Painel da FDA Faz Novel biológica para a psoríase
Publicado em: 20 out 2014
Silver Spring, Maryland -. Um comitê consultivo da FDA votou 7-0 que os benefícios da secukinumab na psoríase em placas moderada a grave parecem superar os riscos, apoiando a aprovação da droga.
Os membros do painel também indicaram que uma aprovação final deve incluir as doses de 150 e 300 mg, ainda que o risco de infecção foi ligeiramente maior com a dose mais elevada.Na verdade, a maioria dos membros do Comité Consultivo Dermatológica e medicamentos oftalmológicos, reunião na segunda-feira, indicou que a dose de 300 mg seria ideal para a maioria dos pacientes.
Há também parece ser um consenso de que deve explorar a comercialização estudos uma dose de 450 mg para pacientes pesando 90 kg (198 libras) ou mais, uma vez que os dados existentes indicaram que a eficácia das doses fixas variar inversamente com o peso corporal. Os ensaios clínicos até agora não examinou doses superiores a 300 mg.
Secukinumab é um anticorpo monoclonal que se liga a interleucina (IL) -17 e blocos de interacção desta citocina inflamatória com o seu receptor, de acordo com o fabricante Novartis.
Um total de seis ensaios de fase III de esse agente ter sido completada. A dosagem proposto é de 300 mg administrada por via subcutânea semanal de injeção para o primeiro mês e depois uma vez por mês.
Falando sobre dois dos ensaios clínicos, co-investigador Mark Lebwohl, MD , da Icahn School of Medicine no Mount Sinai Hospital, em Nova York, disse MedPage Today antes da reunião, "Estes são os melhores resultados de qualquer um dos tratamentos disponíveis atualmente para a psoríase. "
"A disponibilidade desta droga vai mudar radicalmente o tratamento da psoríase", previu Lebwohl, que é presidente da Academia Americana de Dermatologia .
Em dois dos estudos fundamentais, secukinumab foi formulado como um pó liofilizado em frascos de uso único e foi administrado em doses 150- e 300 mg. No primeiro ensaio, foram vistos a redução de 75% na Área da Psoríase e Índice de Severidade (PASI 75) em 82% dos pacientes que receberam a dose mais elevada e 71% daqueles que receberam a dose mais baixa após 3 meses de tratamento, em comparação com apenas 4 % dos que receberam placebo.
No segundo ensaio, PASI 75 respostas foram obtidas em 76% e 67% dos grupos de alta e de baixa dose, respectivamente, em comparação com 5% dos que receberam placebo.
Avaliação global de um investigador de "clara ou quase limpo" foi relatado por 65% e 62% dos pacientes nos grupos de 300 mg, em dois estudos. Além disso, o PASI 90 respostas foram observadas em 59% e 54% dos pacientes nos grupos de 300 mg.
Dois outros ensaios de fase III avaliaram a eficácia e segurança de secukinumab em seringas e auto-injectores pré-cheia de líquido em 3 meses. PASI 75 respostas para as seringas pré-cheias foram observados em 75% dos pacientes que receberam a dose de 300 mg e de 69% daqueles que receberam 150 mg, mas em nenhum dos doentes tratados com placebo.
Para a auto-injector, 87% do grupo de dose elevada e 70% do grupo de dose baixa teve PASI 75 respostas, em comparação com 3% do grupo de placebo.
"Enquanto os ensaios mostraram que ambas as doses secukinumab em seringas pré-cheias e em autoinjectors foram superiores ao placebo ( P <0,0001), as provas não foram projetadas para abordar como as eficácias utilizando a seringa pré-cheia ou o auto-injetor comparados com os de a formulação liofilizada original ", o documento informativo afirmou.
Os outros dois estudos de fase III, uma avaliação de esquemas de manutenção e outro a administração intravenosa de testes, não foram conclusivos.
A segurança foi avaliada à semana 12 e depois através de 52 semanas nos ensaios que utilizam a formulação liofilizada e até à semana 12, nos ensaios de seringa e auto-injectores, com um total de 2399 pacientes. Além disso, os dados de segurança combinados foram coletados de vários fase II / III estudos que incluíram 3993 pacientes.
Durante os primeiros 3 meses de dois ensaios da formulação liofilizada, eventos adversos graves foram relatados em 2% de cada grupo de dosagem e em 1,7% dos pacientes no grupo placebo. Ao longo de todo o ensaio de um ano, ocorreram eventos adversos graves em 6,80% e 7,42% do grupo de 150 e 300 mg, em comparação com 7,54% do grupo de placebo.
Um "evento adverso de nota" era infecções por Candida .
"Efeitos nos seres humanos com defeitos genéticos que afectam as vias Th17 e em indivíduos que têm defeitos genéticos na sinalização de IL-17 sugere que o bloqueio da IL-17 aumenta o risco de infecções por fungos, candidíase mucocutânea em particular, bem como de infecções da pele por estafilococos," o documento agência explicou.
Nos ensaios clínicos completos, as taxas de incidência de Candida infecções foram de 1,85 por 100 pessoas-ano entre os pacientes tratados com a dose de 150 mg e 3,55 por 100 entre aqueles que receberam a dose de 300 mg.
Equipe do FDA, em documentos de informação preparados antes da reunião, tambémindicou que os dados suportado um perfil benefício-risco favorável .
Até agora, não houve sinais de segurança para malignidade ou eventos cardiovasculares, e os sete mortes relatadas foram julgadas como não relacionados com a droga em estudo."Sem grandes questões de segurança associadas com o uso secukinumab foram identificados até à data," documento informativo da agência observou.
Os membros do painel apoiado estudos pós-comercialização que examinam os riscos de infecção e doenças malignas em maior detalhe. Novartis propôs a criação de um registro de matricular um mínimo de 2.000 pacientes com follow-up, pelo menos, até 2023.
Vários membros do comitê estavam céticos quanto à possibilidade de registro de dados por si só seria suficiente para estabelecer a segurança a longo prazo da droga.
A FDA não é obrigada a seguir as recomendações de seus painéis consultivos mas faz normalmente.
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