Alterações de expressão gênica no início do estudo e após o exercício moderado em pacientes com Síndrome de Fadiga Crônica e Síndrome de fibromialgia
Artigo publicado on-line: 13 JUL 2011
DOI: 10,1111 / j.1365-2796.2011.02405.x
© 2011 A Associação para a publicação do Journal of Internal Medicine
Abstract. Luz AR, Bateman L, Jo D, Hughen RW, VanHaitsma TA, Branco AT, Luz KC (University of Utah, Salt Lake City, UT, EUA).Alterações de expressão gênica no início do estudo e após o exercício moderado em pacientes com Síndrome de Fadiga Crônica e Síndrome de fibromialgia. J Intern Med 2012; 271 : 64-81.
Objetivos. Para determinar as diferenças de expressão de mRNA em genes envolvidos na sinalização e modulando fadiga sensorial e dor muscular em pacientes com síndrome da fadiga crônica (SFC) e síndrome da fibromialgia (FM) no início do estudo e após o exercício moderado.
Design. Quarenta e oito pacientes com SFC só, ou CFS com FM comorbidade, 18 pacientes com FM que não preencheram os critérios para o CFS, e 49 controles saudáveis foram submetidos a exercícios moderados (25 min a 70% freqüência cardíaca máxima prevista para a idade). Medidas análogo-visual de fadiga e dor foram tomadas antes, durante e após o exercício. Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 8, 24 e 48 h após o exercício. Leucócitos foram imediatamente isolados de sangue, número codificado para processamento cego e analisa e flash congelado. Usando em tempo real, PCR quantitativa, a quantidade de mRNA por 13 genes (em relação ao controlar genes) envolvidos em funções sensoriais, adrenérgicos e imunológicos foram comparados entre os grupos no início do estudo e após o exercício. Mudanças nas quantidades de mRNA foram correlacionadas com medidas comportamentais e avaliações clínicas funcionais.
Resultados. Nenhum gene de expressão mudanças ocorridas após o exercício nos controles. Em 71% dos pacientes com SFC, o exercício moderado aumento da transcrição do gene mais sensorial e adrenérgicos receptor de citocina e um para 48 h. Estes aumentos pós-exercício correlacionado com medidas comportamentais de fadiga e dor. Em contraste, para os outros 29% dos pacientes com CFS, a transcrição do receptor adrenérgico α-2A foi reduzida em todos os pontos de tempo após o exercício; outros genes não foram alteradas.História da intolerância ortostática foi significativamente mais comum na diminuição subgrupo α-2A. FM-somente os pacientes não apresentaram alterações na expressão genética pós-exercício, mas o seu pré-exercício de ARNm da linha de base para dois canais iónicos sensoriais e uma citocina foram significativamente maiores do que os controlos.
Conclusões. Pelo menos dois subgrupos de pacientes com CFS podem ser identificados por alterações da expressão do gene após o exercício. A maior subgrupo mostraram aumentos do ARNm para os receptores adrenérgicos e sensoriais e uma citocina. O subgrupo mais pequeno continha a maioria dos pacientes com CFS com intolerância ortostática, não apresentaram aumentos pós-exercício em qualquer gene e foi definida por diminuições em ARNm para α-2A. FM-somente os pacientes podem ser identificados pelo aumento da linha de base em três genes. Aumentos pós-exercício para quatro genes satisfazem critérios como um biomarcador objetivo para CFS publicado e pode ser útil para orientar a seleção do tratamento para os diferentes subgrupos.
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