Cimzia Combo bate MTX monoterapia na AR inicial
resposta clínica Superior, a atividade da doença menor
A artrite reumatóide (AR) pacientes que foram tratados com certolizumab pegol (Cimzia) e metotrexato otimizado-dose, sofreram uma resposta clínica sustentada e reduções significativas na atividade da doença com mais de 52 semanas de follow-up, os pesquisadores relataram.
Ao fim de 52 semanas de tratamento, 28,9% dos pacientes naive - a fármacos modificadores da doença reumatismal (DMARD) - que receberam pegol mais metotrexato atingiram remissão sustentada versus 15% dos pacientes aleatorizados para o grupo de placebo mais metotrexato ( P <0,001), de acordo com Paul Emery, MD , da Universidade de Leeds, na Inglaterra, e colegas.
Além disso, 43,8% do grupo pegol alcançado atividade sustentada baixa da doença em comparação com 28,6% no grupo placebo (P <0,001), eles escreveram nos Annals of the Rheumatic Diseases .
Significativamente, também se observaram grandes melhorias em ambos função física e inibição do dano articular estrutural para os doentes tratados com o inibidor do factor de necrose tumoral, eles adicionado.
"Estudos recentes sugerem que a terapêutica" janela de oportunidade "podem existir nos primeiros estágios de RA quando biológicos podem ser mais eficazes, devido à predominância da inflamação sobre lesões articulares", escreveram eles. "Por conseguinte, para os pacientes com fatores de mau prognóstico para a progressão da doença grave, tratamento precoce e agressivo pode representar uma oportunidade única para alcançar o benefício clínico máximo."
Um total de 879 pacientes com AR moderada a grave, com início pobres características prognósticos foram inscritos no estudo de fase III C-EARLY. Os pacientes tinham sido diagnosticados com RA um ano ou mais antes da aleatorização e foram consideradas em risco de progressão da doença grave com base em testes positivos para o factor reumatóide ou anticorpo anti-peptídeo citrullinated na triagem.
Eles também tiveram que têm artrite reumatóide activa, definida no início do estudo como tendo quatro ou mais inchado e quatro ou mais articulações dolorosas, um Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) superiores a 3.2, e uma taxa de sedimentação de eritrócitos de pelo menos 28 mm / h ou uma proteína C-reactiva de 10 mg / L ou mais.
Os pacientes aleatorizados para o grupo de estudo recebeu pegol subcutânea (400 mg) nas semanas zero, dois, quatro e, seguidos de 200 mg a cada 2 semanas a semana 52. O outro braço receberam placebo.
Em ambos os braços, o metotrexato oral foi iniciada a uma dose de 10 mg / semana. A dose foi posteriormente encaminhado por 5 mg a cada 2 semanas, se tolerada até um máximo de 25 mg / semana por semana oito. A titulação do metotrexato foi um importante componente do protocolo no julgamento C-EARLY, pois assegurou que os pacientes em ambos os braços receberam a dose tolerada-máxima da droga nas primeiras 8 semanas de randomização, os autores explicaram.
Os doentes continuaram com a dose máxima tolerada de metotrexato até à semana 52.
O resultado primário de eficácia foi a proporção de doentes em remissão sustentada, que foi DAS28 inferior a 2,6 em ambas as semanas 40 e 52, e um resultado secundário principal era a proporção na atividade sustentada de baixa doença, com DAS28 de 3,2 ou menos, esses dois pontos de tempo . Cerca de 500 pacientes no braço certolizumab completaram 52 semanas de tratamento como fez 143 pacientes no grupo de controlo.
Os resultados obtidos em uma análise de sensibilidade dos que completaram o estudo, apresentaram porcentagens semelhantes de doentes que atingiram remissão sustentada em 52 semanas (37,8% versus 22,4%, P <0,001).
A proporção de pacientes que completaram o estudo e que alcançou sustentada baixa atividade da doença na análise de sensibilidade também foi maior (57,4% versus 42,7%, P= 0,002).
Os resultados obtidos na análise de sensibilidade sugeriu que os pacientes que abandonaram o estudo antes que terminou não alterou significativamente os resultados, Emery e seus colegas observou.
Diferenças estatisticamente significativas foram observadas em todos os endpoints secundários no braço pegol. Na semana 52, 61,8% dos doentes no braço certolizumab tinha conseguido um American College of Rheumatology resposta de 50% em comparação com 52,6% daqueles no braço contendo placebo em ( P = 0,023).
Avanços maiores na função física como refletido pela mudança de base na Avaliação de Saúde Índice Questionnaire-Deficiência também foram vistos em favor da pegol, com uma mudança de -1 em comparação com -0,82 para o grupo controle no final do estudo (P <0,001).
Aqueles randomizados para o braço pegol também tinham significativamente maior inibição da progressão radiográfica com apenas uma alteração de 0,2 pontos da linha de base na pontuação total de Sharp modificada em comparação com uma alteração de 1,8 pontos no grupo de placebo ( P <0,001). Uma proporção significativamente maior de pacientes pegol também não tinha progredido por semana 52 com base no índice de Sharp (70,3% contra 49,7%, P <0,001).
A incidência de acontecimentos adversos foi similar nos braços de tratamento de dois grupos. Os acontecimentos adversos graves foram relatados em 10,6% dos pacientes Certolizumab e 9,2% dos doentes tratados com placebo.
No entanto, as taxas de infecção foram maiores entre os pacientes que receberam certolizumab - 71,8 / 100 pessoas-ano contra 52,7 / 100 pessoas-ano.
E houve um óbito no braço pegol, especificamente um paciente com 65 anos de idade, de origem indiana, com hipertensão e diabetes tipo 2.
"O paciente morreu de insuficiência cardiorrespiratória e síndrome da angústia respiratória aguda, secundária a choque séptico causado por perfurações intestinais", explicam os autores.
Os autores apontam que porque os pacientes eram DMARD-naïve no início do estudo, a sua tolerância ao metotrexato não poderia ser antecipado. Como resultado, a incidência de eventos adversos no estudo pode ser atribuída em parte ao metotrexato de dose optimizada.
"Para o nosso conhecimento, não há estudos anteriores em pacientes metotrexato-naïve ou DMARDs-naïve com AR, onde doses de metotrexato foram otimizados por protocolo com os níveis alcançados em C-precoce", os autores afirmam. "Uma combinação agressiva de certolizumab com uma estratégia de" tratar de tolerância "para metotrexato numa fase precoce da doença pode contribuir para superar o momento percebida 'teto eficácia' para os inibidores do fator de necrose anti-tumor."
O estudo foi patrocinado pela UCB Pharma. Alguns co-autores são funcionários da empresa.
Emery divulgada relacionamentos relevantes com a Pfizer, a MSD, Abbvie, UCB Pharma, Roche, Bristol-Myers Squibb (BMS), Schering-Plough, Novartis e Samsung. Os co-autores divulgado múltiplas relações relevantes com a indústria, incluindo Abbvie, MSD, Roche, UCB Pharma, Abbott, Actelion, Amgen, BMS, Gilead, GlaxoSmithKline, NIH, Novartis, Pfizer, Roche / Genentech, a Biogen, IDEC e Janssen.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Anuários of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Emery P, et al "certolizumab pegol em combinação com metotrexato otimizado da dose em pacientes DMARDs-naïve com início, artrite reumatóide activa com fatores de mau prognóstico: Resultados de 1 ano de C-EARLY, um, duplo-cego randomizado, controlado por placebo, estudo de fase III " Annals of the Rheumatic Diseases 2016; DOI: 10.1136 / annrheumdis.2015-209057.
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