10 anos de estudo confirma: é um lance-se entre o micofenolato de mofetil e azatioprina.
Micofenolato de mofetil (Cellcept) não foi superior a azatioprina, a longo prazo, para a terapia de manutenção de lúpus nefrite, um estudo multicêntrico constatou Europeia.
Depois de quase 10 anos de follow-up, a creatinina sérica média foi de 0,85 mg / dL para pacientes tratados com micofenolato ou azatioprina, bem como a percentagem de doentes cuja taxa de filtração glomerular estimada foi inferior a 60 mL / min / 1,73 m 2 foi de 11% para mofetil e 19% para a azatioprina ( P = 0,39), de acordo com Frederic A. Houssiau, MD, PhD , da Université Catholique de Louvain, em Bruxelas, e seus colegas.
Entre os 105 pacientes incluídos no estudo conhecido como manter, três sobre o micofenolato tinha morrido e três tinham desenvolvido em estágio final da doença renal crônica (IRC) por 10 anos, enquanto dois pacientes que receberam azatioprina tinha morrido e um tinha insuficiência renal terminal, os pesquisadores relataram on-line emAnnals of the Rheumatic Diseases.
O estudo confirmou a falta de superioridade do micofenolato "certamente não para os resultados difíceis, como a morte ou insuficiência renal crônica", Houssiau e colegas afirmou.
Ambas as drogas são tratamentos comuns para a nefrite do lúpus, e dois ensaios clínicos até agora têm em relação a sua eficácia.
No Estudo de Gestão Lupus Aspreva (ALMS) , micofenolato mofetil foi encontrado superior a azatioprina na prevenção de recaídas ao longo de 3 anos em um grupo de 227 pacientes. No entanto, no Nephritis Julgamento MANTER , que foi projetado como um estudo de superioridade micofenolato favorecendo, menos flares renais ocorreu com micofenolato de azatioprina durante os primeiros quatro anos (10 contra 13), mas a diferença não foi estatisticamente significativa ( P = 0,486).
Todos os pacientes receberam em manter três pulsos diários de metilprednisolona intravenosa e, em seguida, a prednisona oral em doses de 0,5 mg / kg / dia durante o primeiro mês, afunilada, para 5 mg / dia por semana de 52 e subsequentemente interrompida se possível.
Terapia de indução, de seis pulsos de ciclofosfamida 500 mg durante um período de 10 semanas, seguido de azatioprina ou micofenolato por 5 anos, em doses de 2 mg / kg / dia e 2 g / dia, respectivamente.
Após 5 anos, outras decisões de tratamento foram feitas pelos pacientes e seus médicos que tratam.
Junto com os cinco mortes, quatro dos quais eram de sepse e uma de lúpus eritematoso sistêmico, 13 pacientes foram perdidos para follow-up ao longo dos 10 anos.
No relatório atual, no último follow-up tinha havido 22 tochas em pacientes em azatioprina e 19 naqueles que receberam micofenolato. Imunossupressores adicionais foram realizados em 36% dos pacientes que receberam micofenolato e em 47% daqueles no grupo azatioprina ( P = 0,38).
A longo prazo estudo de acompanhamento também abordou outras questões de tratamento, como se os fatores de base ou alterações precoces na proteinúria previu resultado renal. Eles descobriram que não há características de base, inclusive os escores de atividade de doença, pressão arterial, ou creatinina poderia diferenciar bom subseqüente ou mau resultado.
No entanto, uma queda rápida na proteinúria após o início do tratamento foi associada a um resultado favorável a longo prazo. O valor preditivo positivo de uma proteinúria 24 horas inferior a 0,5 g / dia era 89% aos 3 meses, 90% em 6 meses, e 92% em 1 ano, os investigadores relataram.
"Neste relatório, que mostram que os pacientes cujos proteinúria é inferior ou igual a 0,5 g / dia a 12 meses (metade da totalidade da coorte) correm um risco muito baixa (8%) de qualquer grau de insuficiência renal a longo prazo em 10 anos ", os pesquisadores relataram.
Eles também examinado se incluindo a creatinina sérica e a presença de células vermelhas do sangue na urina em um modelo preditivo com proteinúria poderia melhorar a precisão.
"Os dados demonstram que a proteinúria diminuir sozinho conduz o valor preditivo positivo da resposta aos 12 meses," anotaram.
"Hematúria persistente aos 12 meses não deve, portanto, influenciar as decisões de tratamento à beira do leito", escreveram eles.
"Tratamento padrão actual de [nefrite lúpica] consiste em duas fases: uma primeira fase para induzir um nível suficiente de resposta - e remissão completa renal idealmente - e uma fase posterior para manter a resposta, tendo em mente que o objectivo primário é a prevenção de qualquer nível de insuficiência renal, a muito longo prazo, com o mínimo de toxicidade relacionada com a droga ", Houssiau e colegas afirmou.
Quanto às possíveis razões por que manter e ALMS tiveram resultados conflitantes, uma delas é que os estudos diferiam em design. Dois regimes de indução foram utilizados na ALMS (micofenolato oral ou ciclofosfamida intravenosa), e os pacientes passaram a terapia de manutenção com micofenolato ou azatioprina somente se eles mostraram uma resposta adequada por 6 meses.
Em MANTER, ambos os grupos receberam o mesmo tratamento de indução e começou a terapia de manutenção com um dos dois agentes em 3 meses ou não totalmente respondeu ao regime de indução.
Outro fator que pode ter contribuído para o resultado diferente foi que mais pacientes minoritários foram incluídos na ALMS (56% versus 17%).
Os resultados do estudo apoiam as recomendações da Liga Europeia Contra o Reumatismo e do Colégio Americano de Reumatologia que azatioprina ou micofenolato podem ser usados para a terapia de manutenção da nefrite lúpica, concluíram os investigadores.
Limitações incluído o pequeno número de pacientes e as variações no tratamento permitidas entre cinco anos e 10 de follow-up.
Houssiau e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
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