade óssea da coluna vertebral e quadril.
Os números subir ainda mais quando os dados envolve osteopenia, onde osso perda já é aparente, mas não alcançou o estágio de osteoporose. Nesse caso, quase metade (48 por cento) dos idosos - mais de 52 por cento das mulheres e 44 por cento dos homens - tinha osteopenia, os dados mostraram.
Claro, as taxas de osteoporose aumentou com a idade - cerca de 26 por cento dos adultos com 80 anos ou mais de idade tinha a condição. Mas a equipe do CDC também observou que quase 13 por cento de todos os adultos entre 65 e 79 anos de idade tinha ossos osteoporóticos.
Em termos de demografia, idosos mexicanos-americanos tiveram a maior taxa de osteoporose (quase 25 por cento), enquanto os negros tinham a menor taxa (um pouco mais de 10 por cento), o relatório foi encontrado.
Chaudhary salientou que grande parte dessa perda óssea poderiam ser evitadas.
"Nós alcançamos nossa densidade mineral óssea de pico na adolescência e, em seguida, deve trabalhar conscientemente para manter essa atividade através de uma dieta equilibrada, e consulta com os prestadores de cuidados de saúde", disse ele.
Negligenciar a sua saúde óssea na juventude, e as consequências para a qualidade de vida pode ser significativo, Chaudhary acrescentou. "A osteoporose é o estágio mais grave e muitas vezes pode resultar em uma ou mais fraturas da coluna e dor de causa e invalidez", disse ele.
"Bone triagem densidade mineral é recomendado para mulheres na pós-menopausa e homens com idades entre 50 e acima com base em seus perfis de fatores de risco, ou para todas as mulheres idade 70 e acima e homens com idades entre 80 e acima", disse Chaudhary. Ele acredita que a dieta também é importante - especialmente a ingestão de cálcio e vitamina D, que trabalham em conjunto para ajudar a fortalecer os ossos.
Dr. Caroline Messer diretor do Centro de Distúrbios da pituitária e Neuro-endócrinos no Hospital Lenox Hill em Nova York. Ela observou o "inesperadamente elevada percentagem de homens com mais de 65 com osteopenia."
Embora as diretrizes atuais não recomendam o teste de densidade óssea de rotina para homens com menos de 80 ", com base em esses novos dados, talvez de homens entre 65 anos ou mais também devem ser considerados para testes de rotina", disse Messer.
O relatório foi lançado 13 de agosto pelo Centro Nacional de Estatísticas de Saúde do CDC.
FONTES: Saad Chaudhary, MD, cirurgião da coluna minimamente invasiva, departamento de cirurgia ortopédica, Mount Sinai Hospital Beth Israel, New York City; Caroline Messer, MD, diretor médico, centro de distúrbios da hipófise e neuro-endócrinas, Lenox Hill Hospital, New York City; 13 de agosto de relatório, Centro Nacional para Estatísticas de Saúde, Centros para o Controle e Prevenção de Doenças
HealthDay
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