Cosentyx eficaz na artrite psoriásica
Pontuações Secukinumab melhores conjuntos, doença de pele, e achados radiológicos
A interleucina (IL) -17 inibidor secukinumab (Cosentyx) foi significativamente mais eficaz do que o placebo no tratamento de artrite psoriática em um estudo de fase III, uma constatação que a IL-17A suportado como um alvo terapêutico nesta desordem.
Na semana 24, 50% e 50,5% dos pacientes que receberam secukinumab em doses mensais de 150 mg ou 75 mg, respectivamente, mostraram 20% de respostas sobre os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR 20), em comparação com 17,3% daqueles randomizados para placebo (P <0,001 para ambos), de acordo com Philip J. Mease, MD,da Universidade de Washington, em Seattle, e colegas.
E em que ponto de tempo, a mudança de danos estruturais, conforme medido no modificado Pontuação Total de Sharp (MTSS) foi de 0,13 no grupo de 150 mg e 0,02 no grupo de 75 mg, em comparação com 0,57 no grupo do placebo (P <0,05 ), relataram os pesquisadores na revista New England Journal of Medicine.
Enquanto muitos pacientes com artrite psoriática beneficiaram significativamente do tratamento com medicamentos modificadores da doença convencionais e inibidores do factor de necrose tumoral (TNF), alguns tiveram respostas inadequadas ou não toleradas estas terapias.
"Muitos pacientes não alcançar o benefício adequado ou a sua doença rompe após um período de controle bem sucedido, assim que uma droga com um mecanismo de acção diferente é claramente necessária para artrite psoriática", disse Susan M. Goodman, MD,do Hospital for Especial Cirurgia em Nova York, que não esteve envolvido no estudo.
"As células que produzem IL-17 são aumentados na pele e articulações de doentes com artrite psoriática, e IL-17 pode ser um mediador importante dos danos em artrite psoriática," disse MedPage hoje.
"Secukinumab, um de alta afinidade, anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 humana que se liga selectivamente a e neutraliza a interleucina-17A, demonstrou eficácia num número de doenças inflamatórias imuno-mediadas, incluindo a psoríase e espondilite anquilosante," Mease e seus colegas.
Este estudo, FUTURE 1, é uma avaliação contínua de secukinumab para vários domínios da doença na artrite psoriática de 2 anos, eo relatório atual contém os dados de eficácia de 6 e 12 meses. FUTURO está sendo realizado em 104 locais em todo o mundo.
Endpoints de eficácia incluíram a Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI) de 75% e% de melhora de 90, Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28), o Índice de Avaliação Health Questionnaire Disability (HAQ-DI), e no componente físico do Short Form 36 (SF-36) inquérito de saúde.
O tratamento consistiu em um estudo de 10 mg / kg dose intravenosa de secukinumab na linha de base e, em seguida, nas semanas 2 e 4, e doses subcutâneas, em seguida, uma vez por mês de 75 ou 150 mg.
Os pacientes randomizados para placebo também teve doses intravenosas iniciais seguidas de injecções subcutâneas, e foram autorizados a atravessar para o tratamento ativo na semana 16 ou 24.
Um total de 606 pacientes foram incluídos, com 91,3% completando 24 semanas de tratamento e 85% continuada durante 52 semanas.
A média de idade foi de 49, pouco mais da metade eram mulheres, ea maioria eram brancos.
No início do estudo, 61,4% tinham enthesitis, 53,6% tinham envolvimento psoriática superior a 3% da sua área de superfície corporal, e 53,5% tinham dactylitis.
Mais de 60% eram de metotrexato, e 71% não tinham sido previamente tratados com a terapia anti-TNF.
Diferenças significativas foram observadas versus placebo, tanto para secukinumab 150- e 75 mg em vários pontos de extremidade na semana 24 (P <0,001 para todos):
- Resposta ACR50: 34,7% e 30,7% versus 7,4%
- Resposta PASI 75: 61,1% e 64,8% versus 8,3%
- PASI 90 de resposta: 45,4% e 49,1% versus 3,7%
- Mudança de base no DAS28: -1,62 -1,67 e -0,77 em relação
- Mudança de base no HAQ-DI: -0,40 -0,41 e -0,17 em relação
- Mudança de base no SF-36 físico: 5,91 e 5,41 contra 1,82
Além disso, 52,4% dos pacientes nos grupos de tratamento activos combinados tinham uma resolução de dactilite na semana 24, ao passo que 47,5% tinham uma resolução de entesites, em comparação com 15,5% e 12,8% dos indivíduos no grupo de placebo (P<0,05 para ambos ).
Benefícios persistiu até 52 semanas, os pesquisadores relataram, com respostas ACR20 contínua de 59,9% e 56,9% das pessoas nas 150- e 75 mg grupos.
Durante a fase controlada por placebo, de 4 meses inicial do ensaio, qualquer evento adverso foi relatado por 64,9%, 60,4%, e 58,4% dos na 150 mg, 75 mg, e os grupos de placebo, com os eventos mais comuns sendo dor de cabeça, nasofaringite e infecção do trato respiratório superior.
Eventos adversos graves incluído cursos em quatro pacientes e infartos do miocárdio em dois, todos nos grupos de tratamento ativo, em comparação com nenhum no grupo placebo (que tinha apenas 16 semanas de duração).
Além disso, quatro pacientes em cada grupo tinha secukinumab candidíase oral, enquanto que no grupo de 150 mg uma paciente teve candidíase cutânea e outra tinha candidíase esofágica. Os investigadores indicou que "a interleucina 17 desempenha um papel na defesa do hospedeiro contra as infecções bacterianas e fúngicas, particularmente nos locais das mucosas."
"Os estudos mais longos e maiores serão necessários para avaliar os eventos adversos graves incomuns", advertiram.
"Se secukinumab vai se tornar uma droga de primeira linha para o tratamento da artrite psoriática ou será restrito aos pacientes que não tenham respondido adequadamente a inibidores de TNF podem depender de outros dados de segurança", Goodman observou.
O estudo foi financiado pela Novartis.
Mease e co-autores declararam relações relevantes com várias empresas, incluindo a Novartis, a UCB, a Merck Sharp & Dohme, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Janssen, AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Novo Nordisk, Centocor, Pfizer, e Lilly.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
New England Journal of Medicine
Fonte de Referência: Mease P, et al "inibição Secukinumab de interleucina-17A em doentes com artrite psoriática" N Engl J Med 2015; 373: 1329-1339.
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