Pesquisadores identificam novo mecanismo Pathophysiologic Responsável pela Autoimunidade
25 de abril de 2011 - Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Boston (BUSM) descobriram que as proteínas humanas com uma afinidade para dermatan sulfato (DS) têm a propensão de se tornar auto-antígenos. Em um artigo do companheiro, os pesquisadores também descobriram que DS interage fisicamente com as células mortas e que os complexos resultantes DS-auto-antigénios dirigir autoreactive respostas das células B-1a e produção de auto-anticorpos tanto in-vitro e em modelos do rato.
Estes resultados, que aparecem em dois trabalhos de back-to-back na edição de maio da revista American Journal of Pathology , fornecer uma ferramenta promissora para a descoberta de auto-antígenos, diagnóstico molecular de doenças auto-imunes e desenvolvimento de terapias específicas da causa.
Doenças auto-imunes são a terceira categoria mais comum da doença nos Estados Unidos após o câncer e doenças cardíacas, pois eles afetam cerca de 14-22000000 pessoas. Doenças auto-imunes estão entre as condições médicas mais mal compreendidos, embora seja bem aceite que elas são causadas por respostas imunes aberrantes dirigidas a moléculas endógenas e tecidos do corpo. Doenças auto-imunes abrangem um amplo espectro de apresentações clínicas, e mais de 80 tipos foram classificados, principalmente com base em envolvimento sistêmico ou órgão específico. Doenças auto-imunes sistêmicas comuns incluem lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide e síndrome de Sjögren, doenças localizados incluem diabetes tipo 1, esclerose múltipla e doença de Graves.
De acordo com os pesquisadores, o diagnóstico eo desenvolvimento de terapias-dirigido causa precisa permanecer desafiador. Um grande obstáculo tem sido a falta de compreensão da etiologia incitar eventos moleculares e celulares e mecanismos fisiopatológicos fundamentais que levam à auto-imunidade.
Estudando pacientes com doenças auto-imunes, os pesquisadores descobriram padrões de auto-antigénios complexos paciente específico que eram mais diversificados do que se pensava anteriormente, indicando heterogeneidade patológica significativa, mesmo dentro de entidades clínicas tradicionalmente definidos, como a artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico. Por espingarda seqüenciamento do DS proteomas enriquecida por afinidade extraídas de linhagens celulares, eles identificaram mais de 200 auto-antígenos, tanto novos e previamente ligados à auto-imunidade, incluindo várias famílias conhecidas de auto-antígenos relacionados à nucleosome, ribonucleoproteínas, o citoesqueleto e proteínas de choque térmico . Nós fomos capazes de capturar todo o conhecido auotantigen-ome e depois um pouco mais em um único experimento ", explicou o autor sênior Michael Roehrl, MD, PhD, professor assistente de patologia e laboratório de medicina em BUSM humano.
Os estudos revelaram que não covalentes complexos antígeno-DS tem a capacidade única de expandir B-1-A. "Com base nos nossos resultados, propomos que DS forma complexos com auto-antígenos apresentados pelas células em apoptose ou mortos e que estes complexos promover a seleção positiva e expansão de células CD5 + B auto-reativas e secreção de anticorpos", acrescentou.
"Tem sido um enigma de longa data por que apenas um pequeno subconjunto (1-2 por cento) de todas as proteínas humanas podem se tornar alvos de anticorpos funcionais em doenças auto-imunes. Nossa teoria oferece uma resposta plausível para esta pergunta ontogênico fundamental para a auto-imunidade, mostrando que a afinidade para DS pode ser um princípio unificador de auto-antígenos ", afirmou Roehrl.
Os pesquisadores acreditam que uma investigação mais aprofundada das atividades moleculares de DS e DS proteínas de ligação vai levar a uma compreensão mais precisa dos mecanismos moleculares de condução ativação de células B-1a e da doença, portanto, auto-imune. Além disso, o laboratório de Roehrl já está usando as novas descobertas para desenvolver testes personalizado soro molecular para pacientes com doenças auto-imunes, uma área da medicina que "não viu avanços significativos em um tempo muito longo e que estava maduro para um avanço real" de acordo com Roehrl .
Dr. Julia Y. Wang, professor associado de medicina na Brigham e do Hospital da Mulher e da Harvard Medical School, é um co-autor sênior do estudo.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversidade de Boston Medical Center , através de EurekAlert!, um serviço da AAAS.Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal Referências :
- Julia Y. Wang, Jongmin Lee, Ming Yan, Jung-hyun Rho, Michael HA Roehrl. Dermatam Sulfato interage com as células mortas e regula CD5 + Destino B-Cell . The American Journal of Pathology , 2011; 178 (5): 2168 DOI:10.1016/j.ajpath.2011.01.028
- . Jung-hyun Rho, Wei Zhang, Mandakolathur Murali, Michael HA Roehrl, Julia Y. Wang proteínas humanas com afinidade para dermatan sulfato têm a propensão para se tornar Autoantígenos . The American Journal of Pathology , 2011; 178 (5): 2177 DOI:10.1016/j.ajpath.2011.01.031
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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