Pediatric Arthritis, olhar para o INTESTINO
Publicado: 03 de dezembro de 2014
Alterações na microbiota intestinal foram identificados em crianças com artrite relacionada entesites (EEI), sugerindo a possibilidade de que o microbiome pode desempenhar um papel no desencadear da doença, os investigadores relataram.
Entre as crianças com ERA, que é um subtipo de artrite idiopática juvenil considerado o equivalente pediátrica para axial espondiloartrite em adultos, havia níveis mais baixos de organismos do Faecalibacterium gênero em comparação com os controles (5,2% versus 11%, P = 0,005), de acordo com Matthew L. Stoll, MD , e colegas da Universidade do Alabama, em Birmingham.
Especificamente, F. prausnitzii constituía 10% da microbiota de controlos saudáveis em comparação com apenas 3,8% em crianças com EEI ( P = 0,008).
Esta diminuição foi previamente relatada em pacientes com doença inflamatória do intestino, e pode ser relevante por causa do potencial para este organismo para exercer efeitos anti-inflamatórios através da produção de butirato, os investigadores explicado em linha em Arthritis Research & Therapy .
"O intestino humano é colonizado com uma estimativa de 100 trilhões de bactérias, um processo que se inicia logo após o nascimento. Torna-se cada vez mais claro que estas bactérias desempenham papéis importantes na função imunitária, bem como em uma variedade de doenças auto-imunes e inflamatórias", escreveram .
Sequenciação próxima geração permitiu a avaliação completa da microbiota intestinal, com diferentes alterações identificadas num número de doenças inflamatórias tais como artrite reumatóide e doença celíaca. Isso despertou o interesse no microbioma como um gatilho ambiental para as doenças.
Além disso, "bactérias intestinais não necessita de estar presente em quantidades anormais de desencadear da artrite, mas também é possível que uma resposta imunitária patológica de micróbios residentes normais pode resultar em doença," Stoll e seus colegas.
Por exemplo, muitos pacientes com doença de Crohn desenvolver anticorpos contraflagelinas microbiana intestinal , e da presença de tais anticorpos está associada com doença stricturing.
Para explorar a possibilidade de anormalidades em quantidades comensais e respostas imunitárias em crianças com ERA, os investigadores recrutaram 25 pacientes e 13 controles.
Eles realizaram sequenciamento de DNA 16S ribossomal em amostras fecais de todos os participantes, e ELISAs para medir bacteriana IgG e IgA, a fim de avaliar a reatividade antigênica.
A idade média dos participantes foi de 13 anos, e duração média da doença foi de 2,4 anos.Entre os 25 pacientes ERA, 11 eram do sexo feminino e dois tinham doença inflamatória intestinal concomitante. Terapias imunossupressoras foram sendo usado por 21.
A análise do seqüenciamento de amostras fecais de todos os 38 filhos mostraram que houve diferenças notáveis em três grupos diferentes de Faecalibacterium .
Tal como acontece com Faecalibacterium , os pacientes tinham níveis mais baixos do EEI deLachnospiraceae (7% versus 12%, P = 0,020).
No entanto, os níveis de Bifidobacterium (principalmente B. adolescentis ) foram maiores no grupo de EEI (1,8% versus 0%, P = 0,032), como foram Bacteroides (21% versus 11%).
"Assim, em nível de gênero e espécie, nossos dados demonstram algumas diferenças estatisticamente significativas entre pacientes e controles", Stoll e seus colegas.
Uma análise mais aprofundada dividiu os pacientes ERA em dois clusters. Os oito pacientes no cluster 1 tinham níveis mais elevados de Bacteroides que aqueles no grupo 2 (32% versus 13%, P <0,001), mas os níveis semelhantes de F. prausnitzii (4,7 contra 3,2%, P = 0,897).
Nenhum dos pacientes em cluster 1 tinham altos níveis de Akkermansia , mas 41% dos que estão no cluster 2 tinham níveis igual ou superior a 2%.
"Um romance conclusão deste estudo é que ambas as Bacteroides espécies e Akkermansia muciniphila foram encontrados para ser associado com estados de doença em grande parte subgrupos de pacientes ERA sem sobreposição ", os pesquisadores notaram.
Então, para examinar a possível influência de immunoreactivity, os pesquisadores realizaram testes de ELISA contra B. fragilis e F. prausnitzii em 31 dos participantes, e descobriram que os pacientes em cluster 1, que tinham níveis mais elevados de Bacteroides, também apresentaram maior IgA e IgG reatividade contra B. fragilis.
Respostas imunes anormais a Bacteroides também foram observados em pacientes adultos com espondilite anquilosante, apontam.
A presença de níveis aumentados de A. muciniphila também era de interesse. Esta é uma bactéria identificada recentemente que prospera em mucina no intestino ", sugerindo que quantidades elevadas pode potencialmente levar a um defeito na função intestinal barreira parede", eles observaram.
Além disso, as respostas de IgA para B. fragilis pode resultar na invasão da parede intestinal e uma resposta imunitária sistémica subsequente.
Os resultados do estudo representam "a primeira avaliação abrangente da microbiota em pediátrico ou adulto [espondiloartrite], confirmando um papel potencial para insuficiente protecção F. prausnitzii na patogênese da ERA e da introdução de novos potenciais bactérias como agentes associativos ", Stoll e colegas observaram.
"Estes resultados sugerem que a alteração da flora intestinal pode ser benéfico em crianças com ERA", concluíram.
Limitações do estudo incluiu seu pequeno tamanho da amostra e à falta de informações sobre a dieta.
Os autores não declararam relações financeiras relevantes com a indústria.
Fonte primária: Arthritis Research and Therapy
Fonte de referência: Stoll M, et al "Altered microbiota associada a respostas imunes humoral anormais a organismos comensais em artrite relacionada à entesite" Arthritis Res Ther 2014; DOI: 10,1186 / s13075-014-0486-0.
Fonte de referência: Stoll M, et al "Altered microbiota associada a respostas imunes humoral anormais a organismos comensais em artrite relacionada à entesite" Arthritis Res Ther 2014; DOI: 10,1186 / s13075-014-0486-0.
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