terça-feira, 20 de janeiro de 2015

O desaparecimento de anticorpos ACPA na artrite reumatóide pode ser benecial.

O desaparecimento de anticorpos ACPA na artrite reumatóide pode ser benecial.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

O desaparecimento de alguns tipos de auto-anticorpos que reconhecem proteínas citrulinadas (ACPA) com terapia anti-reumático pode levar a melhores resultados na artrite reumatoide (AR), de acordo com investigadores suecos.
Em particular, o desaparecimento precoce de anti-vimentina (cVim) foi associado com menor ocorrência de progressão da doença radiológico, relatou Alf Kastbom, MD, PhD , e colegas do Karolinska Institutet, em Estocolmo, nos Annals of the Rheumatic Diseases.
Eles analisaram amostras de soro na linha de base, e em 3 meses, a partir de 316 participantes do julgamento SWEFOT . No estudo, os pacientes com AR inicial foram tratados com metotrexato (MTX) por 3 meses e, se a atividade da doença manteve-se elevada, foram randomizados para terapia adjuvante com ou sulfassalazina e hidroxicloroquina ou infliximab (Remicade).
O soro foi analisado quanto a anticorpos contra peptídeos cíclicos citrulinados (CCP) citrulinados e derivados de cVim, fibrinogénio (cfib), e alfa-enolase (CEP-1). Em pacientes add-on, os níveis de ACPA também foram avaliadas aos 12 e 24 meses.
Níveis de todos os ACPAs testados diminuiu significativamente de mês 0-3 e novamente a partir de 3 a 12 meses, sem alteração significativa em nenhuma ACPA durante os meses de 12 a 24. Houve redução de 0 a 24 meses, na proporção de pacientes que testaram positivo para :
  • Anti-CEP-1: 40,9% versus 28,2% ( P = 0,002)
  • Anti-cVim: 31,2% versus 13,0% ( P <0,001)
  • Os anticorpos anti-cfib: 29,7% vs 22,2% ( P = 0,019)
Anti-CCP estado dos anticorpos permaneceu inalterada (69,8% versus 67,6% positivo, P = 0,45).
Voltando anti-cVim negativo de anticorpos (26 de 43) entre a avaliação inicial e dois anos foi significativamente mais comum do que transformar anti-CEP-1 negativo (20 de 54, P = 0,026), anti-cfib negativo (15 de 41, P = 0,032 ) e anti-CCP negativo (cinco de 97, P<0,0001).
Entre os pacientes com resultados negativos no início do estudo, uma proporção inferior virado anti-cVim positivo (1%) em 24 meses em comparação com indivíduos de torneamento anti-CEP-1 positivo (5%), anti-cfib positivo (4%), e o anti-CCP positiva (5%).
Desaparecimento precoce de anticorpos anti-cVim foi associado com menor progressão radiológica em 24 meses, em comparação com aqueles que permaneceram positivos ( P = 0,015), mantendo-se significativa após ajuste para baseline escore de atividade da doença (DAS28), erosões da linha de base, tabagismo atual, sexo, resposta e Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) em 3 meses.
"A associação entre o desaparecimento dos anticorpos anti-cVim após 3 meses e menos progressão radiológica em 24 meses deve incentivar o trabalho de explorar o potencial prognóstico de medições repetidas de diferentes especificidades ACPA no início de RA", escreveram os pesquisadores.
Os níveis de todos os ACPAs diminuiu independente da resposta terapêutica durante os primeiros 3 meses de tratamento com metotrexato. "Se este fenômeno é específico para MTX em monoterapia, ou resultado de uma terapia anti-reumático inicial, por si só, ou até mesmo uma consequência do curso longitudinal da doença não pode ser determinado como nenhum grupo de controle para MTX monoterapia foi incluído", os autores apontou.
Houve uma tendência para uma maior redução dos níveis de ACPA entre os que responderam à terapia adjuvante em comparação com os não respondedores, independentemente de resposta terapêutica foi conseguido por modificador da doença terapia de combinação ou adição de um fator de necrose tumoral (TNF) inibidor.
Os autores disseram que não poderia explicar por que não respondedores demonstrou declínio dos níveis de ACPA durante os primeiros 3 meses de metotrexato em monoterapia, mas não durante nonresponse para add-on terapia tripla ou um inibidor de TNF. Eles especularam que "existem diferenças qualitativas ACPAs afetados pela terapia inicial, em comparação com ACPAs declínio mais tarde, ou em resposta a terapia intensificada."
Uma limitação do estudo foi o grande número de pacientes que não tiveram amostras de soro disponíveis a partir de todas as visitas de acompanhamento.
O estudo foi financiado pelo FP7 projetos Gums e articulações e TRIGGER financiados pela União Europeia, o Conselho do Condado de Östergötland, a Fundação Reinhold Sund, a Sociedade Sueca de Medicina, o Reumatismo Associação Sueca, a fundação Thelma Zoegas em Helsingborg e "Stiftelsen para Rorelsehindrade i Skane, "o Conselho de Pesquisa sueco, e as Fundações Estratégicos da Suécia.
Kastbom declararam relações relevantes com a indústria. Alguns co-autores declararam relações relevantes com UCB Pharma, AbbVie, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Roche, Biotest, Janssen, Lilly, Merck, Vertex, Novo Nordisk, e Sobi. Um co-autor é co-inventor da patente US12 / 524465, que descreve o uso de diagnóstico do CEP-1 epitopo.

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