Rituxan bate Azatioprina em vasculite
Publicado: 11 de novembro de 2014 | Atualizado em: 11 de novembro de 2014
Rituximab (Rituxan) foi mais eficaz do que a azatioprina para manter a remissão em pacientes com anticorpos antineutrophil citoplasma (ANCA) -associated vasculite, um estudo francês encontrado.
Em uma coorte de 115 pacientes acompanhados por 28 meses após a randomização, 17 pacientes que receberam azatioprina tinha experimentado uma grande recaída em comparação com os três dado rituximab (29% versus 5%), para uma taxa de risco de 6,61 IC (95% 1,56-27,96, P = 0,002), de acordo com Loic Guillevin, MD, da Université Paris Descartes, e colegas do Grupo de Estudos Vasculitis francês.
Assim, quatro pacientes (95% CI 09/03) foram necessários para tratar com rituximab para evitar que um único grande recaída, relataram os pesquisadores na 06 de novembro New England Journal of Medicine .
"A encenado estratégia terapêutica que combina glicocorticóides e ciclofosfamida para induzir a remissão melhorou dramaticamente a sobrevivência [nas vasculites ANCA-associadas] ao longo das últimas décadas, mas com freqüentes cedo e efeitos colaterais tardios", escreveram os investigadores.
"Ensaios clínicos anteriores estabeleceram a eficácia de rituximab para indução da remissão em pacientes com vasculite associada ao ANCA e levou à aprovação de rituximab para indução da remissão pela maioria das agências reguladoras em todo o mundo. No entanto, a estratégia de tratamento ideal para manter a remissão permanece controversa", disse Ulrich pontinhos, MD , presidente da medicina pulmonar e crítico na Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota.
"Os agentes imunossupressores como o metotrexato e azatioprina tem sido tradicionalmente utilizado para manutenção de remissão após a indução de remissão com ciclofosfamida", observou Partículas, que não estava envolvido na pesquisa.
Alguns estudos retrospectivos têm sugerido que infusões repetidas rituximab pode ser útil para a manutenção, por isso, o grupo de Guillevin matriculados pacientes adultos com granulomatose com poliangiite, poliangeíte microscópica, ou renal-limitada vasculite associada ao ANCA que alcançaram a remissão completa entre 2008 e 2010, com a cyclophosphamide- regime de indução de glucocorticóides.
Detalhes do estudo
Idade média dos pacientes era de 55 anos, e pouco mais da metade eram homens. Órgãos afectados incluídos ouvido, nariz, garganta e em 77%, do pulmão em 62%, renal em 70%, e hemorragia alveolar em 18%. Além disso, 37% tinham envolvimento neurológico e em 22%, o coração foi afetado.
Esse regime de indução consistiu de prednisona, a partir de 1 mg / kg / dia e gradualmente diminuída, mais ciclofosfamida pulsada, 0,6 g / m 2 nos dias 0, 14, e 28, e, em seguida, 0,7 g / m 2 a cada 3 semanas para três a mais seis doses até remissão foi alcançada.
A remissão foi definida como uma pontuação de 0 no Índice de Birmingham Vasculitis Atividade (BVAS).
Uma vez que a remissão foi alcançada, os pacientes foram randomizados. Aqueles no grupo rituximab receberam 500 mg por via intravenosa, nos dias 0 e 14, e depois novamente em 6, 12 e 18 meses. Esta foi uma dose mais baixa do que tipicamente tem sido utilizada para a artrite reumatóide, e que visam reduzir o risco de infecção, de acordo com os investigadores.
Aqueles no grupo azatioprina recebeu 2 mg / kg / dia durante os primeiros 12 meses e, em seguida, 1,5 mg / kg / dia durante 6 meses, seguido por 1 mg / kg / dia durante 4 meses adicionais.
Depois de afunilamento inicial, prednisona foi continuada em baixas doses de cerca de 5 mg / dia durante 18 meses ou mais.
Os pacientes foram vistos a cada 3 meses por mês 28, com BVAS sendo medido em cada visita de estudo.
Endpoint primário do estudo era grande recaída, que consistia em um BVAS pontuação maior que 0 e pelo menos um grande envolvimento de órgãos tendo, enquanto endpoints secundários incluíram recaídas menores, eventos adversos e mortalidade.
A maioria dos pacientes (87) teve granulomatose com poliangiite, enquanto 23 tiveram poliangiite microscópico, e cinco tinham doença renal-limitada. Um total de 92 tinha experimentado apenas um agravamento da doença, e os outros 23 tinham alcançado remissão após uma recaída anterior.
No grupo azatioprina, oito das recidivas ocorreu no primeiro ano, dois meses entre 12 e 22, e os outros sete após o tratamento tinha parado, entre os meses 24 e 28. Dois tinha parado de tomar prednisona antes recidivante.
Um paciente no grupo de rituximab em recidiva aos 8 meses, e os outros dois, após as infusões finais foram dadas.
Entre o total de 20 pacientes que recaíram, 17 tiveram granulomatose com poliangiite.
Nove pacientes no grupo azatioprina e seis no grupo rituximab teve recaídas menores. O HR para qualquer recaída maior ou menor no grupo azatioprina foi 3,53 (IC 95% 1,49-8,40, P= 0,01).
Oito pacientes que receberam azatioprina desenvolveram infecções graves, como fizeram 11 pacientes que receberam rituximab. Dois pacientes no grupo morreu azatioprina, a partir de uma septicemia e o outro de cancro.
Mais Pesquisas
Os autores observaram que as taxas de recaída de ambos os grupos foram menores do que o esperado, e sugeriu que a exigência de pelo menos 18 meses de dose baixa de prednisona pode ter contribuído para isso. No entanto, isso precisa ser aprofundada, particularmente à luz das taxas de infecção, eles alertaram.
As limitações do estudo incluem a falta de cegueira eo domínio da granulomatose com poliangiite subtipo de vasculite. Além disso, a dose de azatioprina foi reduzida após 12 meses, e, na prática clínica, prednisona é frequentemente afilados à descontinuação em vez de continuou durante 18 meses.
Follow-up também foi limitado a 28 meses, e não se sabe quais são os efeitos a longo prazo.
Em um editorial de acompanhamento, David Jayne, MD, da Universidade de Cambridge, na Inglaterra, escreveu: "A necessidade não atendida de uma terapia curativa continua, e as taxas de eventos adversos após rituximab em vasculite associada ao ANCA são preocupantes."
"O valor real do julgamento por Guillevin et al. É o conhecimento de que um paciente com vasculite associada ao ANCA tem um baixo risco de recaída durante a terapia de manutenção com rituximab, com preservação de agentes imunossupressores e glicocorticóides, bem como uma melhor oportunidade para a recuperação e de reabilitação após esta doença muitas vezes devastadores, "Jayne comentou.
Vasculite pesquisador Partículas também enfatizou que é necessária mais investigação."Embora o estudo por [grupo de Guillevin] é uma contribuição seminal, a investigação adicional é necessária antes de rituximab seria considerado padrão de cuidados para manutenção da remissão", observou.
Os efeitos a longo prazo e de custo-eficácia também devem ser avaliados, observou.
"Além disso, não se sabe se a redução do número de recidivas com terapia rituximab pode traduzir um encargo acumulado mais baixo do dano, devido à vasculite, que é em última análise, o mais importante resultado a longo prazo da terapia de manutenção da remissão para o paciente," Partículas indicado.
O estudo foi apoiado pelo Programa Hospitalier de Recherche Clinique, francês Ministério da Saúde.
Guillevin e co-autores divulgados relações relevantes com várias empresas, incluindo GlaxoSmithKline, Roche, a Actelion, Pfizer, Octapharma, Genzyme, Bristol-Myers Squibb, EuroImmune, Amgen, Novartis, Actelion, LFB Pharma, Janssen, Celgene, Siemens, Chugai, The Binding Site, Gambro, Sanofi e Merck.
Fonte primária: New England Journal of Medicine
Fonte de referência: Guillevin L, et al "Rituximab contra azatioprina para manutenção em vasculite associada ao ANCA" N Engl J Med 2014; 371: 1771-1780.
Fonte de referência: Guillevin L, et al "Rituximab contra azatioprina para manutenção em vasculite associada ao ANCA" N Engl J Med 2014; 371: 1771-1780.
Fonte adicional: New England Journal of Medicine
Fonte de referência: Jayne D "Estendendo as indicações para rituximab em vasculite associada ao ANCA" N Engl J Med 2014; 371: 1839-1840.
Fonte de referência: Jayne D "Estendendo as indicações para rituximab em vasculite associada ao ANCA" N Engl J Med 2014; 371: 1839-1840.
Nenhum comentário:
Postar um comentário