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Sucesso na AR atividade com JAK-3 Inibidor
Publicado em: 14 junho de 2014
PARIS - A Janus quinase oral, seletiva (JAK) -3 inibidor proporcionou melhorias significativas na artrite reumatóide em um estudo de fase IIb de 6 meses, um investigador relatou aqui.
Na semana 24, 60,6% dos pacientes que receberam 100 mg por dia de decernotinib (ex-VX-509) tinha conseguido uma melhoria de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20), como tinha 61,1% dos que receberam 150 mg por dia, em comparação com 16,9% daqueles que receberam placebo ( P <0,001 para ambos), disse Ronald van Vollenhoven, MD, PhD , do Instituto Karolinska, em Estocolmo.
E as taxas de resposta ACR20 entre aqueles que receberam 200 mg por dia ou 100 mg duas vezes ao dia foram de 61,1% e 62,5%, respectivamente ( P <0,001 para ambos), ele relatou na reunião anual do Congresso Europeu de Reumatologia.
Decernotinib age bloqueando a sinalização através da subunidade do receptor cadeia gama comum, explicou.
Para avaliar a sua eficácia e segurança, ele e seus colegas matriculados 358 pacientes com artrite reumatóide activa, que estavam em doses estáveis de metotrexato.
A maioria eram mulheres, com idade média de 53 anos, e duração média da doença foi de 7,3 anos. Sua contagem de articulações concurso média no início do estudo foi de 23,8 e contagem de articulações inchadas foi de 16,1.
Para as quatro regimes de dosagem (100 mg por dia, 150 mg por dia, 200 mg por dia, 100 mg duas vezes por dia), as respostas ACR50 aos 6 meses foram observadas em 38%, 38,9%, 40,3% e 47,2%, respectivamente, em comparação com 7% dos que receberam placebo ( P <0,001 para todos), van Vollenhoven relatados.
Além disso, as respostas ACR70 foram observados em 16,9%, 18,1%, 15,3%, e 25%, respectivamente, em comparação com 2,8% para o placebo ( P <0,01 para todos).
Remissão da doença, como definido como Actividade contagens em 28 articulações (DAS28) foi conseguido por apenas 5,6% dos pacientes tratados com placebo em comparação com 21,1% para o grupo (100 mg por dia P <0,01) e de 29,2%, 27,8%, e 31,9% dos outros três grupos ( P <0,001 para todos).
Mudanças de linha de base no Índice de Deficiência Health Assessment Questionnaire nos quatro grupos que receberam o inibidor JAK-3 foram -0.62, -0.65, -0.79, -0.75 e, em comparação com -0,60 para o placebo.
Mais pacientes nos grupos de tratamento ativo relataram eventos adversos. Em todos os grupos decernotinib, o total de eventos adversos foi de 59,9% em comparação com 42,3% para o placebo. A descontinuação devido a eventos adversos ocorreu em 9,1% e 8,5% dos grupos de tratamento ativo e placebo, respectivamente.
Os acontecimentos adversos graves foram observadas em 7,3% do decernotinib e 5,6% dos grupos de placebo, enquanto que as infecções graves foram observadas em 3,5% e 1,4% , respectivamente.
Um paciente que recebeu 100 mg duas vezes por dia morreu de insuficiência cardíaca, e outra a receber 200 mg por dia morreram com pancitopenia e pneumonia.
Diminuição dos neutrófilos e linfócitos e aumento das transaminases foram observadas nos grupos de tratamento ativo, mas foram geralmente leves.
"Estes resultados suportam o desenvolvimento deste agente," van Vollenhoven concluiu.
O estudo foi patrocinado pela Vertex Pharmaceuticals.
Van Vollenhoven e colegas divulgados relacionamentos relevantes com Vertex, AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, GlaxoSmithKline, Roche, e UCB.
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