Efeitos da Tofactinib no GFR e Creatinina tranqüilizador
As alterações não provável que seja clinicamente significativo para pacientes com artrite, diz estudo.
Tofacitinib produzido declínios na medida taxa de filtração glomerular (mGFR) e TFG estimada (EGFR), e um aumento da creatinina sérica (SCR) em pacientes com artrite reumatóide activa (RA), uma equipe internacional de pesquisadores descobriu. Felizmente, a extensão das mudanças era pequeno, e eles foram reversíveis quando a droga foi interrompida.
"É improvável que tais mudanças no mGFR e SCr da magnitude observada neste estudo será clinicamente significativo da grande maioria dos pacientes", de acordo com uma equipe de pesquisa liderada por Joel M. Kremer, MD , em Albany Medical College, Albany , NY, escrevendo no Arthritis Research and Therapy . " No entanto, o julgamento clínico deve ser usado quando avaliar as alterações na creatinina sérica ou mGFR em pacientes com RA receber tofacitinib. "
A sua multicêntrico Fase 1 estudo duplo-cego randomizado 148 pacientes com AR activa numa proporção de 2: 1 a tofacitinib, 10 mg duas vezes por dia (período 1) seguido de placebo (período 2), ou placebo (período 1) seguido de placebo ( período 2). A média de idade dos pacientes foi de 50,3 anos; 75,0% eram do sexo feminino e 93,9% eram brancos.No período de 1, os pacientes receberam tofacitinib ou placebo durante 43 a 50 dias. No período 2, que imediatamente seguida, os pacientes receberam o placebo duas vezes ao dia por meio de, pelo menos, Dia 29 (até ao dia 36). Período 1 foi cegado para o paciente, investigador, a equipe do site, e do patrocinador; período de 2 ficou cego apenas para os pacientes. A duração total do tratamento foi de 10 a 12 semanas.
Em doentes randomizados para tofacitinib, mediana mGFR diminuiu 6,46 mL / min / 1,73 m 2 desde o início até ao final do período 1. Após a retirada tofacitinib, mGFR médio aumentou de 1,68 ml / min / 1,73 m 2 em comparação com o período 1. Houve pouca mudança na mGFR no final do período de 1 em doentes randomizados para o placebo; no final do período de 2 neste grupo, mGFR mediano diminuiu 3,25 mL / min / 1,73 m 2 . No geral, em comparação com os valores basais, mGFR mediano diminuiu 3,41 mL / min / 1,73 m 2 , no final do período 2 em doentes randomizados para tofacitinib, e por 3,88 ml / min / 1,73 m 2 em pacientes aleatorizados para o placebo.
Tofacitinib no período 1 foi associada com uma redução de 8% (IC 90% 2% -14%) a partir da linha de base em média geométrica ajustado mGFR versus placebo, uma redução que inverteu-se durante a administração do placebo no período 2. No final do estudo, não houve diferença significativa entre os dois grupos de tratamento (razão 1,04; IC de 90% 0,97-1,11).
Em pacientes randomizados para tofacitinib, eGFR mediano diminuiu desde o início até o final do período de 1 por 3,36 mL / min / 1,73 m 2 , e, em seguida, aumentou em 2,94 mL / min / 1,73 m 2 após a retirada tofacitinib no período 2, com um nível final que era semelhante à linha de base. No grupo randomizados para o placebo, havia muito pouca alteração na taxa de filtração glomerular mediana entre linha de base, a fim de um período, e no final do período 2.
No final do período de 1, média geométrica da taxa de filtração glomerular foi reduzida em 5% (IC 90% 2% -8%) a partir da linha de base em receptores tofacitinib versus placebo, que inverteram totalmente durante o período de 2. A razão do fim do período de 1 a final do período de 2 foi de 1,03 (IC de 90% 1,01-1,05), e não houve diferença entre os dois grupos de tratamento no final do período de 2 (razão de 0,99; IC de 90% 0,97-1,02).Não houve alteração na média geométrica da taxa de filtração glomerular no grupo randomizado para em qualquer período de 1 ou 2 período.
No final do período de 1, houve uma 5% (IC 90% 2% -8%) aumentar a partir da linha de base em média geométrica da creatinina associado com tofacitinib versus placebo, durante o qual reverteu a administração do placebo no período 2. No final do período de 2 , o índice de tratamento foi de 1,01 (IC de 90% 0,98-1,04). Nenhuma mudança na CrS ocorreu no final do período de 2 versus o final do período de 1 em doentes randomizados para o placebo.
"As alterações médias em SCr e EGFR observados neste estudo são semelhantes aos relatados na fase 2 e estudos de fase 3 Ra de tofacitinib", observam os autores. A reversibilidade do efeito é "tranquilizadora", acrescentam.
Um estudo de extensão de longo prazo dos pacientes em tofacitinib para até 5 anos não encontrou aumento das taxas de eventos adversos renais ou aumento progressivo dos níveis de creatinina sérica, "mas a avaliação em curso irá aprofundar consequências a longo prazo", escreveram os autores.
Os perfis de segurança e eficácia geral do tofacitinib foram consistentes com o de estudos anteriores.
A limitação é os desafios técnicos associados à medição da mGFR.
Os autores do estudo JM Kremer e JD Isaacs são consultores para e ter recebido bolsas de pesquisa da Pfizer Inc. AJ Kivitz é um consultor e palestrante para, e tem recebido bolsas de pesquisa a partir de, Pfizer Inc. sete co-autores são funcionários da Pfizer Inc.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer Inc.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte Primária
Arthritis Research and Therapy
Fonte de referência: Kremer JM, et al. "Avaliação do efeito da tofacitinib na medida taxa de filtração glomerular em pacientes com artrite reumatóide activa: resultados de um estudo randomizado controlado" Arthritis Res Ther 2015;DOI: 10,1186 / s13075-015-0612-7.
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