O que fazer quando um Biologico falha na Artrite Reumatoide?
Fatores a serem considerados incluem mecanismo de ação e anticorpos anti-drogas
"Como muitos como um terço dos pacientes apresentam uma resposta insuficiente ao seu primeiro inibidor de TNF. A grande questão agora é o que fazer a seguir. Há agora nove terapias específicas, e nunca houve um estudo comparando os efeitos depois de uma primeira TNF fracasso ", disse Jacques-Eric Gottenberg, MD, PhD, do Hospital Universitário de Estrasburgo, na França
TNF ou não-TNF?
Ele e seus colegas inscritos 292 pacientes que tinham mostrado uma resposta inadequada ao tratamento anti-TNF inicial após cerca de 20 meses em um estudo multicêntrico conhecida como a rotação ou Alterar.
Foi um estudo de rótulo aberto, no qual metade dos pacientes foram designados para receber um segundo agente anti-TNF e os outros receberam uma terapia não-TNF. Os médicos participantes foram autorizados a escolher o biológico individual dentro as duas classes, e também se pretende utilizar terapias concomitantes.
Na semana 12, entre os pacientes que haviam sido randomizados para um agente com um mecanismo não-TNF de ação, uma resposta boa ou moderada de acordo com os critérios estabelecidos pela Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) foi observada em 64,2% dos pacientes, em comparação com 47,8% dos que receberam um segundo inibidor de TNF (OR 2,01, 95% CI 1,23-3,32, P = 0,005), Gottenberg relatado em uma conferência de imprensa no American College of Rheumatology reunião.
EULAR bons e moderados respostas foram calculados de acordo com a atual pontuação de atividade da doença do paciente em 28 articulações (DAS28) e mudança no DAS28 ao longo do tempo. Por exemplo, um paciente cujo DAS 28 é de 3,2 ou inferior e tem uma melhoria de 1,2 no DAS28 com tratamento é considerado como tendo uma boa resposta, ao passo que se o DAS28 corrente situa-se entre 3,2 e 5,1 e a mudança é de pelo menos 1,2, a resposta é considerado moderado.
Na semana 24, bons ou moderados respostas EULAR foram vistos em 69,7% daqueles que receberam um produto biológico não-direcionados-TNF em comparação com 47,8% daqueles que receberam um segundo inibidor de TNF (OR 2,12, IC 95% 1,31-3,46, P = 0,003 ).
Então, na semana 48, as respostas boas ou moderadas foram observadas em 60% e 43,2%, respectivamente (OR 1,97, IC 95% 1,21-3,24, P = 0,007).
"Este foi o primeiro estudo randomizado abordando esse, e não havia clara superioridade em nenhum momento para mudar o mecanismo de ação ao invés de usar um segundo agente anti-TNF", disse ele.
Na semana 24, o DAS28 foi menor no grupo não-TNF, com uma diferença ajustada para o valor da linha de base de -0.43 (95% CI -0.72 -0.14 a, P = 0,004). As proporções de doentes com a actividade da doença baixo (abaixo de 3,2 DAS 28) no segundo grupos-TNF e de TNF não foram 44,6% e 27,9%, respectivamente (OR 2,09, IC de 95% 1,27-3,43, P= 0,004).
Na semana 48, a proporção de doentes em remissão (DAS28 inferior a 2,6) foram 26,9% e 13,6%, respectivamente (OR 2,34, IC 95% 1,24-4,39, P = 0,009), Gottenberg relatado.
Um papel para Antidrogas Anticorpos?
"Portanto, agora temos uma mensagem. No geral, é melhor alterar o mecanismo de ação, mas como clínicos que todos nós queremos ter um biomarcador simples que poderia nos ajudar a estratificar os pacientes e para ajudar a escolher uma estratégia sobre a outra", disse ele.
Sua equipe realizou um segundo estudo em que se analisar se a presença dos anticorpos anti-drogas que se desenvolvem em cerca de um quarto dos doentes que receberam anticorpos monoclonais influenciado a resposta à segunda biológica.
"Às vezes o sistema imunológico de uma pessoa pode lutar contra a droga que está sendo usado para tratar uma doença. Isso faz com que o organismo a criar anticorpos anti-drogas, o que pode tornar a droga inútil e pode até causar efeitos colaterais", explicou.
"Queríamos ver se a presença de anticorpos anti-droga em pacientes que foram randomizados para um segundo anti-TNF agente estaria associada a uma resposta diferente. Eu a hipótese de que quando você tem anticorpos contra TNF você tem uma razão imunológica clara para o o fracasso de seu primeiro anti-TNF, em que a patogênese da sua doença está relacionada com TNF. Portanto, se você tentar um segundo anti-TNF que pode funcionar. Em contraste, se você não conseguiu um anti-TNF, sem uma razão imunológica, ele poderia significar que a sua doença não é realmente dirigido por TNF e faria todo o sentido para mudar a estratégia ", explicou.
Neste segundo estudo, eles detectaram anticorpos anti-droga em 32 de 278 pacientes do ROC. Em todos estes pacientes positivos para anticorpo, os níveis sanguíneos de o primeiro agente anti-TNF foram muito baixa ou indetectável, que possa ter resultado da ligação do agente anti-TNF inicial para os anticorpos anti-droga.
Em pacientes com os anticorpos, a eficácia de um segundo agente anti-TNF não foi significativamente diferente de um produto biológico não específico para FNT, em que a DAS28 aos 6 meses passou por uma média de 0,45 pontos, em ambos os grupos de tratamento (P = 0,96 ).
Mas, nos pacientes sem anticorpos anti-droga, a mudança no DAS28 aos 6 meses foi significativamente menor nos pacientes que receberam um segundo anti-TNF em comparação com aqueles que receberam um agente com um mecanismo de acção diferente, com mudanças mediana de -0,22 e -0,36, respectivamente (P = 0,003).
"Isto sugere que a avaliação de anticorpos anti-droga pode ajudar a orientar a escolha de um segundo biológico em pacientes que não conseguem em um primeiro anti-TNF", disse ele.
Gottenberg divulgado relacionamentos relevantes com Abbvie, MSD, Pfizer, UCB, e Roche.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
American College of Rheumatology
Fonte de Referência: Gottenberg J, et al "No randomizado, multicêntrico, rotação ou mudança ensaio clínico controlado, um não-TNF direcionados terapia tem uma eficácia maior do que um segundo anti-TNF em 3,6, e 12 meses" ACR 2015;Abstract 3110.Fonte secundária
American College of Rheumatology
Fonte de Referência: Candon S, et al "Juros de avaliar os anticorpos anti-droga para a escolha entre um segundo anti-TNF e um biológico não-direcionados-TNF em pacientes com resposta inadequada a um primeiro anti-TNF: resultado da randomizado controlado julgamento rotação ou Change "ACR 2015; Abstract 3113.
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