Nova classe de fármacos anti-artrite trata eficazmente várias doenças inflamatórias
Data:
10 jul 2014
Fonte:
Elsevier
Resumo:
Doenças inflamatórias podem ocorrer simultaneamente em locais distintos no mesmo paciente, complicando o tratamento por causa de uma medicação eficaz para uma desordem pode exacerbar o outro. Um exemplo é a dexametasona medicação anti-artrítico, que alivia a doença articular, mas pode agravar a doença óssea periodontal. Um estudo destaca os efeitos de uma nova classe de medicamentos anti-artríticas, especificamente DTrp8-ɣMSH (DTrp), que atua através do sistema de melanocortina (MC) para reduzir tanto a inflamação das articulações artríticas e periodontite.
Doenças inflamatórias podem ocorrer simultaneamente em locais distintos no mesmo paciente, complicando o tratamento por causa de uma medicação eficaz para uma desordem pode exacerbar o outro.Um exemplo é a dexametasona medicação anti-artrítico, que alivia a doença articular, mas pode agravar a doença óssea periodontal. Um estudo publicado na edição de agosto do American Journal of Pathology destaca os efeitos de uma nova classe de medicamentos anti-artríticas, especificamente DTrp8-ɣMSH (DTrp), que atua através do sistema (MC) melanocortina para reduzir tanto a inflamação das articulações artríticas e periodontite .
"Esta pesquisa, um programa conjunto com a Universidade Federal de Minas Gerais, no Brasil, indica que os agonistas do receptor MC, possivelmente melhor se seletivo para MC 3 , representam uma nova classe de terapias anti-artríticas capaz de atingir doença articular sem agravar efeitos indesejados em órgãos e tecidos distantes ", diz Mauro Perretti, PhD, da Queen Mary University of London, Barts, e da London School of Medicina e Odontologia (UK).
Mais de 60 anos atrás, hormona adrenocorticotrópica (ACTH) foi demonstrado ser eficaz no tratamento de artrite e artrite gotosa, mas a sua utilização clínica actual é muito esporádicos. É agora apreciado que algumas das acções anti-inflamatórias de ACTH são mediadas através do sistema de MC periférica sobre os receptores MC expressos em células ósseas, os fibroblastos e as células do sistema imunológico. A investigação demonstrou que a activação dos receptores de MC por ACTH ou outros péptidos MC pode levar a uma variedade de acções de protecção contra a perda de osso, incluindo o aumento da deposição da matriz, reduziu a activação dos osteoclastos, e promoveu a proliferação de células formadoras de osso.
Neste estudo, os pesquisadores primeiro lugar se os ratos que foram induzidos com artrite experimental também manifesta perda óssea na alveolar (alvéolo) osso. Eles descobriram que a perda de osso na mandíbula correlacionados com a gravidade da inflamação localizada nas articulações dos ratinhos.
Eles seguinte comparou os efeitos de um péptido que activa selectivamente MC trêsreceptores em ratinhos em ambos artrite e perda de osso alveolar, e em relação aos efeitos para outros medicamentos conhecidos. O glicocorticóide dexametasona exerceu efeito anti-artrítico potente, que foram, no entanto, inversamente correlacionada com a proteção contra a perda óssea. Este foi marcadamente distinto do efeito observado com DTrp, que mostrou uma correlação altamente positiva entre escore clínico e perda óssea (perda óssea ou seja reduzida associada a um melhor efeito anti-artrítico). Calcitonina teve pouco efeito sobre a artrite, mas protegeu contra a perda de osso alveolar. "Esta descoberta é de relevância como terapia esteróide prolongada está associada com a perda de densidade óssea, osteoporose e fraturas; terapêutica à base de melanocortina poderia poupar essas ações indesejadas", diz Dr. Perretti.
"DTrp poderia ser visto como um ponto de partida para uma nova classe de agentes anti-artríticas de ossos poupando", diz John L. Wallace, PhD, MBA, do Departamento de Fisiologia e Farmacologia da Universidade de Calgary, Calgary, Alberta, Canadá e da Universidade de Toronto, em um comentário sobre esses resultados. "Este estudo destaca o valor continuado de mais simples e mais barato (tanto para o fabricante eo usuário final) abordagens para o desenvolvimento de medicamentos, o aproveitamento do potencial de mecanismos anti-inflamatórios endógenos."
De acordo com o Dr. Wallace, drogas que utilizam mecanismos anti-inflamatórias endógenas, como o sistema de MC oferecem uma série de vantagens: eles produzem uma vasta gama de efeitos anti-inflamatórios, promover a cura de tecido ferido, e são potencialmente associado com muito poucos adverso efeitos. Ele comenta que estes medicamentos "aguentar a promessa significativa para tratar com segurança uma grande variedade de doenças inflamatórias, incluindo, como MC 3 agonistas, doenças inflamatórias co-existentes no mesmo paciente. "
Notícia:
Jornal de referência :
- Trinidad Montero-Melendez, Mila FM Madeira, Lucy V. Norling, Asil Alsam, Michael A. Curtis, Tarcília A. da Silva, Mauro Perretti. associação entre doença periodontal e artrite inflamatória revela Funções modulador por melanocortina Receptor Tipo 3 . The American Journal de Patologia , 2014;DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.04.009
Nenhum comentário:
Postar um comentário