IL-17A Bloqueio Pára danos à coluna vertebral no AS
Mais de 2 anos, 80% dos pacientes com espondilite anquilosante tratados com secukinumab não tiveram progressão
LONDRES - A interleucina (IL) -17 inibidor secukinumab (Cosentyx) foi eficaz na prevenção da progressão radiográfica entre os pacientes com espondilite anquilosante (EA), um estudo de fase III conhecido como medida de 1 encontrados.
Aos 2 anos, pacientes que foram tratados desde o início com secukinumab teve uma mudança de base na Stoke Espondilite Anquilosante Spinal Score modificado (mSASSS) de 0,30 unidades, e aqueles que inicialmente haviam sido randomizados para placebo, mas depois passou para o tratamento ativo teve um mudar de linha de base de 0,45, informouJurgen Braun, MD , de Rheumazentrum Ruhrgebiet em Herne, Alemanha.
Em comparação, em estudos anteriores de progressão radiográfica de como os pacientes tratados com fator de necrose tumoral inibidores (TNF), a mudança na mSASSS mais de 2 anos foi de cerca de 1 unidade, "um pouco mais do que o que vimos com secukinumab", disse Braun em o anual Congresso Europeu de Reumatologia aqui, em uma sessão sobre as vias emergentes em espondiloartrite axial e artrite psoriática.
"A importância do estudo é que, até agora, as drogas que usamos para controlar a doença vertebral da espondilite anquilosante não demonstraram consistentemente prisão de progressão radiográfica", disse Eric Matteson, MD , da Mayo Clinic, em Rochester, Minn., Que não estava envolvido no estudo.
A justificativa para a segmentação da via IL-17 em AS e outras espondiloartropatias foi explicado por Dominique Baeten, MD, PhD , da Universidade de Amesterdão, em outra apresentação na sessão vias emergente.
"A via de IL-17 está agora firmemente estabelecida como desempenhando um papel central na patogénese da espondiloartrite axial e periférica", disse Baeten.
"O papel da IL-17A na condução de maturação e activação de osteoclastos é claramente entendida, mas o seu papel na formação de osso novo é menos certa. Experiências recentes em modelos animais sugerem que esta citocina possa suprimir a actividade dos osteoblastos e formação de osso novo através da inibição da via de sinalização Wnt ," ele explicou.
Os resultados clínicos de medida 1 mostrou que secukinumab por via subcutânea em doses de 150 mg ou 75 mg, administrada a cada 4 semanas após uma dose de carga foi associado com o dobro da taxa de resposta como placebo (61% e 60% versus 29%, P<0,001 para ambos ) na semana 16.
A análise incidiu sobre alterações radiográficas, tais como o desenvolvimento dos tumores ósseos conhecidos como syndesmophytes que podem conduzir à fusão da coluna vertebral em AS.
"Há necessidades médicas não medidos para a redução da progressão estrutural em AS, e os efeitos de agentes anti-TNF e anti-inflamatórios não esteróides têm sido, pelo menos em parte, contraditórias," disse Braun.
Na medida 1, radiografias da coluna lombar cervical foram obtidos no início do estudo e na semana 104, e mudança na mSASSS foi estratificada por uso prévio de inibidores de TNF, sexo, a presença de syndesmophytes e nível de proteína C-reativa (PCR).
No início do estudo, a idade média dos pacientes era de 40 anos, e 70% eram do sexo masculino. tempo médio de doença variou de 6,6 a 7,9 anos.
Significa Doença Banheira Espondilite Anquilosante Índice de Atividade foi acima de 6, syndesmophytes estavam presentes em 60% na linha de base, ea maioria tinha elevado CRP. Linha de base mSASSS foi 10,22.
Aproximadamente 70% dos pacientes com syndesmophytes no início do estudo desenvolvido há novas syndesmophytes através dos 2 anos de follow-up; novas syndesmophytes desenvolvido em 5% dos pacientes que tiveram nenhum na linha de base.
Entre os pacientes que eram anti-TNF ingénuo na linha de base, a alteração na mSASSS foi pequena, em unidades de 0,36, comparada com 0,13 na aqueles que tinham sido respondedores insuficientes anti-TNF, que não era uma diferença significativa, de acordo com Braun.
Entre os que tiveram PCR elevada no início do estudo, a mudança na mSASSS foi de 0,38 na semana 104, em comparação com uma mudança de apenas 0,02 para aqueles cuja CRP tinha sido normal no início do estudo. "Seria de esperar que um paciente com um nível elevado CRP teria mais progressão e este foi realmente o caso. Pacientes com PCR normal teve quase nenhuma progressão", disse Braun.
pacientes do sexo masculino também teve mais progresso do que as mulheres (0,38 contra 0,08), assim como aqueles que tiveram syndesmophytes presentes na linha de base (0,47 contra 0,02).
Cerca de 80% dos pacientes não apresentaram progressão da coluna vertebral mais de 2 anos, de acordo com Braun. "Nós temos que comparar com outros testes para ver se é melhor do que outros tratamentos. Eu não estou aqui dizendo que isso já está claro. O estudo sugere que a progressão foi um pouco menos do que com outros tratamentos, mas nós claramente tem que provar isso com comparações adequadas. ouvi dizer que há uma tentativa de controle histórico em andamento, e eu espero que isso vai fundamentar os nossos dados ", disse ele.
"Este estudo é interessante porque faz realmente mostrar que não há progressão muito limitada da doença da coluna vertebral, que é um dos principais aspectos clinicamente importantes da espondilite anquilosante", comentou Matteson. "Essa progressão ao longo de um longo período de tempo leva a anquilose da coluna vertebral, o que resulta em tanta incapacidade funcional", disse MedPage Today.
Os autores relataram diversas relações financeiras, incluindo com a Novartis, Abbvie, Boehringer Ingelheim, Celgene, Pfizer, Roche, Sanofi Aventis, Centocor, UCB, e Janssen.
Vários são funcionários da Novartis.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Congresso Europeu Anual de Reumatologia
Fonte de referência: Braun J, et al "Efeito da secukinumab, um inibidor da interleucina 17A, de mudanças na coluna vertebral radiográficas através de 2 anos em pacientes com espondilite anquilosante activa: resultados da fase 3 estudo Medida 1" EULAR 2016; OP0001 abstrato.
Nenhum comentário:
Postar um comentário