quinta-feira, 29 de maio de 2014

IMUNOGLOBULINA COM RITUXIMAB NA DOENÇA AUTOIMUNE

IgG estável com Rituxan na doença auto-imune

Publicado em: 28 de maio de 2014
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Doses repetidas de rituximab em pacientes com vasculites ou lúpus não teve associação com o aumento das taxas de baixo imunoglobulina (Ig) G, um importante componente de combate a infecção do sistema imunológico, um único centro retrospectiva, estudo britânico.
No momento da primeira dose de rituximab (Rituxan), 13% dos pacientes tinham níveis de IgG inferiores a 6 g / L, enquanto que 2 anos e 5 anos mais tarde hipogamaglobulinemia manteve-se estável em 17% e 14%, respectivamente, de acordo com David RW Jayne, MD , da Universidade de Cambridge e no Hospital de Addenbrooke, e colegas.
Além disso, não houve correlação entre a exposição cumulativa ao rituximab e risco de infecção ( r = -0.093, 95% menos 0.242-menos 0,060, P = 0,217), os pesquisadores relataram on-line em Distúrbios Osteomusculares BMC.
O empobrecimento de células B monoclonais anticorpo rituximab tem sido cada vez mais utilizados para o tratamento de vários tipos de doença auto-imune, e quando o tratamento é muitas vezes bem sucedida, doses repetidas normalmente são necessários.
No entanto, as preocupações foram levantadas sobre os efeitos a longo prazo sobre IgG , que é produzido principalmente pelas células de plasma B maduras.
"Imunoglobulina desempenha um papel importante na imunidade adaptativa e depleção grave de imunoglobulina, como observado em síndromes de imunodeficiência primária, aumenta o risco de infecção", explicaram os pesquisadores.
Mas pouco se sabe sobre os efeitos da imunodeficiência secundária de terapia imunossupressora em pacientes com doenças auto-imunes multissistêmica, de modo Jayne e seus colegas analisaram os prontuários de 177 pacientes submetidos a tratamento com rituximab, entre 2002 e 2010.
Vasculite sistêmica primária foi o diagnóstico em mais da metade dos pacientes, enquanto cerca de um quarto tinha lupus eo restante tinha outros transtornos, como poliangiite e doença de Behçet.
A maioria dos pacientes eram mulheres. A média de duração da doença foi de 52 meses, com média de idade no momento rituximab foi iniciado tinha 47 anos.
Quase 70% haviam recebido ciclofosfamida, com uma dose cumulativa mediana de 8 g.
Outras terapias anteriores incluíram micofenolato mofetil, azatioprina, metotrexato e hidroxicloroquina.
Um total de 86% dos pacientes tinham repetido doses de rituximab, ou após recidiva ou como doses de manutenção de 6 mensais regulares. A dose cumulativa média foi de 6 g.
Entre os 13% dos pacientes que tinham hipogamaglobulinemia, no momento da primeira dose de rituximab, a condição foi leve (IgG de entre 5 e 5,9 g / L) em 5%, moderada (IgG de 3-4,9 g / L) em 6% , e grave (abaixo de 3 g / L) em 2%.
Os níveis reais de IgG eram similares ao longo do seguimento, com uma média de 9,3 g / L no momento da primeira dose de rituximab, 8,4 g / L de 6 meses mais tarde, e 8,25 g / L a 5 anos.
Diminuições significativas em IgA não foram vistos, mas os níveis de IgM diminuiu de 0,8 g / L a 0,55 g / L em 5 anos.
Algumas diferenças foram observadas de acordo com doses rituximab, com níveis de IgG mantendo-se estável em pacientes cuja dose acumulada era inferior a 6 g. Em contraste, aqueles com doses de 6 g ou superior teve níveis médios de 9,8 g / L, mas inicialmente 7,5 g / L a 5 anos. Esta não foi uma mudança significativa, no entanto ( P = 0,381).
Os pesquisadores também analisaram os efeitos de outros medicamentos sobre os níveis de IgG. Os doentes que receberam previamente ciclofosfamida tinham níveis mais baixos de IgG quando o primeiro dado de rituximab (8,85 g / L e 10,4 g / L), embora os níveis foram semelhantes em 5 anos.
Para prednisona, eles encontraram uma correlação negativa entre os níveis de IgG e dose total, que era uma média de 7,25 g ( r = -0,17, IC 95% 0,31 menos-menos 0,02, P = 0,02).
Durante um total de 8.012 pacientes-meses de follow-up, 177 infecções desenvolvidas em 71 pacientes. Preços em geral, diminuiu ao longo do tempo, com 21,5 casos por 100 doentes-ano no primeiro ano, de 10,9 por 100 no segundo ano, e de 5,2, 1,9 e 2,5 por 100 anos em 3, 4, e 5, respectivamente.
Infecções graves foram observados em 42% dos pacientes com IgG era inferior a 6 g / L e em 39% dos pacientes com doses de 6 g / L ou superior.
Tal como acontece com dose de rituximab cumulativa, nenhuma correlação foi observada para a exposição cumulativa a ciclofosfamida ( r = 0,084, IC 95% menos 0.072-menos 0,235,P = 0,276).
No entanto, uma correlação positiva foi encontrada para exposição prednisona e risco de infecção ( r = 0,265, IC 95% 0,118-0,401, P <0,001), descobriram os pesquisadores.
Eles observaram que os seus resultados devem ser interpretados à luz das estratégias clínicas utilizadas em seu centro para minimizar os riscos de infecção, incluindo um acompanhamento rigoroso das imunoglobulinas, a prevenção de outros imunossupressores durante a terapia com rituximabe, e reduzindo a utilização de corticosteróides.
Além disso, os pacientes que desenvolvem infecções recorrentes são dadas a profilaxia com antibióticos e imunoglobulinas intravenosas, se necessário.
"Nossos dados sugerem que, desde a monitoração cuidadosa é empregado em conjunto com o uso criterioso de terapias profiláticas, a hipogamaglobulinemia IgM, transitória hypogammaglobulinemia leve / moderada IgG ou IgG hipogamaglobulinemia grave ocasional observado com a dose de rituximab repetição são fatores não dominantes no risco de infecção em um sistema múltiplo grave população doença auto-imune ", concluíram.
Uma limitação do estudo foi o desenho retrospectivo.
Os autores divulgados relações financeiras com a Roche.

ATIVIDADE ENTRE VACINAS E LÚPUS

Reumatologia

No Link atividade entre vacinas e Lupus

Publicado em: 28 de maio de 2014
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Vacinação recente não foi associado com um risco aumentado para o desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico (LES), um estudo de caso-controle foi encontrado.
Um total de 21% dos indivíduos que desenvolveram lúpus recebeu nenhuma vacina nos últimos dois anos, assim como 25,4% dos controles, para uma odds ratio ajustada (OR) de 0,9 (IC 95% 0,5-1,5), de acordo com lamiae Grimaldi -Bensouda, PharmD, PhD , da LA-SER e Conservatoire National des Arts et Métiers, em Paris, e colegas.
Da mesma forma, 16,2% dos casos e 20,8% dos controles tinham sido vacinadas nos 12 meses anteriores, por uma razão de chances ajustada de 0,9 (IC 95% 0,5-1,6), relataram os pesquisadores na edição de junho Arthritis & Rheumatology .
"Porque as vacinas são projetados para estimular uma resposta imune antígeno-específica, eles têm sido propostas como potenciais gatilhos para a auto-imunidade eo aparecimento ou exacerbação de LES", escreveram eles.
Para examinar esta possibilidade, Grimaldi-Bensouda e colegas analisaram dados do sistema farmacoepidemiológica Geral Pesquisa Extensão (PGRx) na França e Quebec, que realiza a vigilância de eventos adversos associados à vacina. O sistema também mantém um registro dos casos de LES.
Entre abril de 2008 e junho de 2012, houve 105 casos incidentes de SLE relatados a partir dos 36 centros participantes PGRx. Um grupo de 712 controles também foram recrutados, pareados por idade, sexo, tabagismo, uso de álcool e história familiar de auto-imunidade.
Os participantes foram entrevistados por telefone e forneceu informações sobre 85 condições de saúde e medicamentos, bem como 27 vacinas.
O rácio mínimo chances detectáveis ​​para a vacinação durante os dois anos antes SLE início foi fixado em 1,96.
As vacinas mais comuns entre os casos nos dois anos antes do início da doença foram para a gripe e para a difteria / tétano / coqueluche / poliomielite (DTPP).
A vacina contra a gripe foi determinada a 7,6% dos casos, e 9,1% de controlos, para uma razão de probabilidades de 1,1 (IC 95% 0,5-2,6), ao passo que a imunização DTPP tinha sido dada a 9,5% e 11%, respectivamente (ou seja, 0,9 , 95% IC 0,4-1,9).
Os pesquisadores também analisaram os riscos de acordo com a idade, e encontrou um odds ratio de 1,1 (IC 95% 0,5-2,3) para os pacientes com menos de 30 contra os mais velhos no momento do início da doença.
Em uma análise adicional, eles foram excluídos pacientes que haviam sido expostos a medicamentos que têm sido associados com LES, como a clorpromazina e isoniazida, e mais uma vez não encontraram nenhuma associação (OR 0,8, IC 95% 0,5-1,3).
"Nosso estudo mostra que a exposição a vacinas não está associada a um risco aumentado de desenvolvimento de LES. Embora nosso estudo tem algumas limitações, somos tranquilizados pela constatação de que as RUP para a relação entre a vacinação eo início SLE são menos de 1", Grimaldi -Bensouda e colegas concluíram.
Estas limitações incluído os pequenos números, potenciais fatores de confusão não mensurados, ea falta de informação sobre a etnia no banco de dados.
Além disso, o estudo só abordou início LES, não alargamentos da doença, embora outros estudos não encontraram nenhuma associação da vacinação com exacerbações da doença.
O estudo foi apoiado por LA-SER. Grimaldi-Bensouda é diretor da LA-SER e recebeu apoio de pesquisa do INSERM.
Um co-autor divulgadas relações relevantes com LA-SER, que é uma organização de pesquisa que possui o banco de dados PGRx. LA-SER recebe financiamento de várias fontes, incluindo a AstraZeneca, Bioron, Genevrier, GlaxoSmithKline, Pfizer, Novartis e Sanofi.