Publicado em: 09 de abril de 2014
Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCE ; Instructor of Medicine, Perelman School
of Medicine na University of Pennsylvania
of Medicine na University of Pennsylvania
Um anticorpo monoclonal de investigação visando interleucina 6 foi eficaz na redução dos sinais e sintomas da artrite reumatóide (AR), um estudo de fase II foi encontrado.
Entre os pacientes que receberam sirukumab subcutânea, 100 mg a cada duas semanas no componente de determinação da dose deste julgamento, 26,7% tiveram uma redução de 50% no American College of Rheumatology critérios de resposta (ACR50) em 3 meses, em comparação com apenas 3,3% entre os receberam placebo ( P = 0,026), de acordo com Josef S. Smolen, MD , da Faculdade de Medicina da Universidade de Viena, e colegas.
de Viena, e colegas.
Além disso, a média de melhora no índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi maior nos pacientes que receberam dose de sirukumab que em comparação com placebo (2,2 versus 1,1, P<0,001), t ele pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas.
A IL-6 via é um jogador-chave na inflamação associada com AR, e essa citocina tem sido detectada em níveis elevados na membrana sinovial de indivíduos afetados.
Visando o receptor da IL-6 com tocilizumab (Actemra) tem sido mostrado previamente para ser eficaz , mas que ainda não foi demonstrado se a própria citocina alvo - como se sirukumab - teriam os mesmos resultados.
Portanto, Smolen e colegas conduziram um de duas partes, o estudo multicêntrico de pacientes com AR que continuaram a ter a doença ativa apesar do tratamento com metotrexato.
A primeira parte foi um estudo de prova de conceito, que incluiu 36 pacientes que receberam 100 mg de sirukumab ou placebo a cada 2 semanas, enquanto a segunda parte incluiu 151 pacientes diferentes que receberam 100 mg a cada 2 ou 4 semanas, 50 mg a cada 4 semanas , 25 mg a cada 4 semanas, ou placebo a cada duas semanas.
Ambas as partes A e B também inclui uma fase de passagem na semana 12.
O endpoint primário foi a resposta ACR50 após 3 meses na parte B.
A maioria dos pacientes eram mulheres brancas com idade média de cerca de 52. Duração da doença em média 8 anos.
Na parte A, 28,6% dos pacientes que receberam o tratamento ativo tiveram uma resposta ACR50 aos 3 meses, assim como 5,9% dos que receberam placebo. Este foi numericamente maior, mas não estatisticamente significativa, os pesquisadores notaram.
E nessa primeira fase do julgamento, da melhoria da DAS28 foram vistos em 3 meses para o grupo que recebeu sirukumab (2,1 contra 0,6, P <0,001).
Na parte B, apenas os pacientes no grupo que recebeu 100 mg de sirukumab cada duas semanas tiveram uma taxa significativamente maior de resposta ACR50, mas todos os quatro grupos de dosagem apresentaram melhorias significativamente maiores do que o placebo no DAS 28 aos 3 meses.
Também na parte B, remissão DAS28, definida como uma pontuação abaixo de 2,6, foi observado em 20% dos doentes que receberam 100 mg a cada duas semanas na semana 12 em comparação com nenhum dos pacientes que receberam placebo ( P = 0,024).
"O mais importante, do ponto de tempo de 12 semanas não é óptimo para a avaliação de uma resposta profunda como a remissão, o que seria de esperar que ocorra em vez de 5 a 6 meses," os investigadores observaram.
Em ambas as partes do ensaio, os benefícios clínicos ocorreu rapidamente, geralmente dentro de 2 semanas, e, na parte B, persistiu durante 6 semanas ou mais após a última dose.
A segurança global foi semelhante ao que foi visto por outros agentes que atuam através da IL-6 caminho como tocilizumabe, clazakizumab e sarilumab.
Na parte A, o tipo mais comum de eventos adversos foi de infecção do trato respiratório superior. Um paciente teve um evento adverso grave, celulite estafilocócica, e interrompeu o tratamento.
Na parte B, as infecções novamente foram o evento adverso mais comum, ocorrendo em 30,6%, seguido de alterações laboratoriais em 19%. Os acontecimentos adversos laboratoriais incluídos linfopenia, leucopenia, aumento das enzimas hepáticas transitórias, e aumentos persistentes em lipídios.
Um paciente inicialmente randomizados para placebo e, em seguida, passou para 100 mg a cada 2 semanas morreu de um aneurisma cerebral na semana 30. Ela tinha um histórico de hipertensão e doença vascular periférica.
"Se a IL-6 afecta a inibição paredes dos vasos do aneurisma, não é conhecido," Smolen e colegas observou.
Sem resposta dose foi visto por eventos adversos em geral ou para as medidas de laboratório.
Estes resultados sugerem que a eficácia ea segurança de IL-6 bloqueio são semelhantes ao que foi visto para bloqueio de IL-6-receptor, mas os dados de longo prazo serão necessárias para confirmar isso.
Em particular, a experiência mais segurança é exigida. "Para obter novas perspectivas de segurança, monitoramento vigilante dos possíveis efeitos dessas terapias no sistema cardiovascular e hepática, hematológica e parâmetros lipídicos é obrigatório", os pesquisadores alertaram.
Ensaios de Fase III sirukumab estão em andamento.
O estudo foi patrocinado pela Janssen Pesquisa e Desenvolvimento. Três dos co-autores eram funcionários da empresa.
Os outros co-autores relataram laços financeiros com AbbVie, Ablynx, AstraZeneca, BMS, Celgene GlaxoSmithKline, Janssen, Genentech, Merck, Novo Nordisk, Pfizer, Sandoz, e UCB.
Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Smolen J, et al "Sirukumab, um anti-interleucina-6 anticorpo monoclonal humano: A, 2-parte (prova-de-conceito e da dose-finding), estudo randomizado de fase II em pacientes com artrite reumatóide activa, apesar de a terapia com metotrexato "Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205137.
Fonte de referência: Smolen J, et al "Sirukumab, um anti-interleucina-6 anticorpo monoclonal humano: A, 2-parte (prova-de-conceito e da dose-finding), estudo randomizado de fase II em pacientes com artrite reumatóide activa, apesar de a terapia com metotrexato "Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205137.
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