segunda-feira, 14 de setembro de 2015

GENE PARA O LINFOMA IDENTIFICOU SJOGREN

Gene para o linfoma identificou de Sjogren

Polimorfismo missense aumentou linfoma tríplice risco

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de ação

Uma variante da linha germinativa missense (rs2230926) aumenta o risco de linfoma em doentes com síndrome de Sjögren primária, os pesquisadores confirmaram.
A associação entre rs2230926 e linfoma em doentes com síndrome de Sjögren primária foi confirmada em duas coortes independentes do Reino Unido e da França, cada uma composta por cerca de 590 pacientes com a doença. A descoberta foi relatada por Xavier Mariette, MD, PhD, da Hospitaux Universitaires Paris Sud, na França, e colegas, on-line emAnnals of the Rheumatic Diseases.
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rs2230926 é um single nucleotide polymorphism noTNFAIP3 gene. TNFAIP3 codifica a proteína A20, que é uma molécula-chave em processos imunológicos, devido ao seu papel como um gatekeeper de (NF-kB) activação do factor nuclear kappa B-. A activação de NF-kB é a pedra angular do mecanismo de inflamação ao nível celular, de acordo com os investigadores.
Anteriormente, rs2230926 foi encontrado para ser associado com o linfoma associada à síndroma de Sjõgren primário, em uma coorte francês. Os investigadores tentaram replicar essa associação em um estudo do Reino Unido e coortes francesas de pacientes.
A coorte Reino Unido foi tomada a partir de Síndrome de Registro do Reino Unido Primária Sjögren, e incluiu 308 controles e 590 pacientes com síndrome de Sjögren primária, 31 dos quais tinham uma história de linfoma. A coorte francês consistiu de 448 controles e 589 pacientes com síndrome de Sjögren primária, incluindo 47 com linfoma.
ADN da linha germinal foi extraída a partir de células mononucleares de sangue periférico de doentes franceses e os das amostras de sangue nos pacientes do Reino Unido.
Dos 78 casos de linfoma, 73 eram do linfoma de células B não Hodgkin, quatro eram linfoma de Hodgkin, e um foi micose fungóide.
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Em ambos os grupos, o polimorfismo rs2230926 missense não foi associada com síndrome de Sjögren primária. Na coorte Reino Unido, 7,14% dos controles abrigou rs2230926G em comparação com 8,64% dos pacientes com Síndrome de Sjögren primária (IC 95% 0,73-2,07). Na coorte francês, 12,05% dos controlos e 12,90% de casos abrigado rs2230926G (IC de 95% 0,74-1,57).
No entanto, a variante rs2230926G foi significativamente associada com o desenvolvimento de linfomas em pacientes com síndrome de Sjögren primária (OR 2,74, IC 95% 1,07-7,03, P = 0,0423) em comparação com pacientes com síndrome de Sjögren primária sem linfoma, e também comparados com controles saudáveis (OR 3,12, IC 95% 1,16-8,41, P = 0,0314).
Em uma meta-análise dos dois grupos, rs2230926G esteve presente em 76/756 (10,05%) dos controles, 127/1179 (10,77%) de pacientes com síndrome de Sjögren primária, e 17/78 (21,79%) dos pacientes com primário linfoma associada à síndrome de Sjögren. A meta-análise confirmou a associação entre a variante exônico rs2230926 ea ocorrência de linfoma em doentes com síndrome de Sjögren primária (OR 2,48, IC 95% 1,07-7,03, P = 0,0037) em comparação com pacientes com síndrome de Sjögren primária sem linfoma, e em comparação com controles saudáveis ​​(OR 2,60, IC 95% 1,91-3,53, P = 0,0031).
Análise de regressão logística multivariada com foco em preditores biológicos clássicos que são estáveis ​​ao longo do tempo revelou dois fatores que foram significativa e independentemente associados com linfoma: baixo C4 (OR 5,83, IC 95% 2,91-11,66, P<0,0001) e rs2230926G (OR 2,28 95% CI 1,11-6, P = 0,028).
Uma segunda análise de regressão logística multivariada que incluiu também preditores clínicos clássicos de linfoma descobriu que os únicos fatores associados à ocorrência de linfoma foram história de inchaço da parótida (OR 9,57, IC 95% 3,77-24,31), baixa C4 ​​(OR 3,09, 95% CI 1,20 -7,97), e a presença de crioglobulinemia (OR 3,92, IC 95% 1,40-10,99). A limitação desta segunda análise foi a sua baixa potência, os pesquisadores notaram.
Eles escreveram, "os nossos resultados não sugerem que esse polimorfismo deve ser olhado em todos os pacientes com síndrome de Sjögren primária, mas dá algumas pistas sobre o mecanismo de lymphomagenesis nesta doença auto-imune."
Eles concluem que o estudo confirma o papel da A20 prejuízo no linfoma associada à síndrome de Sjögren primária. "Anormalidades germinativas subtis de TNFAIP3 (A20) conducentes a um controlo prejudicada de activação NF-kB em células B continuamente estimuladas por auto-imunidade aumentar o risco de linfoma."
O financiamento foi fornecido pelo Ministério francês da Saúde, o Ministério da Investigação francês, o Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido, e do National Institutes of Health.
Os autores não relataram divulgações financeiras.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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ARTRITE TEM MAIS IMPACTO SOBRE PACIENTES MAIS JOVENS

Arthritis tem mais impacto sobre os pacientes mais jovens

Adultos jovens e de meia-idade relatam mais dor, distúrbios do sono, a saúde mental prejudicada

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos de ação

Em contraste com equívocos generalizados, pesquisa canadense publicada no Distúrbios Osteomusculares BMC descobriu que adultos mais velhos com artrite são menos prováveis ​​do que seus colegas mais jovens para relatar resultados piores.
Observando efeitos adversos sobre o bem-estar em todos os grupos etários, no entanto, os investigadores sublinharam que "mensagens de saúde pública devem enfatizar a importância do diagnóstico oportuno e tratamento em todas as idades, a fim de evitar ou minimizar a insuficiência relacionados com a artrite."
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Liderados por Siobhan O'Donnell, MSc, um pesquisador de epidemiologia do Centro de Prevenção de Doenças Crônicas em Ottawa, o estudo examinou os efeitos da artrite saúde física e mental em adultos mais velhos (75+ canadenses anos) versus adultos mais jovens (20-44, 45-64, e 65-74 anos).
O estudo analisou dados da enquete sobre 4.565 entrevistados do componente artrite do Inquérito de 2009 sobre Convivendo com Doenças Crônicas no Canadá - uma pesquisa de acompanhamento transversal à maior Inquérito Comunitário canadense da Saúde 2008.Ele olhou para associações entre idade ea prevalência dos seguintes indicadores: dor severa / frequente nas articulações, fadiga severa / frequente, as limitações do sono, atividades instrumentais de vida diária (AIVD) Limitações, altos níveis de estresse e de saúde geral e mental abaixo do ideal.
Os entrevistados com artrite eram em sua maioria do sexo feminino (63,1%), em idade de trabalhar (59,5%), e com sobrepeso ou obesidade (67%). Após o ajuste para co-variáveis ​​(sexo, IMC, escolaridade, tipo artrite, número de articulações dolorosas, duração da doença, e outras condições crônicas), mais jovens (20-44) e / ou de meia-idade (45-64) adultos eram mais prováveis ​​do que a faixa etária mais velha (75+) adultos para relatar dor intensa / frequente conjunta, as limitações do sono, altos níveis de estresse e saúde mental abaixo do ideal. Embora o mais antigo eram mais propensos a relatar pior saúde geral, após o ajuste covariável, a idade não foi associada a limitações AIVD, fadiga severa / frequente, ou na saúde geral abaixo do ideal.
A maior prevalência de efeitos adversos surgiu nos dois mais jovem dos quatro grupos.Por exemplo, mais dificuldades do sono relacionados com a artrite foram relatados nestas faixas etárias do que no mais antigo: razão de prevalência (PR) de 1,6, 1,5 e 1,1, respectivamente - uma descoberta em linha com os do 2007 Interview Survey dos EUA Nacional de Saúde. Da mesma forma, a dor articular mais freqüente e grave foi relatada nos dois grupos etários mais jovens: PR 1,3 contra 1,2 versus 1,0 no mais antigo. PRs fadiga entre os quatro grupos foram de 1,6, 1,6, 1,0 e 1,0. Saúde mental prejudicada passou de um PR de 4,1 no mais jovem a 3,8, 1,5, e 1,0 nos grupos mais velhos.
Os autores levantam a hipótese de que a dor e fadiga mais frequentes e mais graves em indivíduos mais jovens podem estar ligadas a dormir dificuldades ", já que a dor é um conhecido mediador de problemas do sono em indivíduos com artrite."
Achados relacionados ao alto estresse e pior saúde mental auto-avaliação em quem sofre de artrite mais jovens e de meia-idade são apoiados por pesquisas de base populacionalanterior, eles observaram.
Além disso, os dados de uma pesquisa nos EUA mostrou um gradiente de idade diminuindo em sofrimento mental relatada entre quem sofre de artrite 45 anos e mais velhos, com a faixa etária mais jovem (45-54) relatando a mais sofrimento. Pesquisa dos EUA também encontraram indivíduos com artrite com menos de 65 anos apresentaram mais ansiedade e depressão do que aqueles que são mais velhos.
Em um estudo qualitativo, adultos de meia-idade relataram mais sofrimento e frustração do que os adultos mais velhos, porque sua experiência de osteodistrofia não era o que eles esperavam em sua fase na vida, foi mais perturbador de atividades / funções relacionadas ao trabalho e família, e ameaçou o seu futuro planos.
Os autores observam que as pessoas de meia-idade assumir um diversos papéis e se eles percebem que não podem participar plenamente em áreas valorizadas da vida, pode ter consequências negativas sobre a saúde psicológica.
Literatura em adultos, principalmente de meia-idade mostrou que o equilíbrio entre trabalho, saúde e vida pessoal é estressante para as pessoas com artrite, os autores notaram, pedindo mais pesquisas sobre o impacto dessa condição em papéis de vida.
Dirigindo-se limitações, eles apontaram para o desenho de estudo transversal, o que impedia a examinar um potencial efeito de coorte. Além disso, os adultos mais velhos podem estoicamente sub-relatório dor, considerando-a uma parte natural do envelhecimento, enquanto os pacientes em idade de trabalhar pode ter mais a ganhar com a busca de ajuda. "Portanto, a maior freqüência de relatórios recorrentes e dor intensa entre os jovens contra os indivíduos mais velhos poderia em parte ser explicado por um efeito de coorte", O'Donnell e seus colegas escreveram.
Além disso, a fonte de auto-relato dos dados abre-se a possibilidade de falta de fiabilidade, bem como recordação e desejabilidade social preconceitos, levando a erros de classificação de resultados. Uma grande proporção dos entrevistados (43,2%) nem sequer sabia seu tipo de artrite.
Por último, o tempo de atraso de 3 a 14 meses entre a maior pesquisa original de 2008 e 2009 entrevistas de acompanhamento pode ter afetado peso atual corpo de um indivíduo.
Este estudo foi uma iniciativa da Agência de Estatísticas do Canadá e Saúde Pública do Canadá. Os autores não declararam relações com a indústria.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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