Milhões de pessoas: estudo examina os efeitos a longo prazo da inflamação e certas drogas anti inflamatórias
Data:
25 de fevereiro de 2015
Fonte:
Universidade de Cambridge
Resumo:
Inflamação - a resposta do organismo a estímulos nocivos - pode ter um efeito protetor contra doenças cardiovasculares, de acordo com um novo estudo. O resultado é um dos resultados de pesquisa utilizando uma nova e poderosa ferramenta genética que imita o comportamento de certas drogas anti-inflamatórias.
Inflamação - a resposta do organismo a estímulos nocivos - pode ter um efeito protetor contra doenças cardiovasculares, segundo um estudo publicado hoje na revista Lancet Diabetes e Endocrinologia.
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O resultado é um dos resultados de pesquisa utilizando uma nova e poderosa ferramenta genética que imita o comportamento de certas drogas anti-inflamatórias. A técnica permite que os investigadores a estudar os efeitos de inibição de interleucina-1, um regulador principal da inflamação, numa variedade de diferentes resultados ainda não investigados em ensaios clínicos.
A interleucina-1 desempenha um papel central na regulação da resposta inflamatória do corpo, desencadeando uma cascata de sinais dentro do organismo contra a infecção e outros danos. Certos fármacos, tais como anakinra, reduzir a inflamação, bloqueando a interleucina-1. Esta ação também ocorre naturalmente em indivíduos que carregam variantes genéticas específicas.
Embora a inflamação é feito para ser protetor, uma resposta desproporcionada pode ser prejudicial para o corpo - por exemplo, causando sintomas potencialmente fatais visto em casos graves de infecção por influenza. Também desempenha um papel crucial num certo número de doenças auto-imunes tais como artrite reumatóide.Embora os cientistas suspeitavam que ele também seria susceptível de aumentar o risco de doença cardiovascular, até agora pouca evidência existia para confirmar ou desmentir esta sugestão.
Para examinar as implicações de longo prazo de bloquear esta via, os investigadores da interleucina-1 Genetics Consortium desenvolveu um 'score genética "para combinar os efeitos de duas destas variantes genéticas naturais. Eles olharam para o efeito desta pontuação nos indicadores biológicos chave da inflamação, comparando-a com o efeito de anakinra. Eles investigaram essa pontuação em relação a várias condições médicas, incluindo artrite reumatóide e doença coronariana através da análise de dados de mais de um milhão de indivíduos.
Os pesquisadores descobriram que os indivíduos que realizaram as variantes genéticas - em outras palavras, tinha de ocorrência natural da interleucina-1 inibição - mostrou uma diminuição do risco de desenvolver artrite reumatóide. Este foi como previsto: anakinra é uma das drogas usadas para tratar a doença. As variantes não teve impacto sobre os riscos de desenvolver diabetes tipo 2 ou acidente vascular cerebral isquêmico.
Surpreendentemente, no entanto, o bloqueio da interleucina-1 aumentou o risco individual de desenvolver doença cardíaca coronária: o risco de um ataque cardíaco era 15% mais elevada em pessoas que herdaram uma tendência maior para bloquear a interleucina-1. Os pesquisadores também observaram níveis elevados de LDL-colesterol - o chamado "mau colesterol" - nesses indivíduos, o que pode explicar parte desse aumento de risco.
O bloqueio da interleucina-1 também o aumento do risco de um indivíduo desenvolver aneurisma da aorta abdominal, inchaço de um vaso sanguíneo principal que conduz para fora do coração, para baixo através do abdómen para o resto do corpo; um em 50 mortes entre os homens com mais de 65 anos de idade é devido a uma tal ruptura de aneurisma.
Embora anakinra tem sido testado em ensaios clínicos e mostrou ser eficaz no tratamento dos sintomas de artrite reumatóide, tem havido pouca investigação sobre o seu efeito sobre a doença cardíaca coronária. Isto é, em parte, por causa da complexidade do estudo de doenças do coração e o número de indivíduos e comprimento de estudo necessária para um efeito a tornar-se aparente. Ao estudar de ocorrência natural da interleucina-1 inibição, os pesquisadores foram capazes de inferir que a droga poderia elevar o risco de doença cardíaca coronária e aneurismas da aorta abdominal.
Professor John Danesh, do Departamento de Saúde Pública e Cuidados Primários da Universidade de Cambridge, que lidera o consórcio, diz: "Drogas como anakinra são licenciados para o tratamento de condições inflamatórias, incluindo artrite reumatóide, mas sabemos pouco sobre o longa consequências para a saúde prazo de bloqueio de interleucina-1.
"Nossa abordagem foi usar" o julgamento de natureza randomizado 'para obter respostas atualmente além da resolução de testes de drogas. A nossa análise genética sugere, surpreendentemente, que o bloqueio de interleucina-1 a longo prazo pode aumentar o risco de doenças cardiovasculares. "
Dr Daniel Freitag, principal autor do estudo, também da Universidade de Cambridge, acrescenta: ". A visão comum é que a inflamação promove o desenvolvimento de doenças do coração - nós mostramos que a verdade é claramente mais complicado Precisamos ser cuidado para que drogas como anakinra que visam combater artrite reumatóide através da inibição da interleucina-1 não tem consequências indesejáveis para o risco de um indivíduo de doenças do coração. "
O professor Peter Weissberg, diretor médico da British Heart Foundation, que ajudou a financiar o estudo, disse: "É importante lembrar que este não é um estudo de uma droga anti-artrite, mas um gene que pode imitar seus efeitos Os efeitos. um gene são ao longo da vida, ao passo que uma droga afeta apenas uma pessoa enquanto ela está sendo feita.
"No entanto, o estudo sugere que os pacientes que são prescritos anakinra devem ter os seus fatores de risco cardiovascular cuidadosamente gerida pelo seu médico."
A pesquisa foi financiada pelo Conselho de Pesquisa Médica, da British Heart Foundation, o Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR), o Centro de Investigação Biomédica Cambridge NIHR, o Conselho Europeu da Investigação e do Programa-Quadro da Comissão Europeia.
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Cambridge . A história original está licenciada sob uma Licença Creative Commons .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- A interleucina 1 Genetics Consortium. cardiometabólicos efeitos de regulação positiva genética do antagonista do receptor de interleucina 1: uma análise de randomização mendeliana . Lancet diabetes e Endocrinology , 2015 DOI:10.1016 / S2213-8587 (15) 00034-0
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