No início Cimzia Retarda RA Progressão em Pacientes de Alto Risco
Menos dano articular visto com combinação certolizumab-metotrexato
Pacientes com artrite reumatoide (AR) que tiveram fatores de mau prognóstico tiveram menos progressão radiográfica ao longo de um ano, se eles foram tratados com certolizumab pegol (Cimzia) mais metotrexato do que se eles receberam apenas metotrexato, um estudo multicêntrico de fase III encontrados.
Na semana 52, mudar a partir da linha de base no índice de Sharp modificado total de progressão radiográfica foi de 0,36 entre os pacientes que receberam certolizumab mais metotrexato em comparação com 1,58 entre aqueles em um regime de metotrexato em monoterapia ( P <0,001), de acordo com Tatsuya Atsumi, MD , da Universidade de Hokkaido em Sapporo, Japão, e seus colegas.
E o número de pacientes considerados não ter progressão radiográfica, na medida em que teve uma mudança no índice de Sharp de 0,5 ou menos, foi maior com a combinação (82,9% versus 70,7%, P = 0,011), relataram os pesquisadores on-line em Anais de as doenças reumáticas.
Certolizumab pegol é um agente anti-factor de necrose tumoral humanizado (TNF) que está aprovado para utilização na AR, com eficácia de longa data na RA tendo sido demonstrada em vários ensaios clínicos .
No entanto, ele não foi previamente avaliada em pacientes com doença precoce que ainda não tinham sido tratados com metotrexato, mas tinha características da doença que sugerem um prognóstico pobre.
Portanto, Atsumi e colegas inscritos 316 pacientes que tinham sintomas por 12 meses ou menos, cuja Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi de 3,2 ou superior, e tinha altos títulos de anti-cíclico peptídeo citrulinado (CCP) anticorpo e eram positivas para o factor reumatóide (RF) ou tiveram erosões óssea radiográfica já presentes nas mãos ou pés.
O tratamento consistiu em doses subcutâneas de placebo ou 400 mg certolizumab nas semanas 0, 2 e 4 e, em seguida, 200 mg a cada duas semanas depois.
Metotrexato oral foi iniciada em doses de 8 mg / semana e gradualmente aumentada para 16 mg / semana.
Os pacientes com uma resposta inadequada por semana 24 foram dadas tratamento de resgate com open-label certolizumab.
A idade média dos participantes foi de 49 anos, tempo médio de doença foi de 4 meses, e mais de 80% eram mulheres. Todos tinham títulos de anticorpos anti-CCP superior a três vezes o limite superior do normal, cerca de 95% eram positivas de RF, e metade tinha erosões do osso.
Médios escores totais da Sharp foram 5,2 no grupo da combinação e 6 no grupo metotrexato em monoterapia.
Na semana 24, já havia uma alteração significativamente menor no índice de Sharp no grupo certolizumab (0,26 contra 0,86, P = 0,003).
Menos pacientes no grupo de combinação foram classificados como progressores rápidos radiográficos, pelo facto de a progressão dentro de um ano foi mais do que 5 pontos (3,2% versus 10,8%, P = 0,008).
Sobre desfechos clínicos, a terapia de combinação novamente foi superior. Por exemplo, na semana 24, as taxas de remissão DAS28 foram de 52,8% no grupo certolizumab comparado com 30,6% no grupo do metotrexato ( P <0,001), uma diferença que persistiu até à semana 52 (57,2% versus 36,9%, P <0,001).
Melhorias de 20%, 50% e 70% de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) também foram maiores na semana 52 para o tratamento de combinação:
- ACR20: 78,6% versus 68,8% ( P = 0,055)
- ACR50: 73% versus 51,6% ( P <0,001)
- ACR70: 57,2% versus 34,4% ( P <0,001)
Além disso, uma diferença significativa no ACR20 já estava aparente por semana 1 de tratamento, os pesquisadores notaram.
Um total de 96,2% dos pacientes no grupo certolizumab e 94,3% dos indivíduos no grupo de metotrexato relatado qualquer evento adverso, enquanto que os eventos adversos graves foram relatados por 8,2% e 8,9%, respectivamente.
Infecções ocorreu em 61% do grupo de combinação e 55,4% do grupo de monoterapia, com taxas semelhantes nos dois grupos de infecções graves (3,1% e 4,5%).
Eventos adversos hepáticos foram comum, ocorrendo em 42,8% do certolizumab mais metotrexato grupo e em 44,6% no grupo da monoterapia de metotrexato. Em nenhum destes doentes foi retirada estudo necessário, e a maioria dos casos resolvidos com a suspensão temporária ou a diminuição da dose de metotrexato.
Os autores notaram que a dosagem de metotrexato usadas neste estudo (não superior a 16 mg / semana) foi menor do que tem sido utilizado em alguns ensaios anteriores , mas indicou que o peso corporal médio neste estudo foi de 57 kg (cerca de £ 126 ), em comparação com 74 a 79 kg (cerca de 163-174 libras) nesses estudos, assim que a dose real de metotrexato de acordo com o peso corporal era comparável.
Os resultados do estudo sugerem que a "certolizumab poderia ser usado como um possível tratamento de primeira linha, concomitantemente com o metotrexato em pacientes com mau prognóstico, como tipificado por alto título de anticorpos anti-CCP," os autores escreveu.
Uma limitação do estudo foi a ausência de um braço certolizumab monoterapia.
O estudo foi patrocinado pela Otsuka Pharmaceutical, Astellas Pharma e UCB Pharma.
Atsumi e co-autores declararam relações relevantes com várias empresas, incluindo a Otsuka, Astellas, UCB, Abbott, Pfizer, AstraZeneca, Takeda, Chugai, Eli Lilly, e Abbvie.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte Primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de Referência: Atsumi T, et al "O primeiro duplo-cego, de grupos paralelos estudo randomizado, certolizumab pegol em pacientes com artrite reumatóide primeiros metotrexato-naive artrite com fatores de mau prognóstico, C-OPERA, mostra a inibição da progressão radiográfica" Ann Rheum Dis 2015 ; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2015-207511.
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