Pesquisa do sistema imunológico pode ajudar a prever quem fica complicações a longo prazo da doença de Lyme
Data:
Abril 16, 2014
Fonte:
Johns Hopkins Medicine
Resumo:
O trabalho de base foi estabelecido para a compreensão de como variações de respostas imunes a doença de Lyme pode contribuir para os muitos resultados diferentes desta infecção bacteriana observados em pacientes individuais. "Os médicos têm reconhecido há muitos anos que a doença de Lyme não é um processo de doença uniforme e pode variar em resultados", diz o principal autor do relatório. "Nossas experiências têm relacionado tais diferenças para as vias imunológicas específicas controladas por elementos do sistema imunológico , que por sua vez pode nos ajudar a entender tanto os bons processos imunológicos que limpar a infecção e as ruins que causam lesões e prolongar os sintomas. Isso poderia ser um grande passo à frente na gestão desta doença. "
Uma equipe de cientistas liderada por Johns Hopkins e Stanford University pesquisadores lançou as bases para a compreensão de como variações nas respostas imunes a doença de Lyme pode contribuir para os muitos resultados diferentes desta infecção bacterianaobservados em pacientes individuais. Um relatório sobre o trabalho aparece em linha 16 de abril no PLoS ONE .
pesquisadores lançou as bases para a compreensão de como variações nas respostas imunes a doença de Lyme pode contribuir para os muitos resultados diferentes desta infecção bacterianaobservados em pacientes individuais. Um relatório sobre o trabalho aparece em linha 16 de abril no PLoS ONE .
"Os médicos têm reconhecido há muitos anos que a doença de Lyme não é um processo de doença uniforme e pode variar em resultados", diz Mark Soloski, Ph.D., professor de medicina na Johns Hopkins University School of Medicine e principal autor do relatório . "Nossas experiências têm relacionado tais diferenças para as vias imunológicas específicas controladas por elementos do sistema imunológico, que por sua vez pode nos ajudar a entender tanto os bons processos imunológicos que limpar a infecção e as ruins que causam lesões e prolongar os sintomas. Isso poderia ser um grande passo à frente na gestão desta doença. "
na Johns Hopkins University School of Medicine e principal autor do relatório . "Nossas experiências têm relacionado tais diferenças para as vias imunológicas específicas controladas por elementos do sistema imunológico, que por sua vez pode nos ajudar a entender tanto os bons processos imunológicos que limpar a infecção e as ruins que causam lesões e prolongar os sintomas. Isso poderia ser um grande passo à frente na gestão desta doença. "
A doença de Lyme é causada pela bactéria Borrelia burgdorferi , que é transmitida aos seres humanos por meio da picada de carraças infectadas. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças estima que existam 300 mil novos casos da doença de Lyme por ano. Os sintomas podem incluir febre , dor de cabeça, fadiga e uma circular característica, erupção cutânea vermelha chamada eritema migratório, que ocorre no início da doença.
, dor de cabeça, fadiga e uma circular característica, erupção cutânea vermelha chamada eritema migratório, que ocorre no início da doença.
Artrite, do sistema nervoso anomalias e anormalidades do ritmo cardíaco pode aparecer semanas ou meses após a infecção.
Embora o tratamento com antibióticos geralmente restaura a saúde pré-infecção dentro de algumas semanas, alguns pacientes desenvolvem a doença de Lyme síndrome pós-tratamento, cujos sintomas incluem fadiga, dor ou dores articulares e musculares que podem durar vários meses. A causa exata não é bem compreendida, e os sintomas são difíceis de tratar, segundo os pesquisadores.
Em uma tentativa de identificar por que os sintomas persistem, em alguns pacientes e não outros, a equipe de Johns Hopkins procurou a "assinatura" biológica dos estágios iniciais da doença de Lyme, medindo os níveis de moléculas do sistema imunológico, chamadas de citocinas, quimiocinas e tomadores de fase aguda - proteínas liberadas pelo fígado, como parte do processo de inflamação. Estas moléculas, que também são chamados de mediadores, orquestrar as interacções complexas do sistema de resposta imune à infecção, incluindo a inflamação.
Especificamente, a equipe estudou os níveis de 58 citocinas e quimiocinas mais sete marcadores de fase aguda no sangue de 44 pacientes diagnosticados com a doença de Lyme e 23 pessoas saudáveis utilizados como controle para comparação.
A análise da equipe identificaram dois subgrupos da doença de Lyme em pacientes no estágio agudo (precoce) de infecção - "mediador de alta" e "mediador-baixo."
Os três níveis de quimiocinas, em particular - CXCL9, CXCL10 e CCL19 - foram aumentados no grupo de mediador de alta e voltaram aos níveis normais após tratamento com antibiótico e o desaparecimento da erupção. As quimiocinas são pequenas moléculas de sinalização que se ligam a locais específicos, chamados de receptores, em um certo tipo de células do sistema imunológico. Estes três quimiocinas em guia especial, um tipo de célula imune chamada linfócitos T em tecidos para ajudar na eliminação da infecção. O movimento das células T a partir da corrente sanguínea para o local da infecção, também contribui para a inflamação, que podem causar lesão tecidual, Soloski observa. Houve também um aumento das proteínas de fase aguda liberada pelo fígado, incluindo PCR e soro amilóide A.
Pacientes com doença de Lyme que exibem altos níveis de mediadores na visita pré-tratamento inicial (doença aguda) também tiveram sintomas mais graves, as taxas mais elevadas de produção de anticorpos bacteriana, maiores taxas de enzimas hepáticas elevadas e baixos níveis de linfócitos do sangue. Níveis elevados de actividade da enzima do fígado são comuns durante a infecção e outras doenças e pode indicar que o fígado é um local de infecção durante a doença de Lyme humano.
Os indivíduos do grupo mediador-baixo parecem representar pacientes com doença de Lyme que não conseguiram montar uma vigorosa resposta imune, relataram os pesquisadores.
Os resultados do estudo indicam que os níveis de quimiocinas no sangue e os níveis dos seus receptores específicos sobre as células T que estimulam pode provar ser importantes biomarcadores para a doença de Lyme, e que pode estar ligada a sintomas específicos da doença, Soloski diz. Biomarcadores são características biológicas ou moléculas cujos níveis no corpo ou tecidos pode ser medido para identificar um estado ou condição (por exemplo, doença ou resposta ao tratamento) biológico específico.
Embora o estudo não foi desenhado especificamente para aprender sobre a síndrome de Lyme doença pós-tratamento, os autores especulam que as variações no padrão de mediadores que influenciam fortemente observados se os pacientes particulares vai se recuperar de doença de Lyme ou desenvolver sintomas pós-tratamento de longo prazo .
"Este estudo dá-nos dados básicos que irão ajudar-nos a olhar para a evidência de inflamação prolongada após o término da terapia e pode, a longo prazo, ajudar-nos a identificar biomarcadores que predizem que uma determinada pessoa vai desenvolver a doença de Lyme síndrome pós-tratamento", Soloski diz. "E uma vez que as quimiocinas que foram elevadas são a chave para o movimento de células T, bloqueando-os pode impedi-los de mover-se em tecidos e prolongando a inflamação. Este é um dos objetivos de longo prazo do nosso trabalho."
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Johns Hopkins Medicine .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- Mark J. Soloski, Lauren A. Crowder, Lauren J. Lahey, Catriona A. Wagner, William H. Robinson, John N. Aucott. Serum mediadores inflamatórios como marcadores de doença de Lyme Human Activity . PLoS ONE , 2014; 9 (4): e93243 DOI: 10.1371/journal.pone.0093243
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