Novo alvo para Drogas Artrite Reumatóide
25 de janeiro de 2013 - Pesquisadores do Hospital para Cirurgia Especial identificaram um alvo em potencial para novas drogas para o tratamento de pacientes com artrite reumatóide (AR), uma proteína conhecida como IRHOM2. A descoberta pode fornecer uma alternativa terapêutica eficaz e potencialmente menos tóxico para fator de necrose tumoral alfa (TNF-bloqueadores-bloqueadores), a base do tratamento para a artrite reumatóide, e pode ajudar os pacientes que não respondem a este tratamento. Os esforços para desenvolver drogas que aprimorar em este novo alvo estão em andamento.
"Este estudo é um exemplo elegante da capacidade de biólogos celulares básicos da ciência para trabalhar com reumatologistas translacionais para tratar de uma questão clinicamente relevante em um nível básico", disse Jane Salmon, MD, Collette Research Chair Kean e co-diretor, Mary Kirkland Centro de Pesquisa Lupus do Hospital for Special Surgery (HSS), em Nova York, e um dos autores do estudo."Identificámos um alvo clinicamente relevante, que pode ser aplicado a pacientes no curto prazo." O estudo será publicado online, antes da impressão, em 25 de janeiro, noJournal of Clinical Investigation e na edição impressa de fevereiro de 2013.
A artrite reumatóide, uma doença auto-imune, é disparado, em grande parte, pelo TNF-a, uma proteína de sinalização pequeno normalmente envolvidos no lançamento de protecção respostas inflamatórias sistémicas. Com a produção de TNF em excesso, no entanto, células do sistema imunológico pode ser activado de forma inadequada e causar a inflamação dos tecidos.Isto produz uma série de doenças, incluindo artrite reumatóide.Enquanto TNF-bloqueadores ajudar muitos pacientes com AR, estes tratamentos são muito caros, e alguns pacientes não respondem.Por esta razão, os pesquisadores vêm procurando alvos alternativos em pacientes com doenças inflamatórias contra os quais drogas podem ser dirigidas.
"TNF pode ser pensado como um balão amarrado à superfície das células. Para funcionar, ele deve ser cortado com tesoura de sinalização solto chamados TACE (TNF-alfa da enzima conversora)", disse Carl Blobel, MD, Ph.D., programa diretor do Programa de artrite e degeneração do tecido no HSS.Enquanto o bloqueio TACE poderia ser outra forma de tratamento da artrite reumatóide, os pesquisadores sabem essa estratégia provavelmente teria efeitos colaterais desde pacientes com falta de TACE são propensos a infecções de pele e lesões intestinais.
No início deste ano, os investigadores HSS demonstrou que a tesoura TACE são regulados por moléculas chamadas IRHOM1 e IRHOM2, que são pensados para envolver TACE e ajudá-lo a amadurecer em tesoura funcionais. Eles também demonstraram que os ratos que são geneticamente modificadas para carecem IRHOM2 TACE falta funcional na superfície das suas células do sistema imune e não libertam TNF. Surpreendentemente, estes ratos são saudáveis, e não desenvolvem defeitos da pele ou intestinal.
No estudo atual, os pesquisadores HSS começaram a investigar por que este paradoxo existe. Depois de examinar tecidos de IRHOM2 camundongos deficientes, eles descobriram que regula IRHOM2 TACE em células do sistema imune, enquanto que IRHOM1 é responsável por ajudar TACE madura em outras partes do corpo, tal como no cérebro, rim, coração, pulmão, fígado e baço. "IRHOM2 parece ter uma função mais restritiva e exclusiva em células do sistema imunológico", disse Blobel.
Os pesquisadores, então, estabelecidos para determinar se o bloqueio IRHOM2 poderia ser uma estratégia para tratar a AR.Eles utilizaram um modelo de rato que imita a artrite reumatóide humana em camundongos geneticamente modificados para ter deficiência de IRHOM2. Eles descobriram que esses roedores não se desenvolveram artrite inflamatória e eram saudáveis.
"Quando testamos os ratos que não têm IRHOM2 em um modelo para a artrite inflamatória, descobrimos que eles estavam protegidos e eles estavam protegidos, assim como os ratos que não têm qualquer TNF", disse Blobel. "Como o TNF é o driver de artrite reumatóide em doenças humanas, tal como evidenciado pela forma como a anti-TNF drogas funcionam, sentimos que este proporciona um ângulo completamente novo em bloquear a libertação de TNF. Seria maravilhoso para ser capaz de inactivar TACE numa tecido específico maneira e IRHOM2 fornece um mecanismo único para nós a fazê-lo. "
A utilização de medicamentos que inactivam IRHOM2 em seres humanos, os clínicos serão capazes de bloquear a função de TACE apenas nas células do sistema imunológico."Podemos prevenir a contribuição deletéria de TACE para pacientes com artrite reumatóide e preservar a sua função protetora na pele e nos intestinos", disse Blobel. "Com IRHOM2, temos uma oportunidade única e sem precedentes para TACE inativo somente em certos tipos de células, e em outros não, e não há atualmente nenhuma outra maneira eficaz de fazer isso."
Os investigadores afirmam que o passo seguinte consiste em identificar anticorpos ou compostos farmacológicos que podem ser utilizados para bloquear a função do IRHOM2 e são seguros em pacientes. Estes investigadores HSS estão trabalhando para identificar e testar tais agentes. "Em teoria, IRHOM2-alvo drogas terá menos toxicidade do que os bloqueadores de TNF alfa," disse o Dr. Salmon. "Eles bloqueiam a libertação de TNF a partir de apenas células específicas, aqueles conhecidos por contribuir para a inflamação das articulações e danos."
Dr. Salmon e Dr. Blobel são co-autores sênior do estudo.Outros pesquisadores envolvidos no estudo são do Weill Cornell Medical College, New York City; Ontário Cancer Institute, em Toronto, Ontário, Canadá; Universidade de Toronto, Toronto, Ontário, Canadá; Universidade Heinrich-Heine, de Düsseldorf, Alemanha; Laboratório TriInstitutional of Comparative Patologia, Nova York, e da Universidade de Keio, em Tóquio, no Japão.
Compartilhar esta história em Facebook , Twitter , e Google :
Bookmarking social e outras ferramentas de compartilhamento:
Fonte da história:
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Journal Referência :
- Priya Darshinee A. Issuree, Thorsten Maretzky, David R. McIlwain, Sébastien Monette, Xiaoping Qing, Philipp A. Lang, Steven L. Swendeman, Kyung-Hyun Park-Min, Nikolaus Binder, George D. Kalliolias, Anna Yarilina, Keisuke Horiuchi ., Lionel B. Ivashkiv, Tak W. Mak, Jane E. Salmon, Carl P. Blobel iRHOM2 é um mediador patogênico crítica de artrite inflamatória . Journal of Clinical Investigation , 2013; DOI: 10.1172/JCI66168
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
Disclaimer : Este artigo não pretende fornecer aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Opiniões aqui expressas não refletem necessariamente os da ScienceDaily ou sua equipe.
Jane salmão é um dos autores do estudo. (Crédito: Cortesia da imagem do Hospital for Special Surgery)
Nenhum comentário:
Postar um comentário