Sistema Imunológico Compensa 'intestino permeável em Suscetibilidade Inflammatory Bowel Disease
ScienceDaily (13 de setembro de 2012) - Nova pesquisa poderia esclarecer como doenças inflamatórias intestinais (DII), condições que incluem a colite ulcerosa e doença de Crohn, são acionados e se desenvolver.
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Cientistas da Universidade Emory School of Medicine mostraram como o sistema imunológico pode compensar um "intestino solto" e prevenir a doença em camundongos que são suscetíveis à inflamação intestinal. Essas descobertas podem explicar por que alguns indivíduos que são suscetíveis ao desenvolvimento de IBD faz ou não a doença.
Os resultados serão publicados online 13 setembro na revistaImmunity .
"Nossos resultados sugerem que quando há um intestino cronicamente com goteiras, defeitos no sistema imunológico precisa estar presente para o desenvolvimento de IBD", diz o autor sênior Charles Parkos, MD, PhD, professor de patologia e medicina laboratorial na Emory University School of Medicina.
"Composição da barreira intestinal pode ocorrer como resultado de infecções intestinais ou stress. A resposta normal envolve diversos componentes do sistema imunitário que ajudam a curar a lesão, enquanto controla as bactérias invasoras. Quando esta resposta normal é deficiente e há uma barreira permeável , o risco de desenvolvimento de IBD é aumentado. "
Parkos e co-autor sênior Denning Tim, PhD, professor assistente de pediatria, e os seus colegas têm estudado camundongos deficientes em uma proteína chamada JAM-A. (Molécula de adesão juncional A) JAM-A é um importante regulador da barreira epitelial no intestino. Denning descreve JAM-A e outros "apertados" moléculas de junção como a formação de uma vedação entre as células epiteliais, como um fecho de correr, o que mantém as bactérias longe do resto do corpo.
JAM-A camundongos deficientes têm um "intestino permeável", o que significa que os produtos químicos e as bactérias podem atravessar mais facilmente a partir do interior dos intestinos para o resto do corpo. Passagem de bactérias através da parede intestinal e para dentro do corpo pode causar inflamação e doença. JAM-A camundongos deficientes têm mais bactérias no fígado e linfonodos, e eles são mais suscetíveis do que os ratos normais para um tratamento químico (DSS) que induz colite (inflamação intestinal).Surpreendentemente, apesar desses defeitos, JAM-A camundongos deficientes não desenvolvem colite espontânea.
"Esta é uma situação que pode ser análoga a parentes de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn", Parkos diz."Algumas dessas pessoas têm um aumento da permeabilidade intestinal, o que sugere que eles são mais suscetíveis a desenvolver a doença, mas eles não ficam doentes. Permeabilidade do intestino também transitoriamente aumenta em pessoas normais com base no que comer e beber, mas a doença não ocorrer. Pensamos que a compensação imune é o que protege o corpo sob estas condições. "
Os pesquisadores queriam dissecar quais os tipos de células do sistema imunológico foram responsáveis por esse efeito compensatório. Para este fim, eles tratado JAM-A camundongos deficientes com anticorpos que depletados de certos tipos de células imunitárias, ou, em alguns casos, examinaram os ratos com alterações genéticas adicionais em combinação com a deficiência de JAM-A. Eles descobriram que um tipo de célula imune, células T CD4 +, é necessário para produzir os sinais que estimulam a produção de um tipo de anticorpo, IgA. A IgA é especialmente importante para limitar incursões por bactérias no intestino.
"Nos ratos normais, as células do sistema imunológico, tais como células T CD4 + e células produtoras de IgA-B não desempenham um grande papel na DSS-provocada colite", diz Denning. "Mas se os ratos têm uma fuga de pré-existente, o sistema imunitário desempenha um papel importante."
Em condições normais, as células B são necessárias para a produção de IgA, a qual ajuda a manter as bactérias de invadir através da parede intestinal. Enquanto os defeitos na produção de IgA, isoladamente, não resulta na colite, a presença de um intestino permeável cronicamente em conjunto com os resultados de deficiência de IgA na susceptibilidade aumentada a inflamação intestinal anormal, que envolve a outros tipos de células do sistema imunológico. Durante a inflamação intestinal, a quantidade de JAM-A no epitélio pode diminuir, assim, a uma diminuição da barreira intestinal.
"Há um 'ovo ou a galinha" pergunta sobre se a inflamação ou alterações na barreira intestinal vêm em primeiro lugar ", diz Parkos. "Muitas pessoas com relatório IBD que seu primeiro episódio grave foi provocado por um evento estressante ou uma doença intestinal, e é possível que estes eventos servem como um gatilho que inicia um ciclo vicioso de barreira alterada e inflamação."
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Fonte da história:
A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pela Emory University , através de EurekAlert!, um serviço da AAAS.Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Journal Referência :
- Manirath Khounlotham, Wooki Kim, Eric Peatman, Porfirio Nava, Oscar Medina-Contreras, Caroline Addis, Stefan Koch, Benedicte Fournier, Asma Nusrat, Timothy L. Denning, Charles A. Parkos. comprometida barreira intestinal epiteliais induz Compensação imune adaptativa que Protege colite . Imunidade , 2012; DOI:10.1016/j.immuni.2012.06.017
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
Disclaimer : Este artigo não pretende fornecer aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Opiniões aqui expressas não refletem necessariamente os da ScienceDaily ou sua equipe.
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