sábado, 24 de outubro de 2015

PODE NOVOS INIBIDORES PREVENIR ARTRITE REUMATOIDE?

Pode novos Inibidores Prevenir Artrite Reumatoide?

Novo caminho para doença auto-imune digno de estudo

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de ação

Em uma coorte de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), aqueles que iniciaram o tratamento com um inibidor da dipeptidil-dipeptidase-4 (DPP4) em combinação com metformina tinham uma taxa reduzida de incidente doença auto-imune em comparação com aqueles que não recebem tal tratamento, os pesquisadores disse.
Em uma análise de US reivindicações de planos de saúde comerciais, a taxa de incidência de artrite reumatóide (AR) foi de 1,26 por 1.000 pessoas-ano e de outra doença auto-imune foi de 1,78 por 1.000 pessoas-ano no grupo inibidor DPP4, as taxas de incidência contra de 1,64 por 1.000 pessoas-ano e 2,26 por 1.000 pessoas-ano para a AR e outras doenças auto-imunes, respectivamente, no grupo inibidor não DPP4, informou Seoyoung C. Kim no Hospital Brigham and Women, em Boston, e colegas na revista Annals of the Rheumatic Diseases .
A diminuição do risco para a AR e doença auto-imune compósito encontrado entre os iniciadores de terapia de combinação inibidor de DPP4 comparação com iniciadores de não-DPP4 terapia de combinação de inibidor ", sugerem novas vias mecanísticas para prevenir ou retardar o início da doença auto-imune e poderia conduzir a um novo potencial terapêutico abordagem para pacientes com doença auto-imune pré-existente ", Kim e seus colegas.
DPP4 é amplamente expressa em vários tipos de células, tais como fibroblastos e células endoteliais e epiteliais, linfócitos T e macrófagos, e, portanto, podem ter funções biológicas para além do metabolismo da glicose, os investigadores afirmaram.
Usando dados de pedidos a partir de um plano de saúde comercial dos EUA, eles estimaram o risco de incidente de doença auto-imune sistémica, incluindo RA, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite psoriática, esclerose múltipla e doença inflamatória intestinal em pacientes com DM2 que começou um DPP4 inibidor em comparação com aqueles que começam inibidores não-DPP4 hipoglicemiantes orais.
A população do estudo consistiu de 237.000 pacientes de 40 anos ou mais com DM2 que tiveram pelo menos um cheio de prescrição para um agente hipoglicemiantes orais de 01 de janeiro de 2005 para 31 de dezembro de 2012.
Após o corte da população do estudo com base na distribuição do escore de propensão, 73,928 pacientes que iniciaram a terapia de combinação com um medicamento inibidor da DPP4 e 163062, que começou a terapia de combinação com outros únicos do que um inibidor DPP4 drogas foram incluídos.
Correspondência na pontuação propensão com uma proporção de 1: 1, seleccionado adicionalmente um total de 47,884 pares de iniciadores de inibidor de DPP4 e não-inibidor DPP iniciadores, que foi a população em que se basearam as análises do estudo.
Em uma análise fi ed estratos, o risco de incidente RA (hazard ratio 0,66, 95% CI 0,44-0,99) e doença auto-imune composto (HR 0,68, 95% CI 0,52-0,89) no prazo de 365 dias de seguimento foi menor para iniciadores inibidor DPP4 em comparação com um inibidor não-DPP4.
As taxas de incidência de RA ou outra doença auto-imune foram semelhantes nos grupos pareados por escore de propensão, como eram horas para todos os resultados, em comparação com as coortes-aparado de propensão.
As taxas de incidência global de RA e outras doenças auto-imunes foram baixas em subgrupos tratados com inibidores da DPP4 e tiazolidinedionas ou com inibidores da DPP4 e sulfoniluréias. Não houve diferença no risco de AR foi observado quando comparando iniciadores de um inibidor de DPP4 com aquelas que iniciem a terapia de combinação com uma tiazolidinodiona.
Esta descoberta "pode ​​estar relacionado com imunomoduladora 'tiazolidinedionas ou ação anti-inflamatória", segundo os autores. Os riscos de outras doenças auto-imunes (HR 0,49, 95% CI 0,30-0,80) e doença auto-imune composto (HR 0,53, 95% CI ,36-,77) foram menores para um DPP4 inibidor em comparação com sulfoniluréias.
"Este estudo pode ter implicações importantes para a melhor compreensão da patogênese de doenças auto-imunes", Kim e seus colegas. "Até à data, não existem estratégias comprovadas para a prevenção da doença em qualquer uma das doenças auto-imunes estudadas. Embora o presente estudo não investigar os mecanismos da patogénese da doença auto-imune, parece provável que a DPP4 (CD26) podem desempenhar um papel no desenvolvimento de doenças autoimunes doença. "
Acrescentaram que um ensaio clínico que examina o papel de inibição DPP4 como um novo tratamento para doenças auto-imunes em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 é "vale a pena considerar", dado que a diabetes é comum com a doença auto-imune pré-existente e que os inibidores de DPP4 foram mostrados para ser geralmente bem tolerados e seguros.
As limitações do estudo incluem a possibilidade de perder fatores de confusão relacionados ao desenvolvimento de doença auto-imune através do uso de dados de reclamações, um período de lavagem potencialmente insuficientes (180 dias) para diferenciar novos inibidores DPP4 usuários de usuários intermitentes, e dependência de códigos de diagnóstico e drogas distribuição para o resultado apuração.
Os autores relatam apoio para pesquisa da Pfizer, Amgen, Lilly e Corrona; apoio aula de Investigação e Fabricantes Farmacêuticos da América fundação; trabalho consultor para WHISCON, LLC e Aetion; a propriedade de ações de Aetion;subsídios para Brigham e Hospital da Mulher contra a Novartis iniciado pelo investigador; bolsas de pesquisa da AstraZeneca e Novartis; e royalties de UpToDate.
  • Fonte primária

    Annals of the Rheumatic Diseases
    Fonte de referência: Kim S, et al "dipeptidil peptidase-4 inibidores de diabetes tipo 2 podem reduzir o risco de doenças auto-imunes: um estudo de coorte de base populacional" Ann Rheum Dis 2015; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-205216.

MANTENHA-SE EM MOVIMENTO PARA EVITAR A OSTEOARTRITE, DIZEM OS FÍSICOS

Mantenha-se em movimento para evitar a osteoartrite, dizem os físicos

Publicados: 238


Osteoartrite no joelho é uma condição dolorosa que afeta quase a metade de todos os americanos em algum momento - e dois terços dos adultos obesos. Pesquisa sugere que a atividade física pode ajudar a impedir que foi apresentado esta semana na 62ª AVS Simpósio Internacional e Mostra, em San Jose, CA.

Osteoartrose afecta cerca de metade de todos os americanos em algum momento de suas vidas.
A osteoartrite é uma doença degenerativa óssea resultante de uma redução na cartilagem, conduzindo a um aumento do atrito.

A cartilagem é uma empresa, material de borracha que cobre as extremidades dos ossos na articulação do joelho.Ele reduz o atrito na articulação e age como um "amortecedor".

Quando a cartilagem torna-se danificado ou se deteriora, que limita o movimento normal do joelho e pode causar dor significativa e, eventualmente, a necessidade decirurgia de substituição do joelho.
Cerca de 80% do volume de tecido de cartilagem é constituída por fluido sinovial. Este líquido é necessário para suportar o peso e lubrificar as superfícies articulares. A perda de fluido sinovial que provoca a diminuição da espessura da cartilagem, o aumento do atrito, a degradação do osso e dor nas articulações da osteoartrite.
Uma vez que a cartilagem é poroso, o fluido sinovial é espremido para fora dos furos ao longo do tempo. Na verdade, ele está constantemente vazando para a cavidade-walled membrana entre os ossos das pernas superiores e inferiores.

O que impede que cartilagem de deflação?

No entanto, os sintomas associados com osteoartrite geralmente levam décadas para se desenvolver; Então, o que impede o esvaziamento da cartilagem ao longo de dias, meses ou anos, nas articulações?
Fatos rápidos sobre a artrite
  • Em 2013, 1 em cada 5 americanos tiveram diagnosticada por médicoartrite
  • 49,7% das pessoas com mais de 65 anos tinham sido diagnosticados com artrite
  • Em 2030, prevê-se que 67 milhões de americanos com mais de 18 terão um diagnóstico de artrite.
David Burris, um professor assistente no Departamento de Engenharia Mecânica da Universidade de Delaware, e seus colegas acreditam que sabem como o movimento pode causar cartilagem para reabsorver o líquido que vaza.
Os cientistas já a hipótese de que se o movimento ocorre mais rápido do que o fluido pode difundir, em seguida, o movimento contínuo do joelho poderia impedir a deflação.
Usando uma pequena esfera articulada contra um tampão de cartilagem, eles mostraram que a pressão intersticial foi mantida indefinidamente, se a área de contacto se moveu mais rapidamente do que a velocidade difusivo do fluido sinovial.
No entanto, não ficou claro como uma articulação do joelho não se torne esvaziado, dados os longos períodos de tempo gasto sentado e de pé todos os dias, sem entrada ativa.
Em outras palavras, como é que a cartilagem reabsorvem o fluido que vaza quando as pessoas não estão se movendo?

Forças de pressão do fluido de volta para a cartilagem

Burris sugerido que o processo de reabsorção pode ser accionado por pressurização hidrodinâmico. O termo refere-se a hidrodinâmica o princípio de lubrificação envolvidos no trabalho de rolamentos; Neste caso, a articulação do joelho.
Pressurização hidrodinâmico quando ocorre o movimento relativo de duas superfícies faz com que o fluido entre elas para acelerar na forma de uma cunha triangular.
Por exemplo, quando um pneu normal viaja rapidamente sobre a água, a pressão aumenta até que se forme um filme para lubrificar a interface; isso é chamado de aquaplanagem. Aquaplanagem leva a uma perda total de controle de atrito. Se o pneu foram poroso, no entanto, a pressão de fluido exterior pode forçar o fluido de volta para dentro do pneu.
Para investigar se a pressurização hidrodinâmico poderia encher cartilagem esvaziado, os pesquisadores colocaram amostras de cartilagem maiores do que a média contra um plano de vidro para garantir que não haveria uma cunha.
Eles descobriram que, a velocidades de deslizamento lenta (menos do que ocorreria numa junta a velocidades típicas de caminhada) cartilagem desbaste e um aumento no atrito ocorreu ao longo do tempo;mas, como o aumento da velocidade de deslizamento para velocidades de marcha típicas, o efeito foi revertido.
Eles concluíram que as pressões hidrodinâmicas, que forçam o fluxo de fluido para dentro da cartilagem, deve ter neutralizado o fluido que tinha sido exsudado.
Burris diz:

"Observamos uma concorrência dinâmica entre entrada e saída [do líquido sinovial]. Sabemos que a espessura da cartilagem é mantida ao longo de décadas na articulação, e esta é a primeira visão direta por quê. É a própria actividade que combate o processo de deflação natural associado com lubrificação intersticial ".

Medical News Today informou recentemente que a participação em tai chi poderia ajudar a prevenir aosteoartrite.
Escrito por Yvette Brazier
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Direitos de Autor: Medical News Today