IgG estável com Rituxan na doença auto-imune
Publicado em: 28 de maio de 2014
Doses repetidas de rituximab em pacientes com vasculites ou lúpus não teve associação com o aumento das taxas de baixo imunoglobulina (Ig) G, um importante componente de combate a infecção do sistema imunológico, um único centro retrospectiva, estudo britânico.
No momento da primeira dose de rituximab (Rituxan), 13% dos pacientes tinham níveis de IgG inferiores a 6 g / L, enquanto que 2 anos e 5 anos mais tarde hipogamaglobulinemia manteve-se estável em 17% e 14%, respectivamente, de acordo com David RW Jayne, MD , da Universidade de Cambridge e no Hospital de Addenbrooke, e colegas.
Além disso, não houve correlação entre a exposição cumulativa ao rituximab e risco de infecção ( r = -0.093, 95% menos 0.242-menos 0,060, P = 0,217), os pesquisadores relataram on-line em Distúrbios Osteomusculares BMC.
O empobrecimento de células B monoclonais anticorpo rituximab tem sido cada vez mais utilizados para o tratamento de vários tipos de doença auto-imune, e quando o tratamento é muitas vezes bem sucedida, doses repetidas normalmente são necessários.
No entanto, as preocupações foram levantadas sobre os efeitos a longo prazo sobre IgG , que é produzido principalmente pelas células de plasma B maduras.
"Imunoglobulina desempenha um papel importante na imunidade adaptativa e depleção grave de imunoglobulina, como observado em síndromes de imunodeficiência primária, aumenta o risco de infecção", explicaram os pesquisadores.
Mas pouco se sabe sobre os efeitos da imunodeficiência secundária de terapia imunossupressora em pacientes com doenças auto-imunes multissistêmica, de modo Jayne e seus colegas analisaram os prontuários de 177 pacientes submetidos a tratamento com rituximab, entre 2002 e 2010.
Vasculite sistêmica primária foi o diagnóstico em mais da metade dos pacientes, enquanto cerca de um quarto tinha lupus eo restante tinha outros transtornos, como poliangiite e doença de Behçet.
A maioria dos pacientes eram mulheres. A média de duração da doença foi de 52 meses, com média de idade no momento rituximab foi iniciado tinha 47 anos.
Quase 70% haviam recebido ciclofosfamida, com uma dose cumulativa mediana de 8 g.
Outras terapias anteriores incluíram micofenolato mofetil, azatioprina, metotrexato e hidroxicloroquina.
Um total de 86% dos pacientes tinham repetido doses de rituximab, ou após recidiva ou como doses de manutenção de 6 mensais regulares. A dose cumulativa média foi de 6 g.
Entre os 13% dos pacientes que tinham hipogamaglobulinemia, no momento da primeira dose de rituximab, a condição foi leve (IgG de entre 5 e 5,9 g / L) em 5%, moderada (IgG de 3-4,9 g / L) em 6% , e grave (abaixo de 3 g / L) em 2%.
Os níveis reais de IgG eram similares ao longo do seguimento, com uma média de 9,3 g / L no momento da primeira dose de rituximab, 8,4 g / L de 6 meses mais tarde, e 8,25 g / L a 5 anos.
Diminuições significativas em IgA não foram vistos, mas os níveis de IgM diminuiu de 0,8 g / L a 0,55 g / L em 5 anos.
Algumas diferenças foram observadas de acordo com doses rituximab, com níveis de IgG mantendo-se estável em pacientes cuja dose acumulada era inferior a 6 g. Em contraste, aqueles com doses de 6 g ou superior teve níveis médios de 9,8 g / L, mas inicialmente 7,5 g / L a 5 anos. Esta não foi uma mudança significativa, no entanto ( P = 0,381).
Os pesquisadores também analisaram os efeitos de outros medicamentos sobre os níveis de IgG. Os doentes que receberam previamente ciclofosfamida tinham níveis mais baixos de IgG quando o primeiro dado de rituximab (8,85 g / L e 10,4 g / L), embora os níveis foram semelhantes em 5 anos.
Para prednisona, eles encontraram uma correlação negativa entre os níveis de IgG e dose total, que era uma média de 7,25 g ( r = -0,17, IC 95% 0,31 menos-menos 0,02, P = 0,02).
Durante um total de 8.012 pacientes-meses de follow-up, 177 infecções desenvolvidas em 71 pacientes. Preços em geral, diminuiu ao longo do tempo, com 21,5 casos por 100 doentes-ano no primeiro ano, de 10,9 por 100 no segundo ano, e de 5,2, 1,9 e 2,5 por 100 anos em 3, 4, e 5, respectivamente.
Infecções graves foram observados em 42% dos pacientes com IgG era inferior a 6 g / L e em 39% dos pacientes com doses de 6 g / L ou superior.
Tal como acontece com dose de rituximab cumulativa, nenhuma correlação foi observada para a exposição cumulativa a ciclofosfamida ( r = 0,084, IC 95% menos 0.072-menos 0,235,P = 0,276).
No entanto, uma correlação positiva foi encontrada para exposição prednisona e risco de infecção ( r = 0,265, IC 95% 0,118-0,401, P <0,001), descobriram os pesquisadores.
Eles observaram que os seus resultados devem ser interpretados à luz das estratégias clínicas utilizadas em seu centro para minimizar os riscos de infecção, incluindo um acompanhamento rigoroso das imunoglobulinas, a prevenção de outros imunossupressores durante a terapia com rituximabe, e reduzindo a utilização de corticosteróides.
Além disso, os pacientes que desenvolvem infecções recorrentes são dadas a profilaxia com antibióticos e imunoglobulinas intravenosas, se necessário.
"Nossos dados sugerem que, desde a monitoração cuidadosa é empregado em conjunto com o uso criterioso de terapias profiláticas, a hipogamaglobulinemia IgM, transitória hypogammaglobulinemia leve / moderada IgG ou IgG hipogamaglobulinemia grave ocasional observado com a dose de rituximab repetição são fatores não dominantes no risco de infecção em um sistema múltiplo grave população doença auto-imune ", concluíram.
Uma limitação do estudo foi o desenho retrospectivo.
Os autores divulgados relações financeiras com a Roche.
Fonte primária: Distúrbios Osteomusculares BMC
Fonte de referência: Marco H, et al "O efeito da terapia com rituximabe em níveis de imunoglobulina em pacientes com doença auto-imune do sistema múltiplo" BMC Musculoskeletal Dis 2014; DOI: 10.1186/1471-2474-15-178.
Fonte de referência: Marco H, et al "O efeito da terapia com rituximabe em níveis de imunoglobulina em pacientes com doença auto-imune do sistema múltiplo" BMC Musculoskeletal Dis 2014; DOI: 10.1186/1471-2474-15-178.
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