Anticorpo B-Cell Modestamente melhora os sintomas de Sjogren
Estudo diz que estudos controlados e randomizados ainda mais necessária para avaliar a eficácia.
Mais da metade dos pacientes com Síndrome de Sjögren primária havia melhora dos sintomas e / ou redução da atividade da doença limitada quando tratadas com um anticorpo monoclonal de investigação contra o fator de células B ativando (BAFF). Os resultados do estudo aberto de fase II justificar posteriormente randomizado, controlado ensaios do agente, belimumab, de acordo com os pesquisadores do estudo.
"Os resultados mais interessantes são a redução nos sintomas objectivos, tais como inchaço da parótida e em valores de biomarcadores de activação de células B, o que demonstra que a droga é capaz de diminuir a activação de células B, uma característica desta doença auto-imune," escreveu Xavier Mariette , de Universite Paris-Sud, na França, e colegas.
O tratamento da síndrome de Sjogren primária permanece um desafio, escreveram os autores na revista Annals of the Rheumatic Diseases . O valor da hidroxicloroquina é suspeito, e agentes imunossupressores ou imunomoduladores e anti-tumor tratamento fator de necrose não conseguiu demonstrar um efeito. Embora o papel patofisiológico de células B em fornecida optimismo de Sjogren primária que o anticorpo rituximab de células B de empobrecimento iria alterar positivamente o curso da doença, o rituximab não teve nenhum efeito significativo sobre a vários domínios da doença.
Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e síndrome de Sjögren primária têm níveis elevados de BAFF e belimumab foi recentemente aprovado para o tratamento do LES, tornando BAFF um alvo lógico de terapia em primária Sjogren, observam os autores. Em dois estudos idênticos, eles administraram belimumab para um total de 30 pacientes com primário Sjogren. Os doentes eram elegíveis se preenchidas as critérios do grupo americano consenso europeu para primária Sjogren, foram positivas para a síndrome de anti-Sjogren A (SSA) ou anticorpos anti-Sjögren de síndrome B (SSB), teve complicações sistêmicas ativas ou persistente aumento da glândula salivar, tinha início doença (≤5 anos a partir do início dos sintomas), e tiveram pelo menos um biomarcador da activação de células-B.
Os pacientes receberam belimumab, 10 mg / kg, na semana 0, dois e quatro, e depois a cada 4 semanas a semana 24. Os pacientes que responderam ao tratamento na semana 28 continuou com belimumab mensal até a semana 48. A avaliação final ocorreu quatro semanas após o última dose (na semana 52).
O ponto final primário, avaliou na semana 28, foi uma melhoria em dois de cinco itens: redução ≥30% na pontuação secura em uma escala visual analógica (EVA), a redução ≥30% na pontuação fadiga em um VAS, ≥30% redução na pontuação da dor músculo-esquelética em um VAS, redução ≥30% no escore de atividade sistêmica em um VAS avaliado pelo médico e / ou ≥25% de melhoria em biomarcadores de ativação de células B. Este ponto final, juntamente com objetivos secundários, também foi avaliada na semana 52.
O endpoint primário foi obtido em 18 (60%) pacientes. As melhorias foram observadas em VAS secura em 37%, VAS pontuação fadiga em 23%, VAS pontuação da dor em 23%, o médico VAS índice de atividade sistêmica em 43%, e os valores biológicos em 73%.
A média Liga Europeia Contra o Reumatismo Doença Síndrome Índice de Atividade (EULAR) de Sjogren diminuiu 8,8-6,3 (diferença, -2,5, IC 95% menos 4,0-menos 1,0 dizer; P= 0,0015). Síndrome Paciente do médio EULAR Sjogren Informou Index 6,4-5,6 (diferença, -0,8, IC 95% menos de 1,5 menos 0,2 dizer; P = 0,0174).
Variações médias sobre secura, fadiga, dor de VAS e foram como se segue:
- A média de secura VAS diminuiu 7,8-6,2 (diferença média, -1,6, IC 95% menos de 2,6 menos 0,6; P = 0,0021)
- A média de fadiga VAS diminuiu 6,9-6,0 (diferença média, -0,9, IC 95% menos de 1,8 menos 0,1; P = 0,0606)
- A média de dor VAS aumentou 4,6-4,7 (diferença, 0,1, IC 95% menos 1,0-1,1 dizer; P = 0,89)
Não houve alteração no fluxo salivar todo ou teste de Schirmer, mesmo em pacientes início recente.
Seis dos 10 pacientes com doença precoce, 11 dos 20 com complicações sistêmicas, e 11 de 22 com atividade biológica respondeu.
Melhora significativa foi observada em vários biomarcadores de células B, incluindo soro IgG, IgA do soro, IgM sérica, os níveis de kappa cadeia leve livre, e os níveis de lambda cadeia leve livre. O número médio de células B diminuíram significativamente. Cinco pacientes que não responderam ao rituximab anterior responderam ao belimumab.
Houve uma grave infecção pneumocócica observado.
"Nossos resultados apóiam a possível eficácia do belimumab, com melhora em alguns sintomas (secura), mas principalmente em alguns sinais objetivos clínicos (por exemplo, inchaço da parótida), atividade sistêmica, e os valores de alguns biomarcadores (níveis de Ig, fator reumatóide título e cryoglobulinemia ) ", concluíram os autores.
O projeto aberto do estudo foi a principal limitação.
O estudo foi patrocinado pela Assistência Pública-Hospitais de Paris e pela Azienda Ospedaliero Universitaria "Santa Maria della Misericordia", Udine, Itália.Ele recebeu uma bolsa de investigação irrestrita da Human Genome Ciência / GlaxoSmithKline (GSK).
Dois autores relatam ter recebido honorários da GSK.
Fonte Primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Mariette X, et al "Eficácia e segurança do belimumab em síndrome de Sjögren primária: resultados do estudo aberto BELISS fase II" Ann Rheum Dis 2015; 74: 526-531.
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