Mono Terapia / Combo Melhora HDL na AR inicial
dicas de estudo em novas maneiras de reduzir o risco cardiovascular em pacientes com artrite
Diminuições na atividade da doença no tratado precocemente agressiva artrite reumatóide (AR) levou a melhorias na função lipoproteína de alta densidade (HDL), de acordo com um sub-estudo biorrepositório do randomizado controlado Tratamento de julgamento antecipado Artrite Reumatóide (TEAR) .
Relatórios online no Arthritis & Rheumatology , um grupo liderado por Christina Charles-Schoeman, MD, MS , da Universidade da Califórnia, Los Angeles, descobriram que reduziu a atividade da doença RA consistentemente correlacionado com um perfil de função de HDL melhorada e melhor capacidade antioxidante.
mudanças positivas incluídas diminuições no índice inflamatória HDL (HII) - denotando melhor capacidade antioxidante - haptoglobina associada à HDL (HDL-hp) e mieloperoxidase (MPO), bem como aumentos de 1 actividade paraoxonase (PON1) e associado a HDL apolipoproteína AI (ApoA-1).
A partícula de HDL é composta de múltiplas proteínas envolvidas em funções anti-inflamatórias e anti-aterogénicas. Na configuração de inflamação activa, no entanto, pode tornar-se não protetora HDL, e ainda pró-inflamatória, por causa de alterações no nível e função de várias destas proteínas, os autores notaram.
Normalmente, HDL inibe a oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) para uma forma inflamatória, promovendo aterosclerose e promove o transporte reverso de colesterol das paredes arteriais para o fígado. inflamação sistémica prejudica estas funções por meio da modificação oxidativa da partícula de HDL, incluindo a sua proteína associada PON1. Assim, HDL anormal é considerado um mecanismo potencial de doença cardiovascular aumentado (DCV) em pacientes com AR.
O estudo auxiliares avaliadas alterações na função HDL e proteínas associadas com mais de 24 meses de follow-up em pacientes com AR primeiros que receberam metotrexato em monoterapia ou em combinação terapias no ensaio principal. Foram incluídos 550 pacientes (cerca de 73% do sexo feminino), com idade média de 50.
Os pacientes tiveram o mínimo de exposição prévia a fármacos anti-artríticos modificadores da doença (DMARDs) e foram inicialmente randomizados para três regimes de monoterapia - metotrexato; uma combinação de metotrexato mais etanercept (Enbrel);ou terapia tripla com metotrexato, sulfassalazina e hidroxicloroquina. Todos os braços do estudo incluiu placebos correspondentes.
No início do estudo, os pacientes tinham artrite precoce muito ativa, com uma actividade média da doença em 28 articulações (DAS28) em todos os grupos de tratamento de 5.5 ou superior e elevados marcadores inflamatórios, como a proteína C-reativa (PCR) e taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR). A média de duração da doença foi de 3,6 (± 6,6) meses, e 88,9% dos pacientes eram do fator reumatóide positivo.
comorbidades de base, incluindo diabetes e doença cardiovascular conhecida foram semelhantes entre os grupos, como foi o uso de prednisona e estatinas. Não foram observadas diferenças nos marcadores de função HDL linha de base ou os níveis de colesterol tradicionais.
A atividade da doença foi avaliada por DAS28, CRP e ESR a 0, 24, 48 e 102 semanas.Durante o período de acompanhamento, os pesquisadores observaram vários "modestos, mas significativos" correlações entre as mudanças no CRP e mudanças no HDL e suas proteínas associadas: Especificamente, associações positivas de alterações relacionadas com o tratamento em CRP foram verificadas, com mudanças na HII e HDL -hp em curto e longo prazo de acompanhamento (r = 0,26 0.12-, correlações de% mudanças entre base e 24/102 semanas).
Em contraste, de forma consistente associações negativas surgiu entre as mudanças no CRP e mudanças no PON-1 actividade e HDL-associado apoA-I. "Estes resultados sugerem uma possível associação entre a diminuição na inflamação e aumentos de PON-1 actividade e HDL-apoA-I," os investigadores escreveu.
A terapia tripla foi inesperadamente associado com melhora da função HDL antioxidante via inferior HII em comparação tanto com monoterapia e terapia combinada. Ele também foi associado com menor HDL-Hp ao longo do tempo versus terapia de combinação e com uma tendência para menor HDL-Hp contra monoterapia. "O significado clínico de menor HDL-Hp ao longo do tempo em pacientes com AR merece um estudo mais aprofundado", Charles-Schoeman e co-autores disse.
Em outros resultados, o sexo feminino foi associado com baixos níveis de MPO em até 16%. IMC maior correlacionada com um perfil pior HDL função incluindo um HII maior (pior capacidade anti-oxidante), maior HDL-Hp, e menores níveis de HDL-apoA-I. O tabagismo foi ligada a função de HDL pior, incluindo um HII superior e níveis mais baixos de HDL-apoA-I e raça Africano-Americano foi associado com maior atividade PON1 e níveis de MPO mais elevados em comparação com os caucasianos, bem como menor HII comparação com em caucasianos e outras raças.
O uso de estatinas no início do estudo foi modestamente associado com Hiis mais baixos, de acordo com uma melhor função HDL antioxidante, relatou a equipe.
"Trabalho adicional é garantido para avaliar a função HDL anormal como um mecanismo potencial e alvo terapêutico para o risco cardiovascular em pacientes com AR. A identificação de mecanismos específicos que ligam a actividade da doença RA ao risco CV é particularmente importante para os doentes com AR activa apesar tratamentos actualmente disponíveis. melhor compreensão destes mecanismos pode levar ao desenvolvimento de terapias alternativas, direcionados para a prevenção de doenças cardiovasculares nesses pacientes de alto risco. "
Entre as limitações do estudo observaram eram uma população de pacientes com AR precoce, alta atividade da doença no início do estudo, a soropositividade, e pouca exposição prévia a DMARDs. Os resultados, portanto, não podem ser generalizados para aqueles com RA mais estabelecida ou menor atividade da doença, os pesquisadores alertaram. Além disso, mudanças ou novas adições à medicação durante o período de follow-up poderia ter afetado os ensaios de função HDL.
"Este estudo mostrou que controlar a inflamação na AR com um número de agentes também melhorou função do HDL," Scott Zashin, MD , um reumatologista, em Dallas, disse MedPage Today . "Em essência, o tratamento da RA não só ajuda os sinais e sintomas de doença e evita deformação, mas também pode ser benéfica na redução do risco cardiovascular aumentado associado com RA."
O julgamento TEAR foi financiado pela Amgen, eo estudo auxiliares foi financiado pelo Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele.
Vários autores do estudo relataram apoio financeiro de agências governamentais.
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