O TRATAMENTO PRECOCE BENEFICIA CRIANÇAS COM IMUNODEFICIÊNCIA GRAVE

O tratamento precoce beneficia crianças com imunodeficiência combinada grave

Estudo NIH-financiado identifica fatores que contribuem para transplantes de células-tronco de sucesso

Transplante precoce de células-tronco formadoras de sangue é um tratamento altamente eficaz para crianças com imunodeficiência grave combinada (SCID), um grupo de, distúrbios do sistema raros fatais herdadas do sistema imunológico, um estudo financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde sugere.

Cerca de três quartos das crianças que receberam transplantes de SCID sobreviveram por pelo menos cinco anos.Crianças que receberam transplantes nos primeiros 3,5 meses de vida teve os melhores resultados. Pesquisadores daImunodeficiência Tratamento Primário Consortium  (PIDTC), financiado pelo Instituto do NIH Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), relatam suas descobertas na edição de julho edição de 31 do New England Journal of Medicine.

SCID é causada por defeitos em genes envolvidos no desenvolvimento e função das células que combatem infecções T e B. Crianças com SCID parecem saudáveis ​​ao nascimento, mas são altamente suscetíveis a infecções. Se não tratada, a SCID é fatal, geralmente durante o primeiro ano de vida. Desenvolvimento de um teste de triagem neonatal tornou possível detectar SCID antes de os sintomas aparecerem. O teste foi adicionado ao Departamento de Saúde e Serviços Humanos EUA Screening Uniforme recomendados Painel  para recém-nascidos em 2010, mas até o momento, apenas21 estados  implementaram triagem neonatal para SCID.

"Os resultados deste estudo destacam o impacto positivo do tratamento SCID cedo na vida", disse o diretor do NIAID Anthony S. Fauci, MD "Eles também sugerem que o uso generalizado de testes de triagem neonatal para SCID é justificada para garantir que as crianças com esta síndrome rara receber transplantes que salvam vidas ".

Transplante de células estaminais pode corrigir totalmente a célula T e, com menos consistência, as deficiências de células B de lactentes SCID. Para identificar os fatores que contribuem para os resultados de transplantes bem-sucedidos, os pesquisadores analisaram dados de PIDTC 240 crianças SCID que receberam transplantes em 25 centros clínicos nos Estados Unidos e no Canadá entre 2000 e 2009.

Os pesquisadores descobriram que as crianças mais jovens e os que não têm infecções tido excelentes taxas de sobrevivência. Quase todos os 68 bebês transplantados nos primeiros 3,5 meses de vida sobreviveu, com 64 ainda vivos cinco anos após o transplante. Muitos desses bebês tinham uma história familiar de SCID e foram diagnosticados antes do aparecimento de infecções. As taxas de sobrevivência para crianças mais velhas que nunca tiveram infecção ou cujas infecções desmatadas antes do transplante também foram elevados - 90 por cento e 82 por cento, respectivamente.Apenas 50 por cento de bebés que tiveram infecções no momento do transplante sobreviveram durante cinco anos.

"Estes resultados indicam que o transplante precoce e ausência de infecção são essenciais para alcançar os melhores resultados do transplante para crianças com este transtorno sério", disse Daniel Rotrosen, MD, diretor da Divisão de Alergia, Imunologia e Transplante do NIAID. "Os resultados deste estudo abrem caminho para novos trabalhos para identificar procedimentos de transplante de células-tronco ideais para crianças com SCID."

Tipo de doador também afetou o sucesso do transplante, com os melhores resultados decorrentes de doadores irmãos cujos humano leucócitos antígenos (HLA) - proteínas que ajudam a regular as respostas imunes - combinados aos do receptor. HLA correspondente reduz o risco de doença do enxerto-versus-hospedeiro, em que as células transplantadas atacam as células do receptor. Porque marcadores HLA são herdados de ambos os pais, os irmãos têm uma chance em quatro de ser uma combinação perfeita. No estudo PIDTC, 97 por cento das crianças que receberam transplantes de irmãos HLA-combinados sobreviveram pelo menos cinco anos.

Independentemente do tipo de doador, as taxas de sobrevivência eram altas para crianças transplantadas nos primeiros 3,5 meses de vida e aqueles de qualquer idade, sem infecção no momento do transplante. SCID crianças com infecção ativa e falta de um doador irmão compatível não se saíram tão bem. Essas crianças tinham maior probabilidade de sobreviver se eles receberam medula óssea especialmente tratado de um pai, mas não recebeu qualquer quimioterapia pré-transplante, que muitas vezes é administrado para ajudar as células transplantadas sobreviver. Esta constatação indica que o tratamento e prevenção da infecção e para evitar a quimioterapia se uma infecção não pode ser apagada são considerações importantes antes do transplante.

Transplantes de irmãos combinaram levou à melhor restauração da função imunológica. Entre os sobreviventes de transplantes de doadores não-irmãos, o uso de certos regimes de quimioterapia pré-transplante foi associado a um maior número de células T e função das células B mais consistente. No entanto, a quimioterapia envolve o risco de efeitos secundários graves no início, o qual pode reduzir a probabilidade de sobrevivência. Os sobreviventes podem sofrer efeitos colaterais da quimioterapia de longo prazo, como o crescimento pobre. A pesquisa futura incidirá no desenvolvimento de procedimentos de transplante que melhoram a sobrevivência e recuperação imune, evitando efeitos secundários nocivos.

Este trabalho foi apoiado pelo NIAID, NIH, com os números de concessão 1U54AI082973 e R13AI094943, e pelo Escritório do NIH de Doenças Raras de Pesquisa, Centro Nacional de Promoção da Ciência Translacional. O National Heart, Lung and Blood Institute, parte do NIH; Fundação do St. Baldrick; eo David Centro de Hospital Infantil do Texas também forneceu o financiamento.

NIAID realiza e apoia a investigação - pelo NIH, nos Estados Unidos, e no mundo - para estudar as causas das doenças infecciosas e imunomediadas e desenvolver melhores meios de prevenção, diagnóstico e tratamento dessas doenças.Notícias releases, fichas técnicas e outros materiais relacionados com o NIAID estão disponíveis no site do NIAID emhttp://www.niaid.nih.gov .

Sobre o National Institutes of Health (NIH): NIH, agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. NIH é a principal agência federal a condução e apoio a investigação médica básica, clínica e translacional, e investiga as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov .

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Referência

SY Pai et al . Resultados do transplante para imunodeficiência combinada grave 2000-2009. New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa1401177 (2014).