Alvo duas formas de ferro para controlar infecção pulmonar Fibrose Cística
20 de agosto de 2013 - A bactéria Pseudomonas aeruginosa precisa de ferro para estabelecer e manter um biofilme nos pulmões dos pacientes com fibrose cística, e terapias têm sido propostas para privar as bactérias deste elemento necessário. No entanto, estas técnicas não podem trabalhar, de acordo com um novo estudo publicado na revistamBio ® , o jornal online de acesso aberto da Sociedade Americana de Microbiologia, porque eles só alvo um dos dois tipos de ferro que estão disponíveis no pulmão.
As terapias atuais foco na remoção de ferro férrico [Fe (III)], mas deixar muito ferro ferroso [Fe (II)] para trás, para que as bactérias usam, de acordo com o estudo. A concentração de Fe (II) presente nos pulmões de pacientes com fibrose cística se correlaciona com a gravidade da doença, um sinal de que os patógenos não só a utilização de ferro ferroso - elas crescem sobre ele.Essas descobertas podem ter implicações para o tratamento de P.aeruginosa em pacientes com fibrose cística.
"É claro que a percentagem de ferro total da piscina que é Fe (II) é substancial, especialmente em pacientes gravemente doentes," os autores. Apesar de uma grande quantidade de dados sobre a abundância de ferro nas vias aéreas de pacientes com fibrose cística, este estudo é o primeiro a fazer medições diretas de duas diferentes formas biodisponíveis de ferro, Fe (III) e Fe (II).
Uma concentração óptima de ferro biodisponível é necessário para estabelecer a formação de P. aeruginosa biofilmes, acumulações espessas de bactérias, polissacarídeos, e restos celulares que podem se acumular nos pulmões dos pacientes com fibrose cística. É também essencial para a estabilização de biofilmes, assim terapias têm sido propostos para perturbar P.aeruginosa absorção 's e aquisição de ferro para combater o desenvolvimento do biofilme no pulmão.
Porque Fe (III) é geralmente assumido ser a forma dominante fisiologicamente relevante do ferro, as terapias de focar sobre o bloqueio de Fe (III) de aquisição. No entanto, Fe (II) também podem estar presentes no pulmão, fundamentado os autores, fato que poderia prejudicar as terapias de ferro-alvo.
Eles testaram amostras de escarro de uma secção transversal de 33 pacientes com fibrose cística de os EUA e Bélgica. Fe (II) foi, de fato, abundante nos pulmões dos pacientes com fibrose cística, e é composta por uma quantidade considerável de ferro total em cada amostra, confirmando as suspeitas dos autores.Além do mais, os pacientes mais doentes tinham uma maior quantidade de Fe (II) e de Fe (II), a concentração foi significativamente correlacionado com a doença a concentração de Fe (III) não foi.
Os autores também testou se a inibição da absorção de Fe (II) ou Fe (III) - ou ambos - impediria a formação de biofilme.Utilizando um ensaio de alto rendimento de biofilme no laboratório, que testaram a capacidade de ferrozina, o Fe (II)-quelante específico e conalbumina, um de Fe (III)-quelante específico, para ligar ferro e impedir a formação de um biofilme.Eles descobriram que, num sistema em que ambos Fe (II) e Fe (III) estão presentes, visto que estão nos pulmões de pacientes com fibrose cística, era mais eficaz para aplicar os dois tipos de agentes quelantes: sequestrantes de ambas as formas de ferro resultou numa redução de 58% no acúmulo de biofilme. Isto sugere que, para o tratamento de pacientes, dirigida a formas de ferro pode ser mais eficaz do que o alvo de Fe (III) por si só.
"Coletivamente, esses estudos salientam a importância de uma dialética entre o laboratório e estudos ambientais de patógenos, como a P. aeruginosa ", escrevem os autores. Estudos sobre os mecanismos de microorganismos em laboratório só pode ir tão longe sem informações do mundo real sobre as condições químicas em que vivem no corpo humano. A abordagem integrada utilizada neste estudo forneceu uma melhor compreensão de como a disponibilidade de ferro pode ser manipulada para prevenir a formação de biofilme e pode informar o desenho e aplicação de estratégias terapêuticas para o tratamento de P. aeruginosa biofilmes.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaSociedade Americana de Microbiologia .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- . RC Hunter, F. Asfour, J. Dingemans, BL Osuna, T. Samad, A. Malfroot, P. Cornelis, DK Newman ferro ferroso é um componente significativo de ferro biodisponível em Fibrose Cística Airways . mBio , 2013, 4 (quatro ): e00557-13 DOI: 10.1128/mBio.00557-13
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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