quinta-feira, 26 de setembro de 2013

REVISÃO DAS PRINCIPAIS CITOCINAS PATOGÊNICAS EM ARTRITE REUMATOIDE

Revisão das principais citocinas patogênicas em Artrite Reumatóide

A artrite reumatóide (AR) é uma doença sistémica auto-imune caracterizada pela inflamação sinovial que resulta na incapacidade irreversível e progressiva. RA também está associada com complicações sistêmicas, doenças cardiovasculares e infecções, especialmente com o aumento das taxas de mortalidade associadas. 1 Embora os mecanismos da doença e etiologia exata ainda não estão claros, a nossa compreensão desta complexa doença está se expandindo e evoluindo. Este artigo irá rever brevemente a fisiopatologia da AR, com foco na sinalização de citocinas.
Na AR, citocinas emanar de várias fontes. A sinóvia contém muitos mielóide e de células dendríticas plasmacytoid que secretam citocinas necessárias para a activação de células T. uma células T representar até 50% das células da membrana sinovial de um paciente com AR e, uma vez activado, produzir citocinas pró-inflamatórias e induz a angiogénese, a hiperplasia sinovial, e proliferação de osteoclastos. 2 Além disso, provas recentes sugerem que a função das células B na patofisiologia da RA não se limita exclusivamente à produção de auto-anticorpos, mas também inclui a produção de citocinas, incluindo a interleucina (IL-6), factor de necrose tumoral (TNF -alfa), linfotoxina-beta e. 1
As citocinas produzidas por estas várias células são fundamentais para a RA patologia e são ativos durante todas as fases da doença. O TNF-alfa é uma citoquina central de condução patologia na AR. É produzida principalmente por macrófagos, mas em menor medida, também por células T, células B, fibroblastos sinoviais, e. Os seus efeitos inflamatórios são muitos e variados, incluindo a activação da secreção de citocinas e quimiocinas, a produção de moléculas de adesão endoteliais, para promover a migração das células imunes, supressão da actividade de células T reguladoras, e activação de osteoclastos e a reabsorção do osso e da cartilagem. A sobre-expressão de TNF-alfa ocorre tanto mais cedo e mais tarde fase AR. 1,3
Os membros da família da IL-1 de citocinas (IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-18 e IL-33) são também sobre-expressa na AR, com níveis de fluido sinovial de IL-1, em particular, sendo 10 vezes mais elevados do que aqueles encontrado na doença de junção não-inflamatória. quatro Eles contribuem para a patologia da AD através da activação de leucócitos, células endoteliais, condrócitos, e os osteoclastos.
IL-6 é a citoquina mais abundante no fluido sinovial, em que é produzido por numerosos tipos de células. uma IL-6 activa leucócitos e os osteoclastos, e também desempenha um papel na diferenciação de células B e produção de auto-anticorpos. Notavelmente, a IL-6 também promove respostas de fase aguda e desregulação do metabolismo lipídico.
Descobertas recentes têm elucidado um papel importante para IL-17 na patogénese da AR. quatroTradicionalmente, AR tem sido pensado como mediada principalmente por células T-helper de tipo 1. No entanto, a descoberta dos 17 população de células T-helper de tipo tenha mudado o foco.uma produção de IL-17 por estas células é implicada na inflamação e dano articular na AR. cincoTambém digno de nota, a IL-23, é conhecida por ter um papel central para a diferenciação e ativação das células do tipo 17. 5
Finalmente, as citoquinas devem ligar-se a receptores intracelulares e iniciar a sinalização a fim de ter qualquer efeito. Moléculas de transdução de sinais intracelulares, tais como as quinases Janus (JAK) e cinases de tirosina de baço (Syk), são importantes nas acções que levam a actividade de transcrição no núcleo mediadas por citocina-receptor-. 1 Estas quinases são ubíquos, com JAK ligada a quase 40 receptores de citocinas diferentes. uma
Revimos os principais mediadores da inflamação patológica aqui no RA. Notáveis ​​avanços na compreensão dos mecanismos da doença ainda estão ocorrendo, às vezes em áreas surpreendentes do estudo. Os progressos, particularmente na área de biomarcadores, é susceptível de trazer opções valiosas adicionais com terapias cada vez mais específicos e direcionados para pacientes que deles necessitam. 6
Publicado em: 02/04/2013
Referências:
  1. Mclnnes IB, Schett G. A patogénese da artrite reumatóide. N Engl J Med . 2011; 365:2205-2219.
  2. Brennan, FM, Mclnnes IB. Evidência de que as citocinas desempenham um papel na artrite reumatóide. J Clin Invest . 2008; 118:3537-3545.
  3. Firestein GS, Budd RC, Harris ED Jr, et al. Etiologia e patogênese da artrite reumatóide. In: Textbook of Rheumatology de Kelley . 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:1035-1086.
  4. Firestein GS. Os mecanismos imunológicos da patogénese da artrite reumatóide. J Clin Reumatol . 2005, 11 (suppl 3): S39-S44.
  5. Cooles FA, Isaacs JD. Fisiopatologia da artrite reumatóide. Curr Opin Rheumatol . 2011, 23:233-240.
  6. Marston B, Palanichamy A, Anolik JH. As células B na patogênese e tratamento da artrite reumatóide. Curr Opin Reumatol . 2010, 22:307-315.

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